CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y GENÉTICA DE 13 FAMILIAS CON SÍNDROME DE BARTTER Y GITELMAN Lina María Serna Higuita, Lorena Urbano, Lina María Betancur Londoño,

Presentación del tema: "CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y GENÉTICA DE 13 FAMILIAS CON SÍNDROME DE BARTTER Y GITELMAN Lina María Serna Higuita, Lorena Urbano, Lina María Betancur Londoño,"— Transcripción de la presentación:

1 CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA Y GENÉTICA DE 13 FAMILIAS CON SÍNDROME DE BARTTER Y GITELMAN Lina María Serna Higuita, Lorena Urbano, Lina María Betancur Londoño, Carlos Mauricio Medina Vásquez, Ana María García, Nicolás Pineda Trujillo y Juan José Vanegas Ruíz.

2 DEFINICIÓN Tubulopatías hereditarias: Transmisión mendeliana Caracterizados por reducción marcada del transporte de electrolitos por el asa ascendente gruesa de Henle. Clínica: Perdida renal de sales, presión arterial normal, alcalosis metabólica, hipokalemia e hipercalciuria, riesgo de desarrollar nefrolitiasis. Cinco subtipos Diferencia: hipomagnesemia e hipocalciuria Poco sabemos de nuestra caracterización fenotípica y genética.

3 FISIOLOGIA. Luz Sangre ATP Sindrome de Bartter Tipo 1 Sindrome de Bartter Tipo 2 NKCC2 K+ Ca+ Mg++ ROMK K+ Na+ ClC-Kb Barttin CaSR Na+ 2Cl- K+ Cl- +- Sindrome de Bartter Tipo 1 Sindrome de Bartter Tipo 2 Sindrome de Bartter Tipo 4 Sindrome de Bartter Tipo 3 Sindrome de Bartter Tipo 5 mecanismos de transporte en el asa ascendente gruesa de Henle Nephrol Dial Transplant, 2003. 18(9): p. 1696-700 Luz Sangre

4 METODOLOGIA Objetivo del estudio: Determinar las características fenotípicas y genéticas de 13 familias con Síndrome de Bartter y Gitelman. Metodología: Evaluación de historias clínicas. Análisis de resultados al momento del diagnóstico. Se tipificaron 2-3 SPNs de los seis genes asociados y se evaluó el grado de ligamiento entre cada locus/gen candidato.

5 5 RESULTADOS 17 Pacientes → 13 familias. 47% (8 pacientes) presentaron síndrome de Gitelman, 47% (8 pacientes) Bartter neonatal y 5.8% (1 paciente) Bartter Clásico. EDAD AL DIAGNOSTICO 3-35 años, media 12.8 47% masculino (8 pacientes) y 53% femenino (9 pacientes). EDAD AL DIAGNOSTICO  2-36m Bartter Neonatal  13ª Bartter clásico  9 m-16 años Gitelman  INICIO DE LOS SINTOMAS  1-36 meses Bartter Neonatal  3-196 meses Sindrome de Gitelman. Número de familias con consanguinidad Bartter Neonatal2?= 1 Bartter Clásico0 Sindrome de Gitelman1? = 1 TOTAL3 familias (17.64%)

6 6 RESULTADOS BARTER NEONATALGITELMAN Vomito100%Debilidad muscular100% Poliuria87.5%Parestesias87.5% Polidipsia87.5%Poliuria87.5% Talla baja87.5%Polidipsia75% Fiebre75%Fiebre37.5% Parestesias75%Vomito37.5% Debilidad muscular65%Depresión respiratoria37.5% Depresión respiratoria25%Talla baja25% Fascies dismorficas25%Fascies dismorficas0% Falla renal crónica0%Falla renal crónica0% Clínica predominante.

7 RESULTADOS Laboratorio al momento del diagnostico. FAMDIAGNOSTICOIDPH sangreHCO3potasioCloroCalcioSodioMagnesioCreatininacalcio orina 5Barter clasico287,4230,33968,31341,90,521,9 13Barter neonatal727,4636,422,7878,413620,510,8 2Barter neonatal137,51242,712410,515830,5 4Barter neonatal24 7,4216.8 2,41109,51392,10.410.2 4Barter neonatal23 7,4919.4 3,21009.11322,70.68 7Barter neonatal317,50322,22,310111,01143,22,20,4 9Barter neonatal407,5146,90,99758,51321,60,4 10Bartter neonatal427,53233101,991351,90,67,6 3Bartter neonatal197,4925.12.6 10,51493,50.87.9 8Gitelman367.49292,51061,161401,60,66,87 14Gitelman657,58291,5858,413510,37,7 14Gitelman667,5628,42,88711,781311,70,397,9 1Gitelman037,526.92,41112101501.30,511.4 1Gitelman047,48252.51151115520,8 11Gitelman49 39910,21451,380,5 11Gitelman50 2,9101101451,30,7

8 8 KCNJ1SLC12A3 LIGAMIENTO NO PARAMETRICO LIGAMIENTO NO PARAMETRICO

9 9 ANALISIS DE ASOCIACION TDT

10 10 Fam6 Fam11 Fam13 Fam12KCNJ1 Fam5 Fam7 Fam14 Fam 7 Fam 5

11 11CLCNKB Fam4 Fam14 Fam8SLC12A3SLC12A1 Familia 9

12 CONCLUSIONES Mayor prevalencia en nuestra ciudad. Asociación en un 55% a KCNJ1 (Bartter neonatal). Heterogeneidad fenotípica. – –Hipomagnesemia LO QUE NOS ESPERA… Secuenciar cada gen 12

13 13 GRACIAS