Autosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes

Presentación del tema: "Autosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes"— Transcripción de la presentación:

1 Autosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes
Autosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes. Generalidades, incidencia, fenotipo y citogenética. Técnicas de diagnóstico.

2 INCIDENCIA DE LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
15 % 6 % 50 % 0,5 - 1 %

3 Frecuencia alteraciones cromosómicas
50 % de los abortos (1º trimestre) 0,5 – 1 % nacidos vivos

4 AUTOSOMOPATÍAS Alteraciones numéricas o estructurales en alguno de los 44 autosomas. ETIOPATOGENIA Factores genéticos Alteraciones cromosómicas parentales Mosaicismo parental Genes recesivos de no disyunción Otros factores Radiaciones Edad Agentes químicos, infecciosos, etc

5 NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES
CLASIFICACIÓN NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES NUMÉRICAS MAS FRECUENTES Trisomía 21 o Síndrome de Down Trisomía 13 o Síndrome de Patau Trisomía 18 o Síndrome de Edwars NUMÉRICAS MENOS FRECUENTES Trisomía 8 y trisomía 9 ESTRUCTURALES MAS FRECUENTES Síndrome de Cri du Chat Síndrome de Wolff ESTRUCTURALES MENOS FRECUENTES Síndrome de GROUCHY

6 Fenotipo descrito por J. L. Down en 1866

7 Síndrome de Down TRISOMÍA 21 (1959 Lejeune)
1/700 recién nacidos vivos 3 varones / 2 hembras

8 Ojos achinados Parte posterior de la cabeza aplanada Epicanto Manos cortas y anchas Dermatoglifos anormales Lengua grande y arrugada Defectos congénitos en el corazón Dedos de los pies gordos y muy separados

9 Fisuras palpebrales oblicuas
Epicanto

10 Asas cubitales en los 10 dedos Pliegue de simio Trirradio axial en posición distal t´´

11 CLÍNICA Aspecto morfológico muy característico
Anomalías en la mayoría de órganos y sistemas Retraso en el crecimiento Retraso mental Hipotonía (tono muscular bajo )

12 blanca india negra árabe china negra

13

14 TRISOMÍA 21 LIBRE 95% no disyunción meiótica 47, XX, +21 47, XY, +21 MOSAICO 2% mala disyunción en una célula del cigoto 46,XX/47,XX,+21 46,XY/47,XY,+21 TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN 3-4 %

15 Trisomía 21 libre 47, XY, +21 47, XX, +21 47 cromosomas

16 Detección de tres cromosomas 21 con
la técnica FISH

17 Determinación de la no disyunción por análisis de marcadores

18 Trisomía 21 libre Síndrome de Down No disyunción es un fenómeno esporádico relacionado con la edad

19 1/2000 R.N. vivos 1/300 1/30

20 Trisomía 21 por translocación (4%) TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA

21 Trisomía 21 por translocación
46,XY, der(14;21), +21

22 translocación robertsoniana equilibrada parental: 45,XY, der (14;21)
PADRE

23 x 46,XX 45,XY,der(14,21) parental normal
; parental normal parental con translocación equilibrada

24 x Emparejamientos meióticos parental normal
parental con translocación equilibrada x 14 14 21 14;21 Emparejamientos meióticos

25 14 parental normal

26 Una copia de cada cromosoma
disyunción meiótica del parental normal 14 14 21 14 21 Gametos Una copia de cada cromosoma

27 Disyunción meiótica del parental con la translocación

28 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14

29 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21

30 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14; ;21

31 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14; ;

32 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14; ;

33 Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14; ; ;21

34 Cigotos posibles en la fecundación
+ Monosomía 21 2 14 + Trisomía 21 2 21 t(14;21) + Trisomía 14 2 14 t(14;21) + Monosomía 14 2 21 + normal 2 14 21 + t 14;21 2 t(14;21)

35 Cigotos posibles en la fecundación
aborto aborto aborto + Monosomía 21 2 14 + Trisomía 21 2 21 t(14;21) + Trisomía 14 2 14 t(14;21) + Monosomía 14 2 21 + normal 2 14 21 + t 14;21 2 t(14;21)

36 + Trisomía 21 2 21 t(14;21) + normal 2 14 21 + t 14;21 2 t(14;21)

37 Monosomía del primero Trisomía del primero Monosomía del segundo Trisomía del segundo Normal Normal con translocación equilibrada Monosomía 21 Trisomía 21 Translocación 13;21 14;21 15;21 21;22 Translocación (21;21)

38 SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21
fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndrome de Down

39 SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21
Región crítica 21q fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndore de Down

40 CROMOSOMA 21 Secuenciado completamente el 18/5/2000, el 2º después del cromosoma 22 Brazo corto 285,000 pb Brazo largo 33,5 millones de pb Muy pocos genes (desierto), sólo 225 (127 conocidos+ 98 en estudio y 59 pseudogenes) frente a los 545 del cromosoma 22 Ubicación de los genes muy irregular: Brazo corto sólo 1 Brazo largo aumenta su número conforme nos acercamos al telómero Funciones de sus genes: 10 kinasas 5 moléculas de adhesión celular 5 mol. implicads vias ubiquitinización para varios factores de crecimiento Varias mol. de canales iónicos Varias mol. de receptores etc RATON: amplias zonas del 21 humano coinciden con el 16 del ratón, experimentos MUTACIONES en genes del 21 se han detectado varias

41 Trisomía 13 o Síndrome de Patau
1/8000 recién nacidos vivos Padres jóvenes 80% casos, trisomía libre 47,XX, +13 47,XY, +13 20 % mosaicos y trisomías parciales

42 47,XX, +13

43 Recién nacidos hipotróficos
con malformaciones múltiples y retraso mental Manos y dedos flexionados Polidactilia Prominencia del talón Malformaciones viscerales constantes y graves

44 Labio leporino con fisura palatina

45 Labio leporino Polidactilia

46 Dermatoglifos anómalos.
Trirradio axial en t´ Surco simiesco en palmas Fallecen en su mayor parte antes del año. Los que sobreviven tienen retraso mental profundo, retraso del crecimiento, etc (foto el mismo niño con 1 mes y 7 años)

47 Trisomía 18 o Síndrome de Edwars
1/ recién nacidos vivos 5 hembras/1 varón 80 % trisomías libres 47,XX, +18 47,XY, +18 10 % mosaicos 10 % trisomías parciales

48 47,XY, +18

49

50 Bajo peso al nacimiento
Dismorfias en extremidades y cabeza Pies en mecedora Retraso mental profundo Malformaciones internas: cardiopatías

51 Síndrome de Edwards. Puño cerrado con los dedos 2 y 5 superpuestos a los dedos 3 y 4

52

53 El 70% mueren en el 1º mes El 10 % antes del año El resto antes de los 10 años con retraso mental grave Los varones tienen un índice mayor de letalidad que las hembras

54 Anomalías autosómicas estructurales
Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato) * Deleción de los brazos cortos del cromosoma 5 Síndrome de Wolff * Deleción de los brazos cortos del cromosoma 4

55 Bandeo G R G R 5p15 WOLFF CRI DU CHAT

56 Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato)
*1/50000 recién nacidos, con predominio del sexo femenino *Llanto característico al nacer

57 *Microcefalia. *Hipertelorismo. *Pabellones auriculares de implantación baja. *Retraso mental 10-15% son descendientes de portadores de translocaciones equilibradas

58 Síndrome de Wolff * Defectos en línea media del cráneo * Coloboma
* Nariz puntiaguda * Filtrum corto y boca de carpa * Paladar hendido * Hipospadias * Criptorquidia Cara con aspecto de máscara griega

59 Retraso mental