Un nuevo concepto en anatomía patológica

Presentación del tema: "Un nuevo concepto en anatomía patológica"— Transcripción de la presentación:

1 Un nuevo concepto en anatomía patológica

2 Factor pronóstico: Marcador que nos da información sobre la progresión del tumor
Factor predictivo: Marcador que nos informa de la respuesta a una terápia Diana terapéutica: Marcador sobre el que actua directamente un fármaco

3 TERAPIAS RADIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA TERAPIAS DIRIGIDAS Herceptin
Erbitux Iressa EMD72000 Gleevec Her-2 EGFR C-Kit Colorectal Cabeza y cuello NSCLC Mama... C. de mama Estudios: ovario... GISTs

4 EGFR

5 EGFR Receptor de membrana. Heterodímero HER-2, HER-3, HER-4
Tirosina kinasa Vías de trasducción de señales Proliferación Angiogénesis Metástasis Inhibición de la apoptosis

6 EGFR Identificación de la presencia de la diana terapéutica (EGFR) en el tumor NSCLC 40-80% Colon 25-77% Cabeza y cuello 80-100%

7 EGFR La expresión de EGFR no está ligada a la amplificación del gen.
Mama: incremento de la síntesis del receptor Pulmón: sobreexpresión en la mayoría de los NSCLC, por amplificación sólo en el 6% Alta importancia de loops autocrinos / paracrinos

8 EGFR. Pulmón Incrementa con el estadío del tumor Metástasis
Baja diferenciación tumoral Alta proliferación Resistencia a quimioterapia Baja supervivencia

9 EGFR. Colon Colon normal: Fibroblastos Perineuro
Polo basal del epitelio Tumores: Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor

10 EGFR. Colon Alta proliferación Migración y metástasis
Resistencia a la apoptosis Factor pronóstico moderado (50%)

11 EGFR. Terapias Anticuerpos monoclonales IMC-C225 (Erbitux) EMD-72000
Anticuerpos biespecíficos M26, 1F(ab’)2 MDX-447 Inmunotoxinas ScFv(225)-ETA ScFv(14E1)-ETA Inhibidores de la tirosina kinasa ZD1839 (Iressa) OSI-774 (Tarceva) Oligonucleótidos antisense EGFR EGF

12 EGFR. Terapias IMC-C225 (Erbitux) ImClone/Merck EMD72000 Merck

13 c-Kit

14 c-Kit C-Kit SCF C-Kit Proliferación Diferenciación

15 c-Kit Tumores gastrointestinales
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Tumores que ocurren primariamente fuera del tracto gastrointestinal Melanoma (pérdida de c-kit en crecimiento vertical y metástasis) Sarcoma de célula clara en tendones y aponeurosis Carcinoma endometrial Carcinoma pulmonar anaplásico de célula pequeña Sarcoma de Ewing Linfoma anaplásico de célula grande Célula de Reed-Sternberg del linfoma de Hodking Mastocitosis Leucemia mieloide aguda Glioma Germinoma

16 c-Kit. Terapia STI571 (Gleevec) Novartis c-Kit

17 Selección de pacientes
Necesidad de conocer la presencia o ausencia de la diana terapéutica

18 Estandarización, estandarización, estandarización

19 Método estandarizado Intralab Interlab Método validado Scoring Control de calidad

20 Estandarización del método
Reactivos: Usar sólo los reactivos del kit Metodología: Seguimiento del protocolo indicado en el kit Automatización:No modificar los protocolos establecidos Interpretación: Seguimiento de las pautas indicadas en el manual de interpretación

21 Validación de la técnica: Utilización de controles
Ht-29 CAMA-1

22 1+ 2+ 3+ <10% de las células positivas
<10% de las células positivas >10% de las células positivas Tinción parcial 1+ >10% de las células positivas Tinción completa e intensa >10% de las células positivas Tinción completa y moderada 2+ 3+

23 Control de calidad HercepTestTM
Continuar aplicando la técnica 20-35% positivos HercepTestTM < 20% o > 35% positivos Revisión de la población de pacientes estudiadas Elevado nº de casos recurrentes Recurrencia normal de casos Revisión de los procedimientos técnicos Revisión del método de interpretación

24 Un nuevo concepto en anatomía patológica
Es una nueva herramienta en manos del patólogo que permitirá de forma específica y estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en los que la terapia va a ser efectiva