Vasculitis en Chile Dr. Francisco Silva L.

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1 Vasculitis en Chile Dr. Francisco Silva L.
Master in Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, MN. Reumatólogo, Pontificia Universidad Católica de Chile Noviembre 2014 Para empezar, quiero agradecer a SOCHIRE por la oportunidad de presentar en este evento, que se realiza en el agradable entorno de termas de Jahuel. La presentación corresponde en lo medular a un trabajo que tiene como objetivo incrementar la descripción estructural de la Proteinasa 3, antígeno que , como todos sabemos, esta fuertemente asociado a Enfermedad de Wegener.

2 Aclaración Aportes en últimos 10 anos laboratorios farmacéuticos:
Asistencia a congresos internacionales Apoyo organización congresos médicos Roche, Pfizer, Biotec, Abbvie

3 Definición de Vasculitis
Grupo heterogéneo de enfermedades, de causa desconocida, que se caracteriza por la inflamación de las paredes de los vasos sanguíneos Manifestaciones variadas relacionada al tipo/tamaño del vaso órgano afectado Alta mortalidad sin tratamiento Alto riesgo de daño crónico de órganos

4 Tipos de vasos sanguíneos
Vasos grandes Aorta y sus ramas Venas analogas Vasos medianos Arterias y venas viscerales, sus ramas Vasos pequeños Arterias intraparenquimatosas arteriolas, capilares, venules, y venas

5 V. IgA (Henoch-Schonlein) V. urticarial hipocomplementemica
Clasificación de las vasculitis « Consenso de Chapel Hill revisado 2012 » Vasculitis de vaso pequeño con complejos Inmunes cutánea V. IgA (Henoch-Schonlein) V Crioglobulinemica V. urticarial hipocomplementemica ( anti-C1q Vasculitis) Enfermedad Anti- GBM MPA (Poliangeitis microscopica) Granulomatosis con poliangeitis GPA ( ex Wegener ) Eosinofilia granulomatosa con poliangeitis EGPA ( ex Churg-Strauss) Poliarteritis Nodosa E. de Kawasaki Vasculitis Adultos: ANCA Arteritis de células gigantes Arteritis de Takayasu Jennette, Arthritis Rheum 2013; 65:1-11

6 Clasificación de las vasculitis « Consenso de Chapel Hill »
Capilar Arterias de vaso mediano a grande Aorta Arteriola Arteria Venula Vena Purpura de Henoch-Schonlein Vasculitis Crioglobulinemica Vasculitis Leucocitoclástica Cutánea Poliangeitis microscopica Poliarteritis Nodosa E. de Kawasaki Enfermedad de Wegener Sindrome de Churg-Strauss Arteritis de células gigantes Arteritis de Takayasu Vasculitis en niños Arthritis Rheum 1994; 37:187-19

7 Clasificación de las vasculitis « Consenso de Chapel Hill »
Capilar Arterias de vaso mediano a grande Aorta Arteriola Arteria Venula Vena Purpura de Henoch-Schonlein Vasculitis Crioglobulinemica Vasculitis Leucocitoclástica Cutánea Poliangeitis microscopica Poliarteritis Nodosa E. de Kawasaki Enfermedad de Wegener Sindrome de Churg-Strauss Arteritis de células gigantes Arteritis de Takayasu Vasculitis en ancianos Arthritis Rheum 1994; 37:187-19

8 Prevalencia Vasculitis asociadas a ANCA
2,7 por aprox en Chile Arteritis de células gigantes 2,5 por aprox en Chile Totalidad de vasculitis 12 por aprox en Chile Mohammad, A.J., et al. Rheumatology (Oxford), (8): p Gonzalez-Gay, M.A., et al. Curr Rheumatol Rep. 12(6): p Watts, R., et al. Rheumatology (Oxford), (8): p

9 Compromiso de órganos y mortalidad de Vasculitis ANCA, Chile
123 pacientes, 65 MPA,57 GPA Combinación nuevos/antiguos Mortalidad global: 18% a 20 m Factores de riesgo mortalidad sindrome riñón pulmón (+)37% vs 11% creatinina > 2mg/dl (único factor independiente) GPA Media de seguimiento MPA Cisternas M , et al; Rev Med Chile, 2005; 133:

10 Pronostico Sobrevida a 1 año
13 % 2 % 20 % 27 % 80 % 83 % 87 % 98 % 1958 1973 1992 2013 Walton: Reporte de 57 casos, 1933 a 1955, corticoides “inefectivos”, radioterapia. Sobrevida promedio 5 meses Fauci. Reporte de 18 casos, enrolados desde 1961 a reciben ciclofosfamida. 2 mueren, el resto tiene seguimiento de hasta 63 meses. Hoffman. Reporte de 158 casos, entre . 20 mueren Specks. RAVE, 197 pacientes, 2/99 en cada rama mueren. Corticoides (algunos) Corticoides Ciclofosfamida (casi todos) Corticodies Ciclofosfamida Corticoides Ciclofosfamida RITUXIMAB Fallecidos Vivos Walton, E.W.,. Br Med J, (5091): p Fauci, Medicine, (6) Hoffman, Annals Internal Medicine; 116: Specks, N Engl J MSpecks, N Engl J Med.2013 Aug 1;369(5):417-27

11 15

12 Diseno RAVE Inducción (6m) Mantención (12m) Outcomes: Ambos: + MTP 1g
Multicentrico, randomizado 1:1, doble ciego, doble dummy, de no inferioridad Inducción (6m) Mantención (12m) 3m 6m 18m Intervención RTX 375 mg/m2/sem x 4s Placebo AZA + Placebo CYC oral Cross over (ciego, desde semana 5) FT(-) / recaida 2da FT Estudio abierto Control CYC 2mg/k/dia AZA + Placebo RTX ev Ambos: + MTP 1g PDN Primario: R Completa y retiro PDN Secundarios: Eventos adversos Duracion de la remisión % tolerancia clinica Outcomes: NEJM 363:221,2010

13 Resultados RAVE Outcome primario
RTX fue no inferior a 6 meses (64% vs 53%, p<0.001) RTX fue superior para recaída (67% vs 42%, p=0.01) Outcome secundario Eventos adversos: sin diferencias NEJM 363:221,2010

14 Uso de rituximab en pacientes Chilenos con vasculitis asociadas a ANCA: 6 años de experiencia en un centro terciario en Chile F. Silva, L. Massardo, M. Mimica, P. Pastenes, M. Cisternas, F. Radrigan, M. Gutierrez Departamento de Inmunología Clínica y Reumatología. Pontificia Universidad Católica de Chile – Santiago (Chile)

15 90 % respuesta a 9 meses

16 Conclusiones Mortalidad asociada alta, sin tratamiento
Con tratamiento, excelente sobrevida Diagnostico precoz: Sospecha y derivacion Test diagnosticos, ANCA Tratamiento: Protocolos basados en evidencia

17 Muchas gracias