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Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
Dr. Daniel Almenar Cubells H. Universitario Doctor Peset Valencia D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Eritropoyesis 5 días Hb
CO2 días 120 días D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Definición Anemia: disminución de la concentración de hemoglobina (Hb) por debajo de los valores normales para edad y sexo. Concepto estadístico de la normalidad: Media ± 2 DE OMS: cuando, con un volumen sanguíneo normal, la concentración de hemoglobina es menor de 13 g/dL en hombres y menor de 12 g/dL en mujeres. D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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D. Almenar – 2007. Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Clínica Astenia: el síntoma más frecuente.
Vértigo, mareos, estado depresivo. Pérdida de libido. Anorexia, nauseas. Alteración de la función cognitiva. Disnea, reducción capacidad ejercicio. Calidad de Vida: cuestionarios CdV y actividad diaria. Ludwig H. Semin Oncol 1998; 25(suppl 7):2–6 Laboratorio: Hb, Htº, VCM, HCM, CHCM, Fe, transferrina, IST, ferritina, reticulocitos, eritropoyetina, Vit B12, A. Fólico, … Déficit funcional de hierro. D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer References: 1. World Health Organization. Iron deficiency anaemia assessment, prevention and control: a guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001. 2. Dallman PR, Looker AC, Johnson CL, Carroll M. Influence of age on laboratory criteria for the diagnosis of iron deficiency anaemia and iron deficiency in infants and children. In: Hallberg L, Nils-Georg A, eds. Iron Nutrition in Health and Disease. London, UK: John Libbey & Company; 1996:65-74.
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Medida de la calidad de vida
CUESTIONARIOS: FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia): 34 preguntas de evaluación funcional y 21 relacionadas con la anemia. LASA [CLAS] (Linear Analog Scale Assessment): 3 categorías: nivel de energía, capacidad para realizar actividades diarias y calidad de vida general. SF-36 (Short Form-36): mide el estado mental y psico-social. QLQ-C30 (desarrollada por la EORTC): 30 cuestiones sobre actividad y síntomas. NHP (Nottingham Health Profile): 38 preguntas que pueden combinarse a partir de 6 escalas de CdV. D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Toxicidad Hematológica
Grados toxicidad hematológica (Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos – v3) grado 1 2 3 4 5 Hb g/dl Normal LIN < < < 6.5 muerte Leucocitos x 109/L LIN - 3.0 < < < 1.0 Neutrófilos x 109/L < < < < 0.5 Plaquetas x 109/L LIN < < < 10.0 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Causas en cáncer Relacionadas con la enfermedad: Tipo de tumor
Estadio y evolución Presencia de infección Relacionadas con el tratamiento: Tipo de tratamiento e intensidad del mismo: Quimioterapia Radioterapia Intervenciones quirúrgicas Antecedentes de otros tumores y tratamientos. Mercadante S et al. Cancer Treat Rev 1999, 26: D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer References: 1. World Health Organization. Iron deficiency anaemia assessment, prevention and control: a guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001. 2. Dallman PR, Looker AC, Johnson CL, Carroll M. Influence of age on laboratory criteria for the diagnosis of iron deficiency anaemia and iron deficiency in infants and children. In: Hallberg L, Nils-Georg A, eds. Iron Nutrition in Health and Disease. London, UK: John Libbey & Company; 1996:65-74.
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Incidencia y Prevalencia
Depende de: tipo y estadio del tumor tratamientos administrados comorbilidades. European Cancer Anaemia Survey (ECAS) estudio multiinstitucional prospectivo de incidencia, prevalencia y tratamiento de anemia. seguimiento durante 6 meses a 15,367 pacientes con cáncer en 748 centros de 24 países europeos. Prevalencia al inicio = 39.3%. Durante el periodo de estudio = 67%. Hb baja se correlacionó con peor performance status. Recibieron tratamiento = % Ludwig H, et al. Eur J Cancer 2004; 40: 2293 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Estudio ECAS Mama Pulmón GI - Colorrectal Cabeza y cuello
Gineco- lógico Limfoma/ Mieloma Leu- cemia Urogenital 3.123 2.002 2.402 684 1.675 2.260 624 894 n = < 8,0 Hb g/dl 10–11,9 8–9,9 Ludwig H, y cols. Eur J Cancer. 2004;40: D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Prevalencia previa a QT
Oncología Médica Hospital Univ. Dr. Peset N = 500 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Consecuencias clínicas en pacientes con cáncer
Disminución de CdV Disminución de respuesta terapéutica Disminución supervivencia Cella D. Semin Oncol 1998, 25(sup.7):43 Ludwig H. Semin Oncol 1998; 25(sup.7):2 Grogan M. Cancer 1999,86:1528 Dubray B. Radiology 1996,201:553 Fein D. JCO 1995,13: 2077 Incremento de transfusiones tras quimioterapia D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Anemia por antineoplásicos
MECANISMO.- El Cisplatino podría disminuir la producción endógena de eritropoyetina al dañar a las células renales tubulares, Otros fármacos mielotóxicos, como ciclofosfamida, carboplatino, taxanos, vinorelbina, etc, pueden comprometer a las células precursoras de la serie eritroide. La incidencia y severidad de la anemia depende de: tipo, esquema e intensidad del tratamiento administrado quimioterapia previa, radioterapia o ambos. La anemia en los pacientes que reciben quimioterapia se incrementa con cada ciclo de tratamiento D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Anemia por antineoplásicos
Esquema Tumor. G 1-2 (%) G 3-4 (%) Cispla-Pacli. Pulmón NSCLC (384) 45-60 5-23 Cispla-Etop. Pulmón SCLC (519) 59 16-55 CAF Mama (165) 55 11 Pacli.-Carbo Ovario (49) 51 2 CHOP LNH (212) 49 17-79 5FU-Cispla H&N (194) 55-74 5-12 JE Groopman , LM Itri. JNCI 1999; 91:1616 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Anemia por antineoplásicos
Anemia producida por tratamientos en NSCLC Esquema Nº ptes. G 1-2 (%) G 3-4 (%) Paclitaxel 97 23-100 0-5 Docetaxel 90 73-85 2-10 Gemcitabina 281 8-69 2-5 Vinorelbina 294 48-76 0-8 Carbo-Paclit 81 10-59 7-34 Cispla-Paclit 384 45-60 5-23 Cispla-VP16 119 73 20-42 Vispla-Gemci 89 NR 13-28 Cispla-Vinorel 204 24 JE Groopman , LM Itri. JNCI 1999; 91:1616 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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% Anemia según ciclo de QT
Anemia por antineoplásicos % Anemia según ciclo de QT Testes Ovario Pulmón Mama Todos Barrett-Lee PJ, et al. Br J Cancer 2000;82:93-97 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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MODELO PREDICTIVO DE ANEMIA. Índice Pronóstico
SCORE 0–12 PUNTOS FACTOR DE RIESGO Coef. riesgo FACTOR DE RIESGO Edad (años) < 40 0,0 Nº Transf. previas 40-55 0,5 1 56-70 1,0 2 71-85 1,5 > 2 2,0 > 85 QT con Platinos Talla (cm) < 150 Hb basal (g/dl) ≥ 14 13-13,9 12-12,9 11-11,9 10-10,9 > 190 2,5 9-9,9 No Cirugía previa 8-8,9 3,0 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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MODELO PREDICTIVO DE ANEMIA. Índice Pronóstico
ROC Curve: Optimal Cutoff Point= 0,44979 SCORE Prob Anemia GRADO DE RIESGO 0-3 < 10 % NO RIESGO 4-5 20-40 % LEVE 6-7 60-80 % MODERADO 8 80-90 % ALTO 9-12 > 90% D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Anemia como factor independiente de supervivencia
Factor de supervivencia Anemia como factor independiente de supervivencia Caro JJ, et al. Cancer 2001;91:2214–2221. D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Factor de supervivencia
Anemia como factor independiente de supervivencia y de fallo locoregional a la RT Lee WR, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;42:1069 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Repercusión de la anemia en la calidad de vida
40 45 50 55 60 65 70 CdV según niveles de Hb en pacientes con anemia y cáncer Overall QOL (100-mm LASA) Glaspy Demetri Gabrilovo - 267 740 918 833 308 287 223 59 352 770 763 547 391 313 160 156 466 1134 1436 844 544 410 7 8 9 10 12 13 14 Hb (g/dL) D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Repercusión de la anemia en la calidad de vida
Crawford J et al. Cancer. 2002;95: D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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AEE y Calidad de Vida Papel de la EPO en la calidad de vida de pacientes con anemia (estudios aleatorizados D-C) Tratto. Nº ptes Escala variación p ref. Epo 238 FACT-An, LASA, +4.0, +4.8(1) 0.0007, 0.0048 Littlewood et al JCO 2001;19:2865 Placebo 111 -2.6, -6.0 154 FACT-An +3.0 0.18 0.006 si Hb Witzig et al JCO 2005;23:2606 151 +0.6 Epo (2) 469 LASA NR NS Leyland-Jones et al JCO 2005;23:5960 470 Epo (3) 160 14.8 (1) 0.01 Österborg et al JCO 2002;20:2486 157 8.7 Darbe 127 FACT-F 56 % 0.052 Vansteenkiste et al JNCI 2002;94:1211 128 44 % Alta correlación con Hb. (2) Mantenimiento Hb=12-14, cerrado por éxitus en Epo (3) Solo tumores hematológicos D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Mejorando la anemia, mejorará …
HIPÓTESIS Mejorando la anemia, mejorará … CdV Respuesta ¿? Superviv. ¿? Disminución de necesidades transfusionales D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Tratamiento Opciones terapéuticas: Objetivos del tratamiento:
Suplementos de Fe y Vit. B12 y A. Fólico Cambio del esquema de quimioterapia Transfusión Hematíes Agentes Estimuladores de eritropoyesis: rHuEPO: EPO, EPO Darbepoetina Objetivos del tratamiento: ¿Aumento de supervivencia? Aumento de Calidad de Vida – control sintomático Aumento Hb (objetivo subrogado) D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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Revisión Cochrane 2006 La administración de Epo/Darbe,
Reduce el riesgo relativo de transfusiones y el número de unidades transfundidas. En pacientes con Hb basal <12 g/dL mejora la respuesta hematológica. Puede mejorar la calidad de vida. Incrementan el riesgo relativo de enfermedad tromboembólica. No existe certeza de si actúa y cómo actúa sobre respuesta tumoral y supervivencia. Bohlius J, et al. Cochrane Database Syst Rev Jul 19; 3: CD003407 D. Almenar – Impacto de la Anemia en el Paciente con Cáncer
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GRACIAS por vuestra atención
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