Antibioticoterapia. Historia de los antibióticos Linea temporal de eventos.

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1 Antibioticoterapia

2 Historia de los antibióticos Linea temporal de eventos

3 Antibiótico: Fármaco efectivo para destruir bacterias. Fármaco efectivo para destruir bacterias. Bacteriostáticos (↓ crecimiento) Bacteriostáticos (↓ crecimiento) Bactericidas en imunocompromiso Bactericidas en imunocompromiso Espectro o amplitud de cobertura (corto o amplio). Espectro o amplitud de cobertura (corto o amplio). BACTERICIDASBACTERIOSTÁTICOS  Aminoglucósidos  Bacitracina  Carbapenemos  Cefalosporinas  Fosfomicina  Monobactámicos  Penicilinas y demás betalactámicos  Polimixina B y demás polipeptídicos  Quinolonas  Rifampicina  Vancomicina  Cloranfenicol  Clindamicina  Eritromicina  Lincomicina  Nitrofurantoína  Sulfonamidas  Tetraciclinas  Trimetoprim

4 Diferencias  célula bacteriana y de mamífero mamíferos eucarióticas mamíferos eucarióticas ribosoma tiene subunídades 6Os y 4Os ribosoma tiene subunídades 6Os y 4Os ADN dos filamento ADN dos filamento bacteria procarióticas bacteria procarióticas proteoglicano proteoglicano bicapa fosfolipídica sin esterol bicapa fosfolipídica sin esterol ribosoma subunídades 50s y 3Os s/membrana nuclear ribosoma subunídades 50s y 3Os s/membrana nuclear

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6 Resistencia Inefectividad ante una bacteria Inefectividad ante una bacteria intrínseca propia de una especie bacteriana. intrínseca propia de una especie bacteriana. Adquirida: previamente sensible, se vuelve resistente x enzimas que inactivan al fármaco: - alterando el receptor - ↓ captación y acumulación, - cambio del metabolismo bacteriano. Adquirida: previamente sensible, se vuelve resistente x enzimas que inactivan al fármaco: - alterando el receptor - ↓ captación y acumulación, - cambio del metabolismo bacteriano.

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8 DNA RNAm Ribosoma 50S 30S THF DHF PABA Antifolatos Penicilinas: Naturales: (G+) estreptococo, gonococo, treponema. Ef adv alergia, resistencia G. Potásica VO, mala absorcion, G. sódica cristalina IV; triple esquema en sepsis + Aminoglucósidos + metronidazol G. Procaínica IM, 400 y 800 000 estreptococo. IM c/12 h x 10 d, G. Benzatínica 600 000 y 1,200,000, ETS, erradica estreptococo IM c/21 d Semisintéticas: Resistentes a betalactamasa: Antiestafilococo productor de betalactamasa Dicloxacilina, cloxa, oxa, meticilina -Aminopenicilinas: amplio espectro, Ampicilina, amoxicilina, IVR, IVU, -Carboxipenicilinas: (G -) pseudomona, carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, Ureidopenicilinas: piperacilina Inhibidores de Betalactamasas: inh suicida, clavulánico, Sulbactam, Ampi + sulbactam, Amoxi + ác. clavulánico Betalactámicos Inhiben síntesis pared Cefalosporinas: 1° gen: cefalexina, cefalotina, cefapirina, 2°: cefazolina, cefotetan, cefuroxima; 3°: cefaclor, ceftazidima, Ceftriaxona, cefixime, moxalactam, 4 - 5° gen: cefepime, cefozopran, cefpiroma, ceftarolina, fosamil. 1° Gen > para G+ la de 5° gen > para G- Carbapenem: Biapenem, Ertapenem, Doripenem, Imipenem, Panipenem. De amplio espectro, G +, G -, aerobios y anaerobios, resistentes a betalactamasa, inactivado x dehidropeptidasa I renal (DHP-I), x lo que se asocia a inhibidor de esta, la cilastatina. No dar con Probenecid. Alergia cruzada a penicilinas, convulsiones, e hipoplasia médula ósea Monobactam: Aztreonam, Tigemonam, Carumonam, Nocardicina. G+ y G -, similar cefalosp 3° gen. IVRB, IVU complicadas, sepsis ortopedia, SNC, úlceras decúbito Inhibidores de DHFR Trimetoprim pirimetamina. Sulfonamidas de uso sistémico: Sulfadiacina, sulfadoxima, sulfisoxasol, sulfametoxazol. De uso tópico: Sulfacetamida, sulfadiazina argéntica Fragmenta RNA girasa Quinolonas: 1°Ác. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico; 2° Ciprofloxacino, enoxacino, ofloxacino; 3° Gatifloxacino, levofloxacino, temafloxacino y 4° Moxifloxacino, no dar en niños afecta cartílago de crecimiento oseo Glicopéptidos: Mismo espectro de betalactámicos. Sepsis x Estafilococo Vancomicina. Ef adv: Sd. Hombro rojo. IV en hosp Inhibe síntesis proteica 50 S Macrólidos: Eritro, Claritro: Azitromicina mismo espectro penicilinas. Uso en alergia, Ef. Adv colestasis Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina, llega a hueso, ef adv colitis pseudomembranosa Anfenicoles: Cloramfenicol, Tiamfenicol. En fiebre tifoidea. Ef adv sd. Bebe gris, aplasia medular Pared Síntesis Rifampicina 30 S Aminoglucósidos: Amika, Genta, en IVU Tobra, Estrepto en Tb, Netilmicina, Espectino, Neomicina esteriliza colon previene encefalopatía hepática. Modificar dosis según función renal. Oto y nefrotóxica, bloqueo neuromusc c/anestesia Tetraciclinas: tetraciclina en acné brucelosis, Doxiciclina en cólera, Minociclina. Afecta discos de crecimiento, pigmenta dientes, fotosensibilidad, colitis pseudomembranosa Nitrofuranos: Furazolidona, nifurtimox, nitrofurantoina, nitrofurazona Nitroimidazoles: Metronidazol, secnidazol, tinidazol, ornidazol, efecto antabus con alcohol Síntesis proteica RNA t Membrana celular Ac. Fusídico, Mupirocina, Puromicina tópica Polimixina: Destruye membrana celular se une a fosfolípidos efecto detergente. Bacitracina evita aminoácidos en la pared

9 CLASIFICACIÓN InhibeClasificaciónAntibióticos betalactamasaSulbactamAc clavulanicoTazobactamAvibactam Penicilinas Sensible a penicilinasa Aminopenicilinas (amplio espectro)Ampicilina, Amoxicilina Penicilinas naturales P. G Sodica, K, Procainica, Benzatínica (IV, IM) P. VK (VO) Resistente a Penicilinasa (espectro reducido) NafcilinaOxacilina, dicloxacilina Antiseudomona (expectro amplio) CarboxipenicilinaTicarcilina, Carbenicilina UreidopenicilinaPiperacilina, azlocilina, mezlocilina Cefalosporinas1° GenCefalexina, cefazolina, cefadrina 2Cefuroxima, cefaclor, cefoxitina 3Ceftriaxona, cefotaxima 4Cefepime, cefpirona 5Ceftalorina, ceftolozane CarbapenemMeropenemErtapenem, Doripenem, Imipenem + cilastatina MonobactamAztreonam No lactámicoGlicopéptidosVancomicinaTelavancina, Dalbavancina, Oritavancina OtrosColistinaPolimixina B, Daptomicina, Isoniazida Inhibidores de proteínas 30SAminoglicosidoAmika, genta, estrepto, tobra, neomicina TetraciclinasDoxiciclina, minociclina, tigeciclina,, tetraciclina, demeclocilina 50SOxazolidononasLinezolid, tidezolid EstreptograminasQuinupristina, Dalfopristina Cloramfenicol MacrólidosEritromicina azitromicina, claritromicina LincosamidasClindamicina Lincomicina DNA topoisomerasasFlouroquinolonas ciprofloxacina, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino, levofloxacino Quinolonas ácido nalidíxico Síntesis de ác. fólicoSulfonamidas sulfametoxazol, sulfadiazona, sulfasalazina, sulfisoxazol Inhibidores de DHFR Trimetoprim pirimetamina Daña DNANitroimidazoles metronidazol, tinidazol Síntesis RNAmRifampicina

10 Antibióticos Betalactámicos PenicilinasCefalosporinasCarbapenemMonobactám Naturales: (G+) estreptococo, gonococo, treponema G. Potásica VO, mala absorcion, G. sódica cristalina IV triple esquema sepsis + Aminoglucósidos + metronidazol G. Procaínica IM, 400,000 y 800 000 estreptococo. IM c/12 h x 10 días, G. Benzatínica 600 000 y 1,200,000, ETS, erradica estreptococo IM c/21 días Semisintéticas: - Resistentes a betalactamasa: Antiestafilococo productor de betalactamasa Dicloxacilina, cloxa, oxacilina, meticilina - Aminopenicilinas: amplio espectro, Ampicilina, amoxicilina - Carboxipenicilinas: (G -) pseudomona, carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, - Ureidopenicilinas: piperacilina - Inhibidores de Betalactamasas: suicidas: Ácido clavulánico, Sulbactam, Ampicilina + sulbactam, Amoxicilina + ácido clavulánico 1° gen: Cefadroxil, cefalexina, cefalotina, cefapirina 2° gen: cefazolina cefocinid cefotetan, cefuroxima 3° gen: cefaclor, ceftazidima, Ceftriaxona, cefixime, moxalactam 4 - 5° gen: cefepime, cefozopran, cefpiroma, ceftarolina, fosamil 1° Gen mas para G+ la de 5° gen para G- Biapenem Ertapenem Doripenem Imipenem Panipenem Todos amplio espectro, G +, G -, aerobios y anaerobios, resistentes a betalactamasa, inactivado x dehidropeptidasa I renal (DHP-I), x lo que se asocia a inhibidor de esta, la cilastatina. No dar con Probenecid. Alergia cruzada a penicilinas, convulsiones, e hipoplasia médula ósea Aztreonam Tigemonam Carumonam Nocardicina G+ y G -, similar cefalosp 3° gen. IVRB, IVU complicadas, sepsis ortopedia, SNC, úlceras decúbito

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12 FAMILIAS DE ANTIBIÓTICOS Penicilinas NaturalesV, Potásica; G. Sódica Cristalina; Procaínica; Benzatínica; Penicilinas Semisintéticas: Aminopenicilinas Ampicilina, Amoxicilina, Isoxazolicas, Dicloxacilina, Metilcilina, Carboxipenicilinas Carbenicilina, Ticarcilina, Ureidopenicilinas Piperacilina Inhibidores de Betalactamasas: Ácido clavulánico, Sulbactam, Cefalosforinas 1° Gen Cefadroxilo, cefalexina,, cefalotina; 2° Cefuroxima, cefaclor, a, ceforozil, 3° Ceftriaxona,, Cefotaxima y 4° Cefepina, cefpiroma Carbapenemicos: Imipenem, Meropenem, Ertapenem Monobactámicos: AstraonamAnfenicoles: Cloramfenicol, Tiamfenicol Macrólidos: Eritro, Claritro: Azitromicina Tetraciclinas: tetraciclina Doxiciclina, Minociclina,Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina Estreptograminas: Quinoprislina, Dalfopristina Aminoglucósidos. Amika, Genta, Tobra, Estrepto, Netilmicina, Espectino, Neomicina Glucopeptídicos: Vancomicina, TelcoplaninaOxazolidinonas: Linelozid Polipeptídicos: Bacitracina, capreomicin, gramicidina, Polimixina B y E Rifampicinas: Rifampicina, RifabutinaHidracidas: Isoniacida Quinolonas: 1°Ácido nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico; 2° Ciprofloxacino, enoxacino, ofloxacino; 3° Gatifloxacino, levofloxacino, temafloxacino y 4° Moxifloxacino, Sulfonamidas de uso sistémico: Sulfadiacina, sulfadoxima, sulfisoxasol, sulfametoxazol. De uso tópico: Sulfacetamida, sulfadiazina argéntica Nitrofuranos: Furazolidona, nifurtimox, nitrofurantoina, nitrofurazona Nitroimidazoles: Metronidazol, secnidazol, tinidazol, ornidazol

13 ↓ SÍNTESIS DE PARED Penicilina G, V, amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas. Penicilina G, V, amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas. Betalactámicos Betalactámicos Bactericidas unidos a transportador Bactericidas unidos a transportador ↓ síntesis de peptidoglicano, ↓ síntesis de peptidoglicano, Activan enzimas proteolíticas, Activan enzimas proteolíticas, La bacteria se hincha y rompe. La bacteria se hincha y rompe. Actúan G+, G- y anaerobios (excepto estafilococo). Actúan G+, G- y anaerobios (excepto estafilococo). Para estafilococo dicloxacilina. Para estafilococo dicloxacilina. Vía: VO, IM e IV. Vía: VO, IM e IV. Contraindicaciones: alergia. Contraindicaciones: alergia.

14 Estructura química

15 Clasificación

16 Betalactámicos Penicilinas naturales: P. G, P. V: espectro reducido, contra Gram +. Isoxazolil Penicilinas: Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, contra Gram +. Resistentes a Beta- lactamasas. Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. contra Gram + y -. Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina. Anti Pseudomonas Cefalosporinas 1ª generación: Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram + De 2ª gen: Cefuroxima, Cefoxitina. ↑ actividad frente a Gram - (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; ↓ frente a Gram + De 3ª y 4ª gen: Cefotaxima, Cefpiramida ↑↑ frente a bacilos Gram -, Pseudomonas y Haemophylus. Penetran al SNC. Monobactamas: Aztreonam. Activos SOLO frente a Gram - Carbapenemas: Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a Beta-lactamasas = que Monobactamas. Inhibidores de Beta-lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.

17 Clasificación Penicilinas: P. G (benzatínica y procaina) P. antiestafilocócicas: meticilina, oxacilina, dicloxacilina P. de amplio espectro: 2º Gen (aminopenicilinas): ampicilina, amoxicilina 3º Gen (carboxipenicilinas): carbenicilina, ticarcilina 4º Gen (ureidopenicilinas): piperacilina, mezlocilina

18 Penicilinas Penicilina Sodica cristalina: Acción rápida: IV. Dosis 18-24 mill de Us/dia en infusión continua o c/ 4 hs. Alcanza ↑ niveles plasmáticos. Da sobrecarga de Na+, en tx de infecciones severas Penicilina G Procaínica. Acción intermedia Tx de Streptococo 400 mil, 800mil UI. Cada 12 hrs Penicilina G Benzatínica: IM. 1.2 – 2.4 mill Us. ↓ niveles plasm y prolongados. Sífilis, gonorrea, celulitis, faringitis estreptocócica, Erradicarlo: 600 000-1.2 mil IM c/21 días Penicilina V : Vía oral. Dosis 250-1 g c/6 hs. IVRS, Infecciones de piel y partes blandas no complicadas. Poco útil

19 Infección x estreptococo

20 Celulitis

21 Reacciones adversas

22 S. pyogenes, S. aureus, streptococco, anaerobios (Peptostreptococcus sp) Fascitis necrotizante S. pyogenes, S. aureus, streptococco, anaerobios (Peptostreptococcus sp) Paciente con diabetes c/dolor intenso y tumefacción en cara externa del muslo derecho y grave afectación del estado general, con hipotensión y fracaso multiorgánica

23 Penicilinas antiestafilocóccicas 95% de Staphylococcus aureus son resistentes a penicilina x una penicilinasa. – Las penicilinas antiestafilocócicas, son estables frente a esta enzima Tienen menor actividad que la P. G frente a estreptococos, listeria, neiserias e inactiva frente a enterococo. En infecciones severas 2-4 g/4 h IV Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina disponibles VO e indicadas para el tx de infecciones leves de piel y partes blandas.

24 Infección x estafilococo

25 Impétigo

26 Penicilinas de amplio espectro AMOXICILINA – AMPICILINA: Inactivas frente a S. aureus penicilinasa+. ↑ actividad antimicrobiana, ↑ afinidad x proteínas transportadoras de penicilina y ↑ penetración. Actividad frente a G -: penetran la pared, inestables frente a betalactamasas. Activas frente a: E. coli, P. mirabilis, H. influenzae, Salmonella, Shigella (alto porcentaje de H. influenzae tipo B, son Resistentes a ampicilina). Amoxicilina: mejor absorción VO alcanzando mejores niveles plasmáticos y urinarios. VO preferible amoxicilina excepto en Shigella donde ampicilina tiene mejor actividad. Dosis 250-500 mg c/8h utilizada en: IVRA y Bajas (sinusitis, otitis, bronquitis), IVU x enterobacterias sensibles. Profilaxis de endocarditis: 1 dosis de 2g 1 h previo al tx dental.

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28 Penicilinas de 3° y 4° generación: Carbenicilina, Piperacilina, Ticarcilina Antipseudomonas. Espectro + amplio. Activas frente a betalactamasas Acido Clavulánico Inhibe ß-lactamasas (inhibidor suicida). Actividad: S. aureus, Enterobacterias, H. influenzae. No hay ↑ resistencia Piperacilina - Tazobactam: Resiste ß-lactamasas, Pseudomonas, Enterobacter, Enterococcus faecalis, E. coli, Proteus Anaerobios: B. fragilis, Gram +: S. aureus. De amplio espectro. Infecc intrabd nosocomiales. Sepsis en UCI. Neumonía nosocomial en ventilación mecánica. Infecciones de herida qx Monobactámicos – Aztreonam: frente a G-. Pseudomonas y estable frente enterobacterias productoras de Betalactamasas. Rara alergia cruzada c/ penicilina. Su uso empírico x gérmenes multiresistentes, como infecciones nosocomiales y de la comunidad con IVU complicada Carbapenémicos: Imipenem y Meropenem: Amplio espectro. Estable frente a betalactamasa. No para Estafilococo, Enterococcus faecium, G - no fermentadores (Acynetobacter) pueden presentar resistencia. Meropenem en infecciones de SNC no da convulsiones. Resistencias: Producción de carbapenemasas, ↓ de la permeabilidad de la pared celular

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31 Indicaciones

32 Cefalosporinas Bactericidas, contiene grupo betalactámico acción similar a la penicilina pero sin resistencia, amplio espectro IV, VO. Contraindicaciones hipersensibilidad (por reactividad cruzada).

33 Cefalosporinas

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35 Dosis cefalosporinas 2° gen

36 Glucopeptídicos Bactericidas. Vancomicina acción similar a la penicilina, + efecto al ARN. Contra G+ incluyendo estafilococo resistente a penicilina y clostridium difícile. IV. Oto y nefrotóxíco. Resistencia rara. Bactericidas. Vancomicina acción similar a la penicilina, + efecto al ARN. Contra G+ incluyendo estafilococo resistente a penicilina y clostridium difícile. IV. Oto y nefrotóxíco. Resistencia rara.

37 ↓ SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS: ANTIFOLATOS: Sulfas, trimetoprim c/sulfametoxazol. IV o VO Folato cofactor para síntesis de purinas y ADN a partir de PABA. IVU y IVR. NO en embarazo ni neonatos desplazan bilirrubina de las proteínas  kernícterus Ef sec nauseas, vómitos, Steven Jhonson (anafilaxia). Hay resistencia Estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA), factor requerido x las bacterias para la síntesis del ácido fólico Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro, eficaces contra la mayoría G+ y muchas G- negativas. Efectos colaterales: alteraciones del tracto GI e hipersensibilidad.

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39 Acido p-aminobenzoico + Pteridina Pteridin sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidrofólico Dihidrofolato reductasa Ácido tetrahidrofólico Timidina Purinas Metionina SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

40 Mecanismo de acción Sulfonamidas Dihidropteroato sintetasa Inhibidor competitivo Incorpora PABA Enzima bacteriana Ácido dihidropteroico Ácido fólico SulfonamidasÁcido fólico Análogo estructural PABA y antagonista competitivo

41 Clasificación Absorción y excreción rápida Sulfisoxazol Sulfadiazina Poca absorción, activo en el interior del intestino Sulfasalazina Utilizadas localmente Sulfacetamida Mafenida Sulfadiazina argéntica Acción prolongada: Absorción rápida, excreción lenta Sulfadoxina

42 Sulfacetamida Sulfonamida local Tratamiento.- Infecciones oculares No irrita al ojo Penetra en líquidos y tejidos del ojo Gran concentración en ellos Solubilidad acuosa: >90 veces sulfadiazina Local.- Ineficaz, peligro de sensibilización

43 Ftalilsulfatiazol Tratamiento de diarreas agudas y crónicas de origen bacteriano. Teratogénico

44 QUINOLONA: Ciprofloxacina, ácido nalidíxico. Ciprofloxacina, ácido nalidíxico. Inhiben prod ADN girasa (para la réplica) Inhiben prod ADN girasa (para la réplica) espectro amplio. espectro amplio. para G+ y -. para G+ y -. NO dar c/ TEOFILINA. NO dar c/ TEOFILINA. Efectos: nauseas y alergia Efectos: nauseas y alergia

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46 GENERACIONQUINOLONA PRIMERA ácidos nalidíxico, pipemídico, piromídico y oxolínico SEGUNDA Ciprofloxacina, norfloxacina, flumequina, cinoxacina, tosufloxacina, enoxacina y difloxacina. TERCERA Enrofloxacina, danofloxacina, sarafloxacina, ofloxacina, amlofloxacina, tosufloxacina, fleroxacina, esparfloxacina y plefloxacina.

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48 Nuevas fluoroquinolonas LevofloxacinoMoxifloxacinoGatifloxacino Espectro Bacilos G (-) Cocos G (+) Atípicos Bacilos G (-) Cocos G (+) AtípicosAnaerobios Bacilos G (-) Cocos G (+) AtípicosAnaerobios Vía de administración I.V. u Oral Vía oral I.V. U oral Perfil de seguridad Muy bueno Bueno

49 ↓ SÍNTESIS PROTÉICA: Amínoglucósídos Amínoglucósídos Tetraciclinas Tetraciclinas Cloramfenicol Cloramfenicol Macrólidos Macrólidos Ácido fusídico Ácido fusídico

50 Aminoglucósidos Gentamicína, amikacina, tobramicina, estreptomicina, netilmicina. Kanamicina, neomicina. Gentamicína, amikacina, tobramicina, estreptomicina, netilmicina. Kanamicina, neomicina. Bactericidas se fijan irreversible a 30 S Bactericidas se fijan irreversible a 30 S  traducción del RNA mensajero.  traducción del RNA mensajero. Sobre G-; IM o IV. Sobre G-; IM o IV. Da bloqueo neuromuscular c/ anestesia Da bloqueo neuromuscular c/ anestesia Oto y nefrotóxicos. Oto y nefrotóxicos. Hay resistencia. Hay resistencia.

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52 Depuración normal 120 ml /min

53 Ejercicio: Calcula la Dosis de amikacina y como se le aplica a un paciente Paciente de 80 años con 90K y creatinina sérica de 2.3 mg 140 – 80 x 90 k = 5400 = 32.6 % si es ♂ y x 0.85 si es ♀ = 27.71 ml/min 72 x 2,3 165.6 120 ml/m = 100% función renal 27.71 x = 27.71 x 100 /120 = 23.09 % de función renal Dosis amikacina riñón c/100% función renal - 500 mg IM c/12 h 18.08% x = 500x18 /100 = 135 mg Ampolleta: 500 mg en 2 ml 135 mg - x ml = 135 x 2 / 500 = 0.54 ml c/12 h

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56 Tetraciclinas, doxiciclina, minociclina Bacteríostáticos se fija 30 S Bacteríostáticos se fija 30 S Evita unión de RNA t a RNA m Evita unión de RNA t a RNA m IV, IM, VO, no dar con gel de OH Al y Mg IV, IM, VO, no dar con gel de OH Al y Mg No dar niños, embarazo, No dar niños, embarazo, Gastritis. Gastritis. Da ↓ crecimiento óseo y coloración de los dientes. Da ↓ crecimiento óseo y coloración de los dientes. Hay resistencia. Hay resistencia. Tx acné, Cólera y Qx ojos Tx acné, Cólera y Qx ojos

57 Tetraciclinas. Clasificación

58 Unión a subunidad 30 S Bloqueo la unión de aminoacil- tRNA Al sitio del mRNA No adición de a.a Inhibición síntesis proteica

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60 Tetraciclinas: Efectos adversos

61 Cloranfenicol Bactericida o bacteriostático se une al 50 S del ribosoma Bactericida o bacteriostático se une al 50 S del ribosoma Evita enlaces peptídicos Evita enlaces peptídicos VO, IV, gotas ojos. NO embarazo, niños. VO, IV, gotas ojos. NO embarazo, niños. Depresión medula ósea, anemia, síndrome bebe gris (palidez, distensión abd, colapso circulatorio) Depresión medula ósea, anemia, síndrome bebe gris (palidez, distensión abd, colapso circulatorio) Resistencia. Resistencia. Tx Fiebre tifoidea Tx Fiebre tifoidea

62 Cloramfenicol

63 MACRÓLIDOS ERITROMICINA: ERITROMICINA: Bacteriostático o bactericida Bacteriostático o bactericida Se fija al 50s ribosomal. Se fija al 50s ribosomal. G+, VO, IV, G+, VO, IV, Nauseas, Tx crónico daño al hígado e ictericia. Nauseas, Tx crónico daño al hígado e ictericia. Resistencia. Resistencia. Tx IVRA + alergia a penicilina Tx IVRA + alergia a penicilina

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65 AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA Dosificación 1 vez/día 2 veces/día 2 veces/día Tiempo de 3 días 7 – 10 días 7 – 10 días Tratamiento Actividad + + + + + + + + in vitro Concentración + + + + + + + + + Tisular Interacciones < < < < < < < < < < Biodisponibilidad + + + + + + + + +

66 Clindamicina Derivado de la lincomicina, introducida para reemplazarla Más activa y menos tóxica que la lincomicina. Muy buena disponibilidad en hueso Efecto adv: Colitis seudomembranosa

67 Dosis Infecc moderadas: 150-300 mg c/6 h VO. Graves: 300-450 mg c/6 h VO. Niños: 8 -12 mg/kg/día c/6 h VO. Graves 13 – 25 mg/kg/día VO. X Gram (+) aerobios y anaerobios 600-1200 mg/día IM c/12 h Bacteroides, Peptococcus y Clostridium 1200 – 2700 mg/día IM o IV.

68 Azitromicina

69 Ácido fusídico Esteroide. Evita la transcripción de ARN al ribosoma. Esteroide. Evita la transcripción de ARN al ribosoma. Para piodermitis x Estafilococo Para piodermitis x Estafilococo Topico Topico Nauseas, rash, ictericia. Nauseas, rash, ictericia. Resistencia. Resistencia.

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71 MISCELANEOS Polimixina: bactericida Polimixina: bactericida ↓ producción de membrana celular, G-, tópico, neuro y nefrotóxico. Resistencia rara. ↓ producción de membrana celular, G-, tópico, neuro y nefrotóxico. Resistencia rara. Nitrofurantoina: desorganiza al ADN. G+ y - (IVU), Nitrofurantoina: desorganiza al ADN. G+ y - (IVU), VO, nauseas, complicaciones pulm. VO, nauseas, complicaciones pulm. Metronidazol: ↓ síntesis de ADN, Metronidazol: ↓ síntesis de ADN, bactericida, antiprotozoarios, anaerobios, bactericida, antiprotozoarios, anaerobios, V0, Rectal, IV, Vaginal, Tópico. V0, Rectal, IV, Vaginal, Tópico. No dar en embarazo. No dar en embarazo. Cefalea, Nauseas, interacción con el alcohol. Bacitracina: Cefalea, Nauseas, interacción con el alcohol. Bacitracina:

72 Antifímicos

73 ANTIFIMICOS Isoniacida: ↓ producción de ácido micolico (pared de micobacterias). Bactericida, neuropatía periférica, hepatotoxicidad y resistencia Isoniacida: ↓ producción de ácido micolico (pared de micobacterias). Bactericida, neuropatía periférica, hepatotoxicidad y resistencia Rifampicina: inhibe ARN polimerasa, bactericida, resistencia. Rifampicina: inhibe ARN polimerasa, bactericida, resistencia. Etambutol: bacteriostático, altera síntesis de pared, neuritis óptica reversible, resistencia. Etambutol: bacteriostático, altera síntesis de pared, neuritis óptica reversible, resistencia. Piracinamida: actúa en biotransformación celular. Bacteriostático, VO, ↑ uratos – gota, hepatotóxico, resistencia. Piracinamida: actúa en biotransformación celular. Bacteriostático, VO, ↑ uratos – gota, hepatotóxico, resistencia. Estreptomicina: 2ª línea, oto y nefrotóxico, Estreptomicina: 2ª línea, oto y nefrotóxico, Otros: Ciclocerina, Azitromicina, Ciprofoxacina. Otros: Ciclocerina, Azitromicina, Ciprofoxacina.