Sesión “Miscelánea”: Discusión (2)

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1 Sesión “Miscelánea”: Discusión (2)
O-48: ESTUDIO FASE II DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB TRAS R-CHOP EN PRIMERA LíNEA DE LINFOMA FOLICULAR. GRUPO GOTEL.                Rueda Domínguez, Antonio y cols          O-50: REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PERFUSIÓN DE MIEMBRO AFECTO EN MELANOMA Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS                De La Cruz Merino, Luis y cols   O-51: CARCINOMATOSIS LEPTOMENÍNGEA (CLM): ESTUDIO ACME PROSPECTIVO MULTICENTRICO SOBRE LA IMPLICACIÓN EN EL PRONÓSTICO DE LOS  HALLAZGOS CLÍNICOS,  DE LA BIOQUÍMICA  Y DEL ANTÍGENO BER-EP4  EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR)          Gil Gil, Miguel y cols

2 Sesión “Miscelánea”: Discusión (2)
O-48: ESTUDIO FASE II DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB TRAS R-CHOP EN PRIMERA LíNEA DE LINFOMA FOLICULAR. GRUPO GOTEL.                Rueda Domínguez, Antonio y cols          O-50: REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PERFUSIÓN DE MIEMBRO AFECTO EN MELANOMA Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS                De La Cruz Merino, Luis y cols   O-51: CARCINOMATOSIS LEPTOMENÍNGEA (CLM): ESTUDIO ACME PROSPECTIVO MULTICENTRICO SOBRE LA IMPLICACIÓN EN EL PRONÓSTICO DE LOS  HALLAZGOS CLÍNICOS,  DE LA BIOQUÍMICA  Y DEL ANTÍGENO BER-EP4  EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR)          Gil Gil, Miguel y cols

3 Rueda y cols: Objetivo Objetivo primario:
Evaluar la supervivencia libre de progresión. R-QT inducción 1L  R mantenimiento Clínicamente relevante Enfermedad con supervivencia larga, pero incurable Los pacientes reciben 3-7 tratamientos a lo largo de su vida El objetivo real es remisión completa durable (+R)-QT rescate  R m redujo el riesgo de muerte en 56% EMEA opinión favorable en junio 2006

4 Cálculo del tamaño de la muestra:
Diseño / Método Fase II multicéntrico Cálculo del tamaño de la muestra: Aumento del tiempo a la progresión de 2.9 a 5.1 años (ratio 1.7)(1) : 50 pacientes (potencia del 87% con correlación 0.5) Diseño apropiado para estudios con nuevos agentes no-citotóxicos, para decidir ir o no a fase III Se basa en tiempo de reclutamiento de 2 años y de seguimiento de 2 años (1): Phase II Clinical Trial Desing for Noncytotoxic Anticancer Agents for which time to disease progression is the primary endpoint”. R. Mick, MS, J. J. Crowley, PhD, et al.

5 Resultados / Conclusiones
Reclutamiento: dic nov 2006. 52 pacientes 36 meses seguimiento mediano 80% censurados para PFS Cuándo termina el estudio? Tiempo de seguimiento? Núm de eventos? Supervivencia mediana? R-CHOP 1L  R : Es factible y poco tóxico. Convierte RP en RC (+14%). La supervivencia libre de progresión es prometedora.

6 Estudio PRIMA-GELA Reclutamiento: dic 04 - mar 07 1217 pacientes Endpoint 1: PFS

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8 Comentario final Se podría haber realizado un diseño más eficiente?
Cuál es la pregunta relevante actual? Es el mantenimiento con rituximab tras inmunoquimioterapia superior al no tratamiento de mantenimiento En SLP? En SG? Cuál es el beneficio/coste añadido en supervivencia de mantener el tratamiento de primera línea frente a tratar la recaída con la estrategia actualmente aprobada (R-QT  R)?

9 Sesión “Miscelánea”: Discusión (2)
O-48: ESTUDIO FASE II DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB TRAS R-CHOP EN PRIMERA LíNEA DE LINFOMA FOLICULAR. GRUPO GOTEL.                Rueda Domínguez, Antonio y cols          O-50: REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PERFUSIÓN DE MIEMBRO AFECTO EN MELANOMA Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS                De La Cruz Merino, Luis y cols   O-51: CARCINOMATOSIS LEPTOMENÍNGEA (CLM): ESTUDIO ACME PROSPECTIVO MULTICENTRICO SOBRE LA IMPLICACIÓN EN EL PRONÓSTICO DE LOS  HALLAZGOS CLÍNICOS,  DE LA BIOQUÍMICA  Y DEL ANTÍGENO BER-EP4  EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR)          Gil Gil, Miguel y cols

10 De la Cruz y cols: Objetivo
Clínicamente relevante Situación sin tratamiento sistémico ni locorregional estándar, que se asocia a deterioro de la calidad de vida y puede necesitar cirugías mutilantes para su paliación. La PMA con TNF-alfa está aprobada por la EMEA (2000), basado en datos de fase II, por demostrar “outstanding clinical benefit”, con un perfil de seguridad adecuado. Restringida a pocos centros, predominantemente en Europa En España sólo se realiza en 3 centros

11 De la Cruz y cols: Diseño / Metodología
Revisión sistemática de series publicadas Exhaustiva Estrategia bien documentada Búsqueda Selección Descarte

12 De la cruz y cols: Conclusiones (1)
La PMA es una técnica efectiva (respuesta objetiva) en: melanoma localmente avanzado de las extremidades irresecable. Grado B sarcoma de partes blandas de las extremidades irresecable. Grado B. La PMA es una técnica terapéutica segura en el tratamiento del paciente con melanoma localmente avanzado y sarcoma de partes blandas, con una baja frecuencia de toxicidad regional grave. Grado A. con una baja frecuencia de toxicidad sistémica grave. Grado B. La evidencia disponible no permite conocer los beneficios de la PMA como tratamiento adyuvante tras la resección quirúrgica de: las metástasis locorregionales del melanoma de las extremidades; melanoma primario de alto riesgo. sarcoma de partes blandas de las extremidades.

13 De la cruz y cols: Conclusiones (2)
Melanoma Mediana de SLE 5 años: 40% Mediana ILE: 16.4 meses Mediana tasa recurrencia locorregional: 40.5% Sarcoma de partes blandas: Mediana tasa amputaciones evitadas: 82% Mediana ILE: 16 meses Mediana tasa recurrencia locorregional: 38% Tasa mediana de toxicidad grave: 4%

14 Sesión “Miscelánea”: Discusión (2)
O-48: ESTUDIO FASE II DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB TRAS R-CHOP EN PRIMERA LíNEA DE LINFOMA FOLICULAR. GRUPO GOTEL.                Rueda Domínguez, Antonio y cols          O-50: REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PERFUSIÓN DE MIEMBRO AFECTO EN MELANOMA Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS                De La Cruz Merino, Luis y cols   O-51: CARCINOMATOSIS LEPTOMENÍNGEA (CLM): ESTUDIO ACME PROSPECTIVO MULTICENTRICO SOBRE LA IMPLICACIÓN EN EL PRONÓSTICO DE LOS  HALLAZGOS CLÍNICOS,  DE LA BIOQUÍMICA  Y DEL ANTÍGENO BER-EP4  EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR)          Gil Gil, Miguel y cols

15 Gil y cols: Objetivo El objetivo primario:
Validación de un modelo pronóstico (Bruna et al. Cancer 2009). Clínicamente relevante Hay otros modelos pronósticos J Neurooncol 2009: PS y realce meníngeo en CT/TAC Objetivos secundarios y exploratorios no presentados 15

16 Gil y cols: Diseño / Método (1)
Metodología no especificada en la presentación: Método de validación no definido a priori Análisis multivariante que incluye el índice del modelo pronóstico como variable Falta de información de los algoritmos de generación y selección del nuevo modelo Falta de información acerca de eventuales análisis de interacciones entre variables o factores de confusión Falta de información acerca de la predeterminación del tamaño muestral La muestra de validación (36 pacientes) es sorprendentemente menor que la muestra de generación de hipótesis (70 pacientes) No se presentan análisis discriminatorios (bondad de clasificación según modelo, R2 ) No se presentan características del modelo como clasificador: sensibilidad, especificidad, VPP, VPN

17 Gil y cols: Diseño / Método (2)
Necesidad de matizar / filtrar / definir variables según conceptos clínicos: Análisis multivariante Cuál es la variable, “tratamiento intratecal” o “indicación de tratamiento intratecal por el médico”? Las variables “tipo tumor”-”estado funcional”-”tratamiento intratecal” probablemente estén interaccionando

18 Gil y cols: Conclusiones (1)
Los datos preliminares confirman que el IPS es capaz de diferenciar una población con CLM con mayor mayor probabilidad de supervivencia. Apoyan Los pacientes con ≤ 1 puntos tienen hasta 3 veces más probabilidades de fallecer. HR:2.81 (IC 95%: ); p=0.031 En el modelo generador de hipótesis HR:3.06 (IC 95%: ); p=0.0003

19 Gil y cols: Conclusiones (2)
Hasta el momento el índice pronóstico no ha demostrado ser un factor predictivo de respuesta. Tiene este concepto sentido biológico? Este análisis intermedio identifica otras variables del pronósticas que requireren un mayor estudio: Tratamiento Método diagnóstico Neoplasia de Mama Es esencial el análisis de interacciones y el “input” clínico de las variables seleccionadas y de los modelos generados por el programa