Barcelona, 22 de octubre de 2009

Presentación del tema: "Barcelona, 22 de octubre de 2009"— Transcripción de la presentación:

1 Barcelona, 22 de octubre de 2009
LA METILACIóN ABERRANTE DEL PROMOTOR DE IGFBP3 SE RELACIONA CON LA RESISTENCIA A CISPLATINO EN CARCINOMA NO MICROCíTICO DE PULMóN (CNMP). Barcelona, 22 de octubre de 2009

2 No tenemos conflictos de interés para declarar en este tema (por ahora…)

3 Generar resistencia a CDDP
Líneas parentales H23 H460 H23R H460R [CDDP]1-x p<0.002 p<0.001

4 Identificar perfiles de expresión en R
mRNA H23R vs H23 mRNA H460R vs H460 AGENTES DEMETILANTES

5 ¿Qué tránscritos observamos?
Secuenciación tras BS para demostrar mCpG No metilados Metilado en tejido normal, H460 y H460R Metilado en tejido normal Rep. Alu

6 Análisis metilación IGFBP3

7 Pero esto es causa o consecuencia?
RE-EXPRESIÓN IGFBP3 = SENSIBILIDAD CISPLATINO SILENCIAMIENTO IGFBP3 = RESISTENCIA CISPLATINO Metilación promotor IGFBP3 siRNA-IGFBP3 25 50 75 100 0.5 1 1.5 2 41R+pMCV5 (ø) 41R+IGFBP-3 41S+pCMV5 (ø) % of Untreated Controls Cell viability CDDP (µg/ml)

8 Qué impacto clínico tiene?
R0 CNMP Disgregado celular AGAR Cells + culture media + cisplatin Quadruplicates/5 doses, 8 days Análisis metilación pIGFBP3

9 Conclusiones El silenciamiento de IGFBP3 regula la resistencia a CDDP en CNMP. Este hecho podría estar implicado en otras neoplasias. El significado clínico debe explorarse en profundidad. Es esencial la colaboración entre científicos clínicos y básicos.

10 Translational Oncology and Experimental Therapeutics Unit CSIC/HULP/UAM
ROSARIO PERONA I. Ibañez de Cáceres M. Cortés Sempere V. Rodríguez- Fanjul C. Manguán JAVIER DE CASTRO J. Barriuso A. Custodio V. Martínez M. González Barón M. Nistal L. Paz- Ares F. López Ríos