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Tratamiento para el asma
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INTRODUCCIÓN El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de la vía respiratoria. Hay hiperreactividad bronquial y broncoespasmo.
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Mediadores de la respuesta inmune
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Clasificacion de medicamentos
Metilxantinas Agonistas B2 adrenergicos Glucocorticoides Leucotrienos Anticolinergicos Teofilina Accion breve: Albuterol Levalbuterol Metaproterenol Terbutalina Pirbuterol Accion larga: Salmeterol Formoterol Dipropionato de beclometasona Acetonido de triamcinolona Flunisolido Budesonido Propionato de fluticasona Antagonistas Zafirlukast Montelukast Inhibidores de la sintesis Zileuton Bromuro de ipratropio Bromuro de tiotropio
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Metilxantinas Farmacocinética Absorción: Oral y parenteral
Distribución: Todo el organismo, pasa BP y BHe Metabolismo: Hepático (desmetilación y oxidación) Eliminación: Renal
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Mecanismo de acción Se unen a receptores acoplados a proteínas G: Inhiben a la fosfodiesterasa (aumento de AMPc y GMPc) Antagonizan a los receptores de la adenosina Efectos sobre la concentración de Ca (hiperpolarización de la membrana)
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Efectos generales Inhiben la secreción de mastocitos Inhiben a los mediadores de la inflamación Aumentan la concentración de catecolaminas Aumentan el metabolismo basal Aumentan los ácidos grasos libres
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Corazón Efecto inotrópico y cronotrópico positivo Aumentan la perfusión Aumentan el flujo sanguíneo coronario Aumentan el retorno venoso Disminuyen el gasto cardiaco Ap. Respiratorio Aumenta captación de oxigeno Relajación bronquial
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TGI Aumento de secreciones Renal Aumenta la diuresis SNC Disminuye somnolencia Disminuye fatiga Disminuyen tiempo de reacción Aumentan agilidad mental, actividad motora Temblor
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Aminofilina, Emprofilina y Teofilina: medicamentos para el tratamiento del asma
Pentoxifilina Inhibe la cascada del complemento, adherencia de neutrófilos y producción de citocinas Absorción VO, tarda 2-6 semanas en producir efecto Modifica la estructura de los eritrocitos Es utilizado en la fecundación in Vitro Se usa en síndrome de Reynauld, claudicación intermitente, obstrucción circulatoria, etc.
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Efectos adversos Cefalea Ansiedad Nauseas Vómitos Dolor precordial Gastritis Nerviosismo Inquietud Insomnio Hiperestesia Taquicardia Arritmias Convulsiones La cafeína puede producir: Sd. de abstinencia, tolerancia y dependencia
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Indicaciones Broncodilatadores en el asma EPOC (Teofilina) Apnea del infante a termino (madre adicta a opiáceos) Respiración de Cheyne-Stockes Insuficiencia cardiaca congestiva (coadyuvante) Disminución de la fatiga
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Interdependencias Alimentos Anticonceptivos (prolongan la vida media) Eritromicina y cimetidina (disminuyen la eliminación) DFH, barbitúricos y rifampicina (aumentan la eliminación)
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Agonistas B2 adrenergicos
Farmacocinética Absorción: Oral e inhalada Distribución: Circulación general (90%), pulmones (2-10%), pasan BP, unión a proteínas (90%) Metabolismo: Efecto de primer paso Eliminación: Vía renal
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Mecanismo de acción: Estimulación de los receptores beta 2 lo que conduce a una activación de la adenilatociclasa aumentando el nivel de AMPc celular, lo que disminuye el tono muscular Producen hiperpolarización de membrana y relajación al aumentar la conductancia de canales de potasio en las células musculares de las vías respiratorias Inhiben la función de diversas células que intervienen en la inflamación (células cebadas, basófilos, eosinófilos, neutrófilos y linfocitos)
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Efectos adversos Hipertensión Taquicardia Ansiedad Insomnio Arritmias Palpitaciones Cefalea Hiperglucemia Temblor
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Interacciones Inhibidores de la MAO Antidepresivos tricíclicos Hormonas tiroideas Indicaciones Tratamiento del asma a largo plazo (combinados) Inhibir el trabajo de parto prematuro (solbuterol y terbutalina) Crisis asmáticas
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Glucocorticoides Farmacocinética
Absorción: Oral, inhalada y parenteral Distribución: Todo el organismo, alta unión a proteínas, vida media de 2-3 hrs. Metabolismo: Hepático Eliminación: Renal
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Mecanismo de acción Penetran en la membrana celular en donde son transportados desde el citoplasma hasta el núcleo, donde es captado por un receptor el cual va a producir una alteración en la traducción de ADN lo que producirá una inhibición o síntesis de las prostaglandinas
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Adm. sistémica prolongada
Efectos adversos Adm. sistémica prolongada Adm. vía inhalatoria Hiperglucemia Retención de agua y Na Hirsutismo Cataratas Osteoporosis Hipertensión Arteriosclerosis Retraso en el crecimiento Tos Ronquera Nerviosismo Inquietud Dermatitis Urticaria Menor incidencia que los adm. por vía sistémica Los EC disminuyen si posterior al tratamiento el paciente se enguaja la boca
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Contraindicaciones Embarazo Lactancia Niños menores de 3 años
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Leucotrienos Antagonistas de los receptores de leucotrieno:
Zafirlukast Montelukast Inhibidores de la sintesis de leucotrieno: Zileuton
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Leucotrienos Farmacocinetica Absorcion: Via oral Biodisponibilidad:
Zarfirlukast del 90%, Montelukast 60-70% Metabolismo: citocromo P450 en el higado Eliminacion: renal
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Mecanismo de accion: Zafirlukast y Montelukast Antagonizan competitivamente el receptor cys-LT1 (Son constrictores potentes del musculo liso bronquial) Zileuton Inhibe la enzima 5-lipooxigenasa, cys-LT y LTB4
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Efectos adversos: Eosinofilia Vasculitis sistemica Interdependecias: El zarfirlukast y el Zileuton disminuye la eliminacion de la Warfarina y prolonga el tiempo de protombina.
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Anticolinergicos Farmacocinética
Administración por inhalación el ipatropio y polvo seco el tiotropio. Metabolismo hepático Eliminación renal Mecanismo de acción: Antagonistas competitivos de los receptores muscarinicos Efectos adversos: Boca seca, Visión borrosa, fotofobia
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Tratamiento contra IgE
Anticuerpo monoclondo humanizado monoespecifico contra IgE Omalizumab
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Farmacocinetica Vía de administración: subcutánea Su biodisponibilidad es del 60% El retículo endotelial del hígado elimina los complejos de omalizumab-IgE Mecanismo de acción Se une a la región Fc de la IgE formando complejos omalizumab-IgE, esto impide que la IgE se ligue a Fc epsilon RI y bloque la liberación de histamina.
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El omalizumab esta indicado en adultos y adolescentes con alergias y asma persistente que va de moderada a intensa. Diminuye la dependencia de corticosteroides inhalados y orales y también aminora las exacerbaciones asmáticas. NO utilizarse como farmaco de rescate o tratamiento del estado asmatico (no es broncodilatador inmediato) Efectos adversos: Reacciones en el sitio de inyección( rubor, equimosis, induración) Probablemente cáncer **?
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