GLÁNDULA SUPRARRENAL.

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1 GLÁNDULA SUPRARRENAL

2 Las glándulas suprarrenales se dividen en corteza y médula
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3 CATECOLAMINAS (adrenalina)
La corteza suprarrenal produce glucocorticoides y mineralcorticoides y la médula catecolaminas CATECOLAMINAS (adrenalina) MINERALCORTICOIDES (aldosterona) GLUCOCORTICOIDES (cortisol)

4 La corteza y la médula tienen distinto origen embriológico
Cresta neural Ganglios simpáticos Médula suprarrenal Corteza suprarrenal

5 MÉDULA SUPRARRENAL

6 Tinción de Zenker (dicromato potásico)
La médula suprarrenal se tiñe con sales de cromo corteza medula Tinción de Zenker (dicromato potásico) feocromocitoma

7 adrenalina epinefrina
En 1901 se aisló la hormona que producía la médula suprarrenal OH HC CH2 CH3 HN HO Jokichi Takamine Thomas Bell Aldrich adrenalina epinefrina

8 La médula suprarrenal secreta catecolaminas, principalmente adrenalina
OH HC CH2 CH3 HN HO 80 % noradrenalina OH HC CH2 NH2 HO 20 % CATECOL OH dopamina OH CH2 NH2 HO trazas

9 La médula suprarrenal equivale a un ganglio simpático
Gánglio simpático acetilcolina noradrenalina Receptores nicotínicos Médula suprarrenal adrenalina acetilcolina Receptores nicotínicos

10 Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Solo la médula suprarrenal contiene el enzima para la síntesis de adrenalina glucocorticoides OH CH2 NH2 HO OH HC CH2 NH2 HO OH HC CH2 CH3 HN HO Feniletanolamina-N-metiltransferasa dopamina noradrenalina adrenalina glucocorticoides

11 La noradrenalina y la adrenalina se sintetizan en e interior de las vesículas
Dopamina-β-hidroxilasa adrenalina adrenalina noradrenalina Dopamina-β-hidroxilasa Feniletanolamina-N-metiltransferasa dopamina H+ Vesicular monoamine transporter (VMAT) dopamina dopa tirosina

12 Otras sustancias liberadas de la médula suprarrenal
Dopamina-β-hidroxilasa ATP Cromogranin Péptidos opioides (metencefalina) adrenomedulina

13 3-metoxi-4-hidroximandélico aldéhido Ácido vanililmandélico
METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS Vida media en la circulacion = 2 min adrenalina OH HC CH2 CH3 HN HO metanefrina OH HC CH2 CH3 HN CH3O 3-metoxi-4-hidroximandélico aldéhido OH HC CHO CH3O Ácido vanililmandélico OH HC COOH CH3O COMT MAO orina

14 La adrenalina y la noradrenalina actúan en receptores α y β
α1 (α1A, α1B, α1D) Noradrenalina > adrenalina α α2 (α2A, α2B, α2C) Noradrenalina > adrenalina β1 adrenalina > noradrenalina β2 adrenalina >>> noradrenalina β β3 adrenalina >>> noradrenalina

15 Los receptores adrenérgicos actúan a través de segundos mensajeros
α1 α2 β α β γ α β γ α β γ Gq Gs Gs Fosfolipasa C adenilciclasa adenilciclasa DAG IP3 AMPc AMPc

16 α1 α2 La adrenalina y la noradrenalina actúan en receptores α y β
VASOS SANGUÍNEOS – contracción, aumento de la presión arterial HÍGADO – glicogenolisis, liberación de glucosa OJO - dilatación de la pupila PIEL –piloerección PRÓSTATA - contracción ÚTERO - contracción α1 ISLOTES PANCRETICOS – disminuye la secreción de insulina y glucagón PLAQUETAS – agregación TEJIDO ADIPOSO – disminuye lipolisis TERMINACIONES NERVIOSAS – disminuye liberación de neurotransmisores α2

17 β1 β2 β3 La adrenalina y la noradrenalina actúan en receptores α y β
CORAZÓN - aumento de la frecuencia y fuerza de contracción RIÑÓN – secreción de renina OTROS TEJIDOS – aumenta la producción de calor β1 INTESTINO – disminuye la contracción BRONQUIOS – dilatación HÍGADO – glicogenolisis y gluconeogénesis, liberación de glucosa ISLOTES PANCREÁTICOS –liberación de insulina y glucagón TEJIDO ADIPOSO – incrementa lipolisis UTERO - relajación β2 β3 TEJIDO ADIPOSO – incrementa lipolisis

18 DA1 DA2 La dopamina actúa en receptores DA
VASOS SANGUÍNEOS – relajación (especialmente de la arteria renal) DA2 TERMINACIONES NERVIOSAS – modifica liberación del neurotransmisor

19 Los receptores α y β pueden sufrir desensibilización (“down-regulation”) por una estimulación prolongada P PKA adrenalina AMPc β1

20 α β Hormonas tiroideas glucocorticoides
Los receptores α y β pueden sufrir sensibilización (“up-regulation”) por efecto de otras hormonas α Hormonas tiroideas glucocorticoides β

21 Walter Bradford Cannon
Las catecolaminas median la respuesta de “lucha o huida” Walter Bradford Cannon ( )

22 Ante un peligro se activa el simpático y se libera adrenalina
hipotálamo noradrenalina amígdala simpático adrenalina Médula suprarrenal

23 EFECTOS CARDIOVASCULARES
Frecuencia cardiaca (arritmias) Fuerza de contracción cardiaca Gasto cardiaco Vasoconstricción y aumento de la presión arterial (noradrenalina) Aumento del flujo sanguíneo en los músculos y disminución en otros órganos Activación de la coagulación

24 EFECTOS METABÓLICOS Glucogenolisis Gluconeogénesis
Liberación hepática de glucosa Inhibición de la secreción de insulina Lipolisis en el tejido adiposo Aumento de metabolismo

25 EFECTOS NERVIOSOS Activación de la formación reticular y el estado de alerta Dilatación pupilar Relajación del músculo ciliar Aumento de la fuerza de contracción muscular

26 EFECTOS GASTROINTESTINALES
Inhibición de la motilidad Inhibición de la secreción Contracción de los esfínteres

27 EFECTO PULMONAR Dilatación bronquial

28 EFECTOS CUTÁNEOS Vasocontricción cutánea (noradrenalina)
Sudoración (acetilcolina) Piloerección

29 El hipotálamo desencadena otras adaptaciones para la respuesta de “lucha o huída” además de las mediadas por el simpático y la adrenalina: Aumenta la ventilación pulmonar Activación de los reflejos medulares

30 Las catecolaminas participan en la regulación de la presión arterial y de la glucemia, o la respuesta al frío Cryer PE: Physiology and pathophysiology of the human sympathoadrenal neuroendocrine system. N Engl J Med 1980;303:436.

31 ALTERACIÓNES DE LA SECRECIÓN DE CATECOLAMINAS
Hipotensión ortostática Insuficiencia autonómica Hipoglucemia Hipertensión (paroxística) Arritmias Sudoración Palidez Temblor Ansiedad Feocromocitoma Paraganglioma cromafin CRISIS DE:

32 La adrenomedulina es un péptido de 52 aminoácidos que se libera conjuntamente con la adrenalina

33 Receptor parecido al receptor de la calcitonina (CRLR)
Actúa uniéndose a dos receptores al mismo tiempo adenomedulina Receptor parecido al receptor de la calcitonina (CRLR) RAMP2 (AM1) RAMP3 (AM2) α β γ adenilciclasa AMPc

34 Produce vasodilatación mediada por óxido nítrico
NO relajación músculo liso endotelio adenomedulina

35 CORTEZA SUPRARRENAL

36 corteza médula La corteza suprarrenal tiene tres capas Glomerulosa
Mineralcorticoides (aldosterona) corteza Fascicular glucocorticoides (cortisol) y andrógenos Reticular Andrógenos (dehidroepiandrosterona DHEA y androstenediona) y glucocorticoides médula

37 DEHIDROEPIANDROSTERONA
Las hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol COLESTEROL pregnenolona PROGESTERONA 17a-Hydroxipregnenolona 11-deoxicorticosterona 17a-hidroxiprogesterona 17a-Hidroxiprogestesterona DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) corticosterona 11-deoxycortisol ANDROSTENEDIONA ANDRÓGENOS ADRENALES ALDOSTERONA CORTISOL MINERALCORTICOIDE GLUCOCORTICOIDE

38 DEHIDROEPIANDROSTERONA
En la corteza suprarrenal se producen tres tipos de hormonas esteroideas COLESTEROL pregnenolona PROGESTERONA 17a-Hydroxipregnenolona 11-deoxicorticosterona 17a-hidroxiprogesterona 17a-Hidroxiprogestesterona DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) corticosterona 11-deoxycortisol ANDROSTENEDIONA ANDRÓGENOS ADRENALES ALDOSTERONA CORTISOL MINERALCORTICOIDE GLUCOCORTICOIDE

39 Falta en la capa glomerulosa DEHIDROEPIANDROSTERONA
En la capa glomerulosa se producen mineralcorticoides COLESTEROL pregnenolona PROGESTERONA 17a-Hydroxipregnenolona Falta en la capa glomerulosa 11-deoxicorticosterona 17a-hidroxiprogesterona 17a-Hidroxiprogestesterona DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) corticosterona 11-deoxycortisol ANDROSTENEDIONA ALDOSTERONA CORTISOL MINERALCORTICOIDE

40 DEHIDROEPIANDROSTERONA Falta en las capas fascicular y reticular
En las capas fascicular y reticular se producen glucocorticoides y andrógenos COLESTEROL pregnenolona PROGESTERONA 17a-Hydroxipregnenolona 11-deoxicorticosterona 17a-hidroxiprogesterona 17a-Hidroxiprogestesterona DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) corticosterona 11-deoxycortisol ANDROSTENEDIONA Falta en las capas fascicular y reticular ANDRÓGENOS ADRENALES ALDOSTERONA CORTISOL GLUCOCORTICOIDE

41 Colesterol ester hidrolasa Retículo endoplasmático
Las hormonas esteroideas se sintetizan en las mitocondrias y en el retículo endoplasmático LDL LDLR Ester colesterol Colesterol ester hidrolasa colesterol Retículo endoplasmático STAR mitocondria pregnenolona pregnenolona 11-deoxicorticosterona 11-deoxicorticosterona 11-deoxycortisol 11-deoxycortisol aldosterona cortisol

42 17-hidroxicorticosteroides
Algunas hormonas de la corteza suprarrenal pueden tener un grupo cetónico o hidróxilo en la posición 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 19 18 C 20 21 19 18 19-C 21-C 17 C OH 17 O 17-cetosteroides (andrógenos) 17-hidroxicorticosteroides (glucocorticoides)

43 GLUCOCORTICOIDES

44 GLUCOCORTICOIDES NATURALES Cortisol Corticosterona (menos potente)
SINTÉTICOS Cortisona Dexametasona (muy potente como glucocorticoide y sin acción mineralcorticoide)

45 Los glucocorticoides se metabolizan y conjugan en el hígado y se eliminan por la orina o la bilis
CH2OH OH O cortisol C O CH2OH OH O glucorónido de tetrahidrocortisol Hígado orina HOCH HCOH HC COO- O bilis heces C O CH2OH OH O HO Tetrahidrocortisona (THE) C O CH2OH OH HO 5αtetrahidrocortisol (THF) C O CH2OH OH HO 5βtetrahidrocortisol (THF) Metabolitos del cortisol en la orina (17-hidroxicorticosteroides)

46 Vida media en plasma = 60 – 90 min
La mayor parte de los glucocorticoides circulantes están unidos a proteínas plasmáticas Unido a proteínas 96 % Transcortin or corticosteroid-binding globulin (CBG) Albúmina Vida media en plasma = 60 – 90 min

47 En ausencia del ligando el receptor no puede traslocarse al núcleo
GR Heat shock protein (HSP)

48 Glucocorticoid response element
El receptor de glucocorticoides forma dímeros que actúan como factores de transcripción Histona acetilasa PCAF Cbp cortisol cortisol SRC cortisol TGTTCT TGTTCT Glucocorticoid response element El dímero de GR actúa como un factor de transcripción GR histonas HSP

49 METABOLISMO DE LA GLUCOSA
Los glucocorticoides tienen efecto antiinsulínico en el metabolismo de la glucosa METABOLISMO DE LA GLUCOSA Glucosa-6-fosfatasa aminoácidos Fosfoenolpiruvato kinasa glucosa PLASMA gluconeogénesis glucógeno Glucógeno sintetasa Tejido adiposo glucosa músculo Hiperglucemia

50 Lipasa sensible a hormonas
Los glucocorticoides facilitan la liberación de ácidos grasos y el aumento del tejido adiposo visceral METABOLISMO LIPÍDICO Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia NPY ingesta VLDL VLDL Lipoproteín lipasa A grasos triglicéridos glucosa Lipasa sensible a hormonas triglicéridos A grasos Tejido adiposo quilomicrones

51 Aumentan o disminuyen el catabolismo proteico según los tejidos
METABOLISMO PROTEICO TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS Catabolismo de proteínas Inhibición del transporte de aminoácidos Fragilidad de la piel Atrofia muscular Reabsorción de hueso (excreción renal de calcio) Inhibición del crecimiento HÍGADO Síntesis de proteínas Proteínas plasmáticas

52 CARDIOVASCULARES Tienen efecto activador en el sistema cardiovascular
Potencian catecolaminas y angiotensina II Reabsorción de sodio (efecto mineralcorticoide) Presión arterial

53 A concentraciones elevadas inhiben el sistema inmunitario
ANTIINFLAMATORIOS Estabiliza la membrana de los lisosomas Disminuye la permeabilidad de los capilares Inhibe la multiplicación de los linfocitos Atrofia del tejido linfoide Disminuye linfocitos y eosinófilos circulantes Inhibición de citokinas Inhibición de la fosfolipasa A2 y de la producción de prostaglandinas

54 (-) A concentraciones elevadas inhiben el sistema inmunitario GR
cortisol NFκB cortisol GR (-) cortisol NFκB IκB TNFα, IL1β, IL8, MCSF IκB

55 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Tienen efectos en el sistema nervioso central SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Depresión Apatía Letargia Muerte celular (hipocampo) a dosis altas

56 OTROS EFECTOS TSH, LH, FSH Aumento de la presión ocular (glaucoma)
Facilita la úlcera péptica