Inflamación リリアナ ミサナ.

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1 Inflamación リリアナ ミサナ

2 INFLAMACIÓN INESPECIFICA
Conceptos. Etiología. Noxas: físicas, químicas y biológicas. Patogenia. Tipos de Inflamación: Inflamación aguda: cambios hemodinámicos, modificaciones vasculares. Mecanismos nerviosos y mediadores químicos. Cambios celulares: exudado inflamatorio, infiltrado celular. Migración leucocitaria, quimiotaxis, fagocitosis. Tipos celulares del infiltrado inflamatorio: polimorfonucleares neutrófilos (piocitos), eosinófilos, basófilos, linfocitos T y B, plasmocitos, sistema mononuclear: monocitos, linfocitos, macrófagos. Células gigantes multinucleadas. Macroscopía de la lesión inflamatoria. Signos cardinales. Patrones Morfológicos en la inflamación aguda y crónica: inflamación serosa,  fibrinosa, purulenta (absceso, flemón, empiema). Fístula, celulitis, úlcera, erosión. Inflamación crónica: tejido de granulación.  Manifestación general inflamatoria. リリアナ ミサナ

3 Lesión Tisular Muerte Celular
Inflamación Aguda Agente persiste INFLAMACIÓN CRONICA Agente Vencido Células capacidad proliferativa baja o nula TEJ. de GRANULACION Curación con Reparación CICATRIZ Células capacidad proliferativa alta REGENERACION restablecen estructura y función no si リリアナ ミサナ

4 Sustancias liberadas por tejido necrótico
Agentes Causales Químicos, físicos y biológicos Zona de Lesión Tejidos Sustancias liberadas por tejido necrótico vaso pequeño Respuesta Tejido Conectivo vascular リリアナ ミサナ

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6 Inflamación Concepto: Los diferentes estímulos exógenos o endógenos que actúan sobre un individuo pueden dar lugar a una reacción compleja en el tejido conjuntivo vascular que se denomina inflamación. リリアナ ミサナ

7 Inflamación es la reacción de un tejido y su microcirculación a la agresión patogénica. Se caracteriza por la elaboración de mediadores inflamatorios, fluidos y leucocitos desde la sangre hacia los tejidos. Esta respuesta localiza y elimina células alteradas, bacterias, cuerpos extraños y antígenos y prepara el camino para el retorno a la normalidad. リリアナ ミサナ

8 Inflamación Es una respuesta INESPECíFICA o NO ESPECIFICA de los tejidos vascularizados, en contraste a la respuesta inmunológica caracterizada por SER específica, memória y diversídad. Del latín: inflammatio, encender (PRENDER) , hacer fuego リリアナ ミサナ

9 Inflamación Finalidad: La inflamación es útil para destruir, atenuar o mantener localizado un agente patógeno. Iniciar una cadena de acontecimientos que tienden a curar y reconstruir el tejido lesionado es decir Reparación. リリアナ ミサナ

10 Inflamación Es una respuesta protectora. Heridas no curarían. Infecciones se propagarían Los órganos lesionados presentarían supuraciones permanentes. Puede ser perjudicial. Ej: queloides リリアナ ミサナ

11 Componentes de la Inflamación
Tejido Conectivo vascularizado: Plasma Células circulantes: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos, linfocitos y plaquetas. Vasos sanguíneos Células del tejido conectivo: fibroblastos, macrófagos y linfocitos residentes. Sustancia extracelular: proteínas fibrilares, glucoproteínas de adhesión y proteoglucanos リリアナ ミサナ

12 Principio de Starling En normalidad: movimiento de fluidos entre compartimientos extra-vascular y vascular. Principio de Starling balance entre fuerzas que provocan salida o entradas de fluidos a vasos o tejidos. Presión Hidrostática: resulta del fluido sanguíneo y volumen plasmático. Presión oncotica: refleja la concentración proteica plasmática atrae fluido a los vasos. Presión osmótica: determinada por la relativa cantidad de sodio y agua en espacios tisulares y vasculares. Fluido linfático: pasaje continuo de fluidos por el sistema linfatico, drena sustancias fuera de tejidos. リリアナ ミサナ

13 Intercambio de la Microcirculación
El intercambio de sustancias entre el líquido intravascular e intersticial depende de los valores de Pos y PH en el extremo arterial y venoso capilar: Extremo arterial la P Hidrostática capilar es muy elevada lo que hace que el líquido salga al intersticio. Poco a poco se va reduciendo P Hidrostática capilar y aumentando la Presión osmótica capilar (porque al eliminar líquido y no proteínas del capilar, éstas se concentran más, reteniendo agua), al llegar al extremo venoso capilar se produce la entrada de líquido del espacio intersticial al capilar. リリアナ ミサナ

14 Esquema de la Microcirculación
Fuerzas de Starling 13mmHg/min 7mmHg/min Presión osmótica tisular 2-8 mm Hg Presión Hidrostática 10mmHg Presión Hidrostática capilar 32 mmHg Presión Oncótica 28 mmHg Diferencia 0.3 mmHg (2mml) es extraído por el flujo linfático) リリアナ ミサナ

15 Equilibrio de Líquidos Microcirculación
Extremo arteriolar Extremo venoso Presión hidrostática = 30 mmHg 10 mm Hg Presión oncótica = 28 mm Hg 28 mm Hg Líquido Intersticial Tensión Tisular = -3 mm Hg -3 mm Hg Presión oncótica = 8 mm Hg 8 mm Hg Resumen: Fuerzas que impulsan líquido hacia fuera del capilar 41 mm Hg 21 mm Hg hacia dentro del capilar 28 mm Hg 28 mm Hg Fuerza neta hacia fuera 13 mm Hg Fuerza neta hacia adentro 7 mm Hg Fuerzas que tienden a sacar líquido: Presión Capilar Media: 17.3 mm Hg Presión neg. Líquido intersticial 3.0 mm Hg Presión oncótica intersticial 8.0 mm Hg Total de fuerzas hacia fuera 28.3 Total de fuerzas hacia adentro 28.0 Diferencia 0.3 (es extraído por flujo linfático) リリアナ ミサナ

16 Fases de la Inflamación
Inflamación Aguda (mínutos, horas o días) cambios en vasos, exudación de líquido y proteínas, edema y PMNN. Subaguda: usualmente confinada a varios días o una semana de duración. Proliferación reparativa de células (Ej. epiteliales, fibroblastos, capilares). No hay fibrosis Inflamación Crónica (mayores de días) Infiltrado de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular. リリアナ ミサナ

17 Inflamación Aguda Rápida llegada al foco de lesión
Cambios estructurales en los vasos que permiten salida hacia foco lesivo de proteínas plasmáticas y leucocitos. Emigración de leucocitos desde la circulación hacia foco lesivo, acumulación y activación. Alteraciones del Calibre de los vasos que aumentan el flujo sanguíneo リリアナ ミサナ

18 Sígnos Cardináles Inflamación Aguda
Celsus Siglo I -DC rúbor tumor cálor dolor Virchow “pérdida de la función” リリアナ ミサナ

19 INFLAMACION AGUDA Exudación 2. Cambios Estructurales de microvasos.
Aumento del flujo sanguíneo 1. Alteraciones del calibre vascular 3. Emigración de los Leucocitos Salida de líquidos, proteínas y células Foco de la lesión Exudación リリアナ ミサナ

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21 Fenómenos Vasculares Vaso Normal Vasoconstricción Pasajera
Vasodilatación y Aumento del Flujo sanguíneo Aumento de permeabilidad microvascular Enlentecimiento Trombosis Salida de agua, sales y proteínas (fibrinogeno) Grafico de Robbins. Patología Estructural y Funcional Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

22 Micro-circulación e Inflamación
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23 Aumento de Permeabilidad Vascular
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24 Aumento Permeabilidad Vascular
A. Retracción de células endoteliales. Aumento de espacios inter-endoteliales en Venulas Inducida por Histamina, NO, Bradicinina, Leucotrienos, etc. Rápida y de corta duración (minutos) B. Lesiones Endoteliales por necrosis. Arteriolas, capilares, vénulas. Quemaduras, toxinas m.o. Rápida: puede durar horas o días. Lesión Vascular mediada por Leucocitos Vénulas, capilares pulmonares. Asociados a estadios tardíos Inflamación. Larga duración (horas) E. Aumento de transporte de líquido y proteínas: Transcitosis a través de células endoteliales リリアナ ミサナ

25 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Microtrombos Estasis Área de vasculitis, inflamación aguda y mecanismo de coagulación entremezclado con necrosis. Necrosis de pared arterial y formación de trombo en la luz. Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

26 Proceso mediado por moléculas de adhesión a leucocitos y cél. endotel
Fenómenos Celulares: 1) Marginación 2) Rodamiento 3)Adherencia 4) Pavimentación Proceso mediado por moléculas de adhesión a leucocitos y cél. endotel Grafico de Robbins. Patología Estructural y Funcional Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

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28 ADHESION Y TRANSMIGRACION
1. Redistribución de moléculas de Adhesión hacia la superficie celular. P-Selectina . Función: RODAMIENTO Mediadores Químicos Histamina, trombina, PAF, IL 1,FNT 2. Inducción de moleculas de Adhesión sobre el endotelio. Sialyl-Lewis X o A E-selectina Función: ADHESIÓN IL-1 Grafico de Robbins. Patología Estructural y Funcional Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ FNT

29 ADHESION Y TRANSMIGRACION
3. Aumento de la intensidad de fijación de las moléculas de adhesión. Función: ADHESIÓN FIRME Integrinas activadas por FNT e IL1 ICAM-1 LFA-1 integrina no activada L-selectina Agentes Quimíotácticos C5a, FMLP péptido, Ácido Araquídonico IL8. Agentes Quimiotácticos 4. Transmigración (vénulas postcapilares) Elastasa Grafico de Robbins. Patología Estructural y Funcional Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ PECAM-1

30 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
PMNN marginados sobre la vénula, transmigrando por la membrana basal (diapédesis), dirigidos hacia el espacio extravascular Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

31 Fenómenos Celulares: 5) Migración 6) Quimiotaxis 7)Fagocitosis
Mediadores Quimiotácticos Lesión tisular Grafico de Robbins. Patología Estructural y Funcional Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

32 Exudado fibrino- leucocitario PMNN dentro del Espacio alveolar
Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

33 Formación de Exudado Inflamatorio Agudo
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34 Fagocitosis por Leucocitos
Fagocitosis y liberación de enzimas por PMNN y macrófagos son factores benéficos resultantes de la acumulación de leucocitos. Presenta tres pasos diferentes: Reconocimiento y fijación Englobamiento y formación de vacuola fagocitaria Destrucción o degradación del material fagocitado リリアナ ミサナ

35 2. Fijación : unión al receptor
Fagocitosis Bacteria cubierta de Opsoninas Fragmento Fc (Ig G) C3b Colectinas 2. Fijación : unión al receptor Corteza de áctina 3. Seudópodo por ensamble y desensamble de áctina Grafico de Anatomía Patológica. Stevens Lowe Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

36 Fagocitosis Filamentos de áctina 4. Englobamiento de la Bacteria
cubierta de Opsoninas Vesícula endocítica 5. Fusión de Membrana con formación de fagosoma Grafico de Anatomía Patológica. Stevens Lowe Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

37 Fagocitosis 6. Lisosomas se fusionan con el
fagosoma. Se liberán enzimas lisosómicas. 7. La destrucción de partículas se asocia a la formación de un Cuerpo residual Grafico de Anatomía Patológica. Stevens Lowe Modificado por Liliana Missana リリアナ ミサナ

38 Evolución de la Inflamación
LESION Inflamación Aguda Inflamación Crónica Resolución Absceso Reparación リリアナ ミサナ

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40 Resolución o Regeneración
Escasa destrucción tisular y células regenerativas. Mediadores químicos neutralizados Retorno a la permeabilidad vascular Drenaje del edema y proteínas hacia linfáticos Interrupción de la exudación leucocitaria Fagocitosis de PMN, restos necróticos Muerte de PMN por apoptosis Eliminación de macrófagos. リリアナ ミサナ

41 Patrones Morfológicos en Inflamación Aguda
Inflamación Serosa Inflamación Fibrinosa Inflamación Supurativa Absceso, empiema Flemón, celulitis Úlceras リリアナ ミサナ

42 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Inflamación Serosa Salida de fluido ligero hacia el interior de la epidermis o imediatamente por debajo de ella Por quemadura o viral Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

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Exudado Fibrinoso Superficie de Pericardio con trama de fibrillas o bandas eosinófilas. Coágulo amorfo リリアナ ミサナ Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA

44 Exudado Fibrino leucocitario
Macroscopia: Exudado verde amarillento,en la superficie eritematosa del intestino; compuesto por fibrina , PMN y detritus celulares. Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

45 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Exudado Leucocitario Presencia de numerosos PMN en Bronconeumonía aguda. リリアナ ミサナ Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA

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47 Absceso Exudado purulento o pus, que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y líquido de edema acumulado localmente. Bacterias piógenas producen supuración localizada. Área central de piocitos y necrósis, rodeado por leucocitos conservados. Fuera dilatación vascular y proliferación fibroblástica y parenquimatosa. Se rodean de pared y sustituyen por TC リリアナ ミサナ

48 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Absceso Pulmonar Cavidad neoformada en lóbulos superior e inferior de pulmón Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

49 Absceso Focal de Pulmón
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50 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Absceso mostrando en la pared tejido de granulación (células inflamatorias, capilares y fibroblastos). Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

51 Úlcera Es un defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido, producido por el desprendimiento del tejido necrótico. Es común en mucosa bucal, esófago, estomago, intenstino, genitourinario o piel. En las ulceras pepticas suelen coexistir fases águda y crónica de la inflamación. リリアナ ミサナ

52 Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA
Ulcera de Esófago Epitelio de la mucosa destruido, en la base de la úlcera hay células inflamatorias, fibrina y dilatación vascular. Imagen obtenida de WebPath. Universidad de Utha. USA リリアナ ミサナ

53 Ulceración Gástrica El fondo de la úlcera está cubierta por detritus fibrino-purulentos , por debajo se observa infiltrado inflamatorio agudo. リリアナ ミサナ

54 Ulcera Gástrica Crónica Se observa tejido de granulación, proliferación fibroblástica, linfocitos, macrófagos y plasmocitos. リリアナ ミサナ

55 Ulcera Gástrica Crónica En periodos posteriores, madura a tejido fibroso denso cicatrizal
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56 Mediadores Químicos de la Inflamación
Formas clínicas aguda y crónica están mediadas por factores químicos procedentes de células o proteínas plasmáticas. Se producen en respuesta estímulos m.o., necrosis. Un medidor puede estimular a otros mediadores, ej TNF actúa sobre endoteliales e induce a la producción de IL1. Muestran dianas celulares diferentes actuando a veces en forma diferentes según el tipo celular. Cuando se activan y liberan de las células la mayor parte de ellos sobreviven poco tiempo. リリアナ ミサナ

57 Acciones de los Principales Mediadores Químicos
Vasodilatación y aumento de permeabilidad. Activación endotelial. Vasodilatación, Dolor, fiebre. Aumento permeabilidad. Quimiotaxis .adherencia y activación de leucocitos. Activación endotelial focal, Fiebre, dolor, reducción resistencia vascular, expresión moléculas adherencia Quimiotaxis y activación de leucocitos Quimiotaxis y activación de leucocitos, vasodilatación Aumento permeabilidad vascular, contracción músculo liso, vsodilatación y dolor DERIVADOS DE CELULAS Histamina, Serotonina. Prostaglandinas, Leucotrienos. CITOCINAS (IL-1, FNT) Quimiocinas DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Compts Complemento C3a, C5a. Cininas Mastocitos, basofilos y plaquetas Plaquetas Mastocitos, leucocitos Macrofagos, células endoteliales, mastocitos Leucocitos, macrófagos activados Plasma producto Hígado Plasma producto Hepático リリアナ ミサナ

58 Mediadores Químicos. Citocinas
CITOCINAS FUENTES PRINCIPALES ACCIONES PRINCIPALES Inflamación Aguda FNT macrófagos, mastocitos, Expresión Moléculas de adherencia endotelial linfocitos T, secreción de otras citocinas, efectos sistémicos IL macrófagos, cél endoteliales Similar a FNT, Fiebre IL macrófagos y otras cél Efectos sistémicos agudos Quimiocinas macrófagos, cél endoteliales, Recluta leucocitos al foco itis, linfocitos T, mastocitos y otras emigración a tejidos normales Inflamación Crónica IL – macrófagos, cél dendriticas Producción elevada de IFN γ IFN γ : linfocitos T, linfocitos citolíticos activación de macrófagos. IL Linfocitos T Recluta PMNN y Monocito リリアナ ミサナ

59 Acumulación de Macrófagos
Reclutamiento continuo de monocitos desde la circulación (estímulos quimiotácticos). Estímulos quimiotácticos: C5a; TGF-; fibronectina; PDGF, etc. Proliferación local de macrófagos. Inmovilización de los macrófagos en la zona de la inflamación. リリアナ ミサナ

60 Inflamación Crónica De duración prolongada (semanas o meses) 1. Signos de inflamación activa 2. Destrucción tisular 3. Reparación y Curación Simultáneo リリアナ ミサナ

61 Características Morfológicas
Infiltración por células mononucleares ( macrófagos, linfocitos y células plasmáticas) . Intentos de destrucción tisular por la lesión persistente y las células inflamatorias. Tendencia a la reparación con cicatrización, proliferación vascular (angiogenesis) y fibrosis. リリアナ ミサナ

62 Papel de Macrófagos en Inflamación Crónica
Diferenciados Microglia Cél. de Kupffer Macrófagos alveolares Papel de Macrófagos en Inflamación Crónica Macrófagos activados Cél. epitelioides Cél gigantes Linfocito T (IFN-) Activación Inmunitaria Célula Precursora Monoblasto Macrófago Lesión Tisular Monocito Fibrosis Endotoxina Fibronectina Mediadores químicos Activación No Inmunitaria リリアナ ミサナ

63 Otras Células Implicadas en Inflamación
Linfocitos: reacciones inmunitarias mediadas por Ac y células. Linfocitos T y B. Interactúan con macrófagos bidireccionalmente Células Plasmáticas a partir de Linfocitos B activados producen Ac, en inflamaciones crónicas intensas acumula linfocitos, células presentadora Ag y plasmáticas semejando un órgano linfoide, como Artritis Reumatoidea. Eosinófilos en reacciones inmunitarias por IgE y enfermedades parasitarias. Mastocitos distribuidos en TC, Inflamación aguda y crónica. Se unen a porción Fc del Ac IgE en Hipersensibilidad Inmediata por reacciones alérgicas. リリアナ ミサナ

64 Inflamación Crónica Infiltrado inflamatorio, con células mononucleares y linfocitos リリアナ ミサナ

65 Tejido de Granulación Tejido especializado de aspecto blando, rojizo y granuloso (heridas). Formación de neovasos (angiogénesis) Migración y proliferación de fibroblastos Depósito de ECM Desarrollo y organización del tejido fibroso リリアナ ミサナ

66 Tejido de Granulación Joven Proliferación de vasos sanguíneos y fibroblastos en un estroma edematoso. リリアナ ミサナ

67 Tejido de Granulación presencia de vasos sanguíneos bien desarrollados e infiltrado inflamatorio en el tejido intersticial. リリアナ ミサナ

68 Tejido de Granulación. Reparación de Infarto de Miocardio
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69 Inflamación Crónica Larga duración
Coexiste la inflamación con lesiones tisulares con diferentes grados destrucción y de reparación. Causas: Infecciones Persistentes : TBC, Sífilis, Enfermedades autoinmunes: Artritis Reumatoide, Esclerosis Multiple, etc Exposición prolongada a Tóxicos Ej: exógenos: silice Ej: endógenos: lípidos tóxicos del plasma. リリアナ ミサナ

70 Respuestas Inflamatorias a la Infección
Inflamación supurativa (bacterias piogénicas, cocos gram +/bácilos gram - ) absceso o micro-abscesos. Inflamación mononuclear y granulomatosa (bacterias intracelulares, virus, hongos, etc.) Plasmocitos en chancro de sífilis 1aria, linfocitos en virus del encéfalo, macrófagos en infecciones por M aviumintracelulares en SIDA Inflamación granulomatosa se debe a la división lenta de patogénos. リリアナ ミサナ

71 Respuestas Inflamatorias a la Infección
Inflamación citopática-citoproliferativa Inducida por virus, con proliferación y necrosis celular. Poca inflamación. Vesículas en herpes o excrecencias verrugosas en HPV. Inflamación Necrosante : virosis intensa por VHB, toxinas bacterianas de Clostridium. Da lugar a necrosis en vez de inflamación. Inflamación crónica y cicatrización. リリアナ ミサナ

72 Inflamación Granulomatosa
La inflamación granulomatosa es un tipo de inflamación crónica que se encuentra en procesos infecciosos o no infecciosos. Los granulomas es un intento celular de contener un agente lesivo difícil de erradicar, varían de tamaño formando nódulos de hasta varios milímetros de diámetro. A. Granuloma por cuerpo extraño: cuando interviene una respuesta NO ESPECIFICA B. Granuloma inmunitario: cuando interviene el Sistema Inmunitario Celular, linfocitos asociados con macrófagos. Esto les da memoria y especificidad a la reacción. リリアナ ミサナ

73 Granuloma foco de inflamación crónica de agregaciones microscópicas de macrófagos (células epitelioides ) rodeadas de collar de leucocitos mononucleares (> linfocitos y algunos plasmocitos). LM リリアナ ミサナ

74 Lesión Tisular Muerte Celular
Inflamación Aguda Agente persiste INFLAMACIÓN CRONICA Agente Vencido Células capacidad proliferativa baja o nula TEJ. de GRANULACION Curación con Reparación CICATRIZ Células capacidad proliferativa alta REGENERACION restablecen estructura y función no si リリアナ ミサナ

75 Bibliografia 1.Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. Kumar- Abbas –Fausto y Aster. 8va Ed. Elsevier. 2010 2. Compendio de Robins y Cotran. Mitchell, Kumar, Abbas y Fausto. Patología Estructural y Funcional. 7º Edición. 2007 3. Patología Estructural y Funcional. Kumar, Cotran, Robbins. 7º Ed. Año 2004 4. Histopatología Básica Atlas y Texto en Color Wheater. 4ta Edición 5. Anatomía Patológica. Alan Stevens y James Lowe Mosby/ Doyma Libros. 1996 6. Fisiopatología. Principios Biológicos de la Enfermedad. Loy, H., Smith, S.,Otheir. 2da Edición. Bs. As. Panamericana リリアナ ミサナ