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Farmacología de glándula tiroides
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Introducción Hormonas tiroideas Antitiroideos Otros
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Hormonas tiroideas Diferencias entre T3 y T4 Secreción Unión a prot
Afinidad R nuclear VM
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Síntesis de Hormona tiroidea
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Conversión periférica/Metabolismo
40% 40%
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Deyonidasas
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Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides
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Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas
Crecimiento y desarrollo Calorigénesis Cardiovasculares Metabólicos
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Efectos cardiovasculares hormona tiroidea
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Efectos cardiovasculares hormona tiroidea
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Patología médica tiroidea
Asociada a 2 condiciones Exceso hormonal Déficit
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Hormonas tiroideas Indicaciones de tratamiento
Usos terapéuticos Terapia de supresión Terapia de sustitución
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Hormonas tiroideas Levotiroxina sódica: T4 Oral (parenteral) Sintético
Biodisponibilidad aprox 80% Consideraciones en absorción
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Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina
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Hormonas tiroideas Liotironina: T3 Oral (parenteral)
Absorción casi completa Menos fisiológico Indicación: Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)
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Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación
s XIX: extracto de tej oveja Objetivos de tx: sxs y bioquímico Mejoría sx vs bioquímica Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug) Titulación? Dosis en pacientes cardiópatas
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Usos clínicos Ca tiroides Tx supresivo T3 para radioablación
Papel de TSH T3 para radioablación Supresión de acuerdo a riesgo Beneficios sobretodo en ca de alto riesgo
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Otras indicaciones Hipotiroidismo subclínico
Tratar o no tratar? Riesgo CV (TSH >10 mU/L) Evidencia? A quiénes? Nódulos tiroideos: estatus TSH Embarazo Requerimientos de dosis TBG Deyonidasa 3 Coma mixedematoso TSH levemente alta, con T4 libre normal sin sxs. Más común con prev 15% y más en ancianos Alta prevalencia Quienes: hipercolesterolemia, deficit cognitivo. ACS positivos, TSH alta Cochrane metanalisis no demostró beneficio en morbimortalidad CV A quienes: TSH >10; riesgo CV alto;Acs positivos; embarazo Embarazo: TBG aumenta por estrógenos, deyonidasa 3 en placenta y paso a feto Dosis 30-50% (2 pastillas mas por sem) Coma mixedematoso: alta mortalidad 60%. Hipotiroidismo no tratado + precipitante médico o drogas. Hipotermia, letargico, depresión respiratoria, bradicardia, hiponatremia Tx IV ug seguido de ug
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Terapia combinada Combinación T3/T4 4:1 VM T3 Evidencia?
Tiroides desecada animal, equivale a 80 ug
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Hormonas tiroideas Dosis de inicio Valoración respuesta
Pac sin riesgo - Tx supresión Adultos mayores – Riesgo CV Valoración respuesta Tiempo: 6 sem Sustitutiva vs supresiva <0.1 mU/L Ca AR mUL Ca BR Central
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Hormonas tiroideas Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción
Dosis inadecuadas CV: HT diastólica, disfx endotelial Fibrilación atrial Osteoporosis
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Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo
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Tratamientos para hipertiroidismo
Tionamidas Soluciones de yoduro Yodo radioactivo Beta bloqueadores Glucocorticoides
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Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica
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Mecanismo de acción de tionamidas
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Tionamidas farmacología básica
Propiltiouracilo Absorción rápida, incompleta Unión prot: 75% VM 1.5 horas TID - QID Eliminación renal Paso por placenta: bajo Conc leche materna: baja Metimazol Absorción completa No unido a prot VM 4-6 horas QD Eliminación renal Paso por placenta: bajo(mayor) Conc leche materna: (mayor)
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Tionamidas: Usos clínico
Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo Metimazol: mg/día PTU: 100 mg/tid Respuesta clínica: sintomática y monitoreo (tipo de lab) Duración tx? - Remisión? Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. Dosis altas Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones – eutiroidismo Embarazo Tiroiditis?
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Tionamidas: efectos adversos
1-7%: Rash: + frec Fiebre, molestias GI Menos frec: parestesias, dolor articular ANCA+ con PTU Fallo hepático niños y embarazo descrito con PTU Agranulocitosis <1% Sobretodo al inicio Leucograma periódico? Reversible Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática
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Yoduros Tx más antiguo Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) Escape Inhibición liberación de hormona Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld
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Yoduros Usos clínicos: resp rápida Dosis:
Prequirúrgico: 1 sem a 10 días Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos Protección Dosis: 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota) 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) Efecto adverso ppal: hipersensibilidad Drogas con contenido de yoduros
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Yodo radioactivo (I131) Isótopos más usados: 131 y 123 Usos dxs y txs
I123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dx I131 Emisor gamma-beta. VM 8 días. Uso dx Mec acción: incorporado totalmente y rápidamente completamente, acción beta a nivel de coloide Efecto cesa 2 meses
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Yodo radioactivo (I131) Usos clínicos Hipertiroidismo: gld aumentada
Uso previo de yoduros* Antitiroideos Dosis rads/gramo tejido Sxs mejoran 2-3 meses 1 dosis: 80% Tx ablativo Ca tiroides, metástasis Valorar suspensión de tx supresivo Ventajas - Desventajas
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Bloqueadores beta Glucocorticoides Tratamiento sintomático
Bloqueo adreérgico Conversión periférica de T4 Propranolol: mg tid/qid* Atenolol mg* Glucocorticoides
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