Síntesis del N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida hacia el desarrollo de un nuevo agente quelante bifuncional para su uso como radiofármaco Carlos.

Presentación del tema: "Síntesis del N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida hacia el desarrollo de un nuevo agente quelante bifuncional para su uso como radiofármaco Carlos."— Transcripción de la presentación:

1 Síntesis del N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida hacia el desarrollo de un nuevo agente quelante bifuncional para su uso como radiofármaco Carlos Cortes , Eduardo González, Socorro Leyva, Elisa Leyva Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, Av. Salvador Nava No. 6, San Luis Potosí, S.L.P. México 78210, Correo Electrónico: INTRODUCCIÓN: Los radiofármacos son medicamentos usados para el tratamiento y diagnóstico de enfermedades específicas como tumores malignos. Generalmente contienen un agente quelante bifuncional (BFCA), una molécula marcadora, un conector y un radionúclido. El conector se utiliza para modificar las propiedades farmacocinéticas del radiofármaco siendo responsable de la unión del BFCA con la biomolécula. Muchos métodos de conjugación de BFCA con las proteínas consisten en la unión a través del grupo amino N-terminal, el grupo e-amino de la lisina y el C-terminal del grupo carboxílico; siendo estos esenciales para la bioactividad, por lo que, cualquier alteración de estos podría dañar la unión al receptor del blanco. Por lo cual, se busca la unión en sitios inactivos de la biomolécula como en las cadenas alifáticas laterales presentes en la valina, leucina, fenilalanina, etc. Lo cual es un reto, ya que en la activación de estos grupos se necesitan condiciones de temperatura y pH extremos. El método de fotomarcado no emplea tales condiciones, ya que el marcado puede ser logrado por la activación de los enlaces C-H presentes en los residuos alifáticos. Las azidas aromaticas al ser fotolizadas generan dos intermediarios altamente reactivos: el nitreno singulete y el nitreno triplete; donde el nitreno singulete activa estos enlaces, logrando una inserción eficiente y preservándose la unión de enlace al receptor. se tiene como finalidad la síntesis del N-(2-aminoetil)-4-azido-tetraflurobenzamida, ya que al ser fotolizada, solo genere el nitreno singulete evitándose la formación de la benzazirina y presentando un alto rendimiento de inserción C-H, siendo un buen candidato como conector para el desarrollo de un nuevo agente quelante bifuncional. RESUMEN: Se realizó la síntesis del N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida, a partir del pentaflurobenzoato de metilo , en un proceso de cuatro etapas , que incluyen reacciones de SNAr, saponificación, esterificación y de desplazamiento con un rendimiento global molar del 90%. Todos los compuestos obtenidos fueron caracterizados por técnicas analíticas como UV-VIS, FTIR y RMN de 1H, 19F, 13C. OBJETIVO: Sintetizar y caracterizar el N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida, así como todos los compuestos obtenidos para su obtención. Metodología En el siguiente esquema se muestra la ruta así como las condiciones de síntesis para la obtención del N-(2-aminoetil)-4-azidotetraflurobenzamida. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: El N-(2-aminoetil)-4-azido-tetraflurobenzamida, se sintetizo a partir del del pentafluorobenzoato de metilo, que reacciona con la azida de sodio por medio de una sustitución nucleofílica aromática en la posición para, al grupo éster, obteniéndose 2. Posteriormente se realiza una hidrólisis básica para obtener 3, este último se hace reaccionar con la N-hidroxisuccinimida, obteniendose el éster activo N-hidroxisuccinimidil, que mediante una reacción de desplazamiento con la etilendiamina se obtiene el 5, con 75% de rendimiento molar. En la tabla 1. se muestran los rendimientos obtenidos en cada etapa para la obtención del conector. Compuesto No. Rendimiento 4-azido-tetrafluorobenzoato de metilo 2 99% Ácido-4-azido-tetrafluorobenzoico 3 97% N-Hidroxisuccinimidil-4-azido-tetrafluorobenzoato 4 85% N-(2-aminoetil)-4-azido-tetrafluorobenzamida 5 75% Espectro de FT-IR del N-(2-aminoetil)-4-azido-tetraflurobenzamida Tabla 1. Rendimientos obtenidos en cada etapa para la síntesis de nuestro producto. CONCLUSIONES: El N-(2-aminoetil)-4-azido-tetraflurobenzamida se obtuvo a partir del pentaflurobenzoato de metilo, donde el 4 fue el intermediario clave a sintetizar, ya que los ésteres de N-hidroxissuccinimida reaccionan preferentemente con las aminas alifáticas, dándonos un rendimiento del 75% de nuestro producto. BIBLIOGRAFÍA Liu, S. Advanced Drug Delivery Reviews. 2008, 60, Rajagopalan, R.; Kuntz, R.R.; Sharma, U.; Volkert, W. A.; Pandurangi, R. S. J. Org. Chem , 67, Leyva, E.; Platz, M.S.; Persy, G.; Wirz, J. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, Keana, J. F. W.; Jeffry, M. S. J. Org. Chem. 1990, 55, de Loera Carrera D.A., “Fotoquímica de azidas aromáticas en estado cristalino y en solución: intermediarios y mecanismos de reacción”, Tesis de doctorado, Facultad de Ciencias Quimicas, UASLP Espectro de RMN 1H del N-(2-aminoetil)-4-azido-tetraflurobenzamida