Lupus eritematoso sistémico

Presentación del tema: "Lupus eritematoso sistémico"— Transcripción de la presentación:

1 Lupus eritematoso sistémico
Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

2 Lupus eritematoso sistémico
Enfermedad autoinmune sistémica Producción de anticuerpos contra componentes nucleares, complejos inmunes Adherencia y lesión de células, tejidos

3 Factores Genéticos, epidemiológicos

4 Genética Familiares MHC Gemelos Primer grado Genes
10 veces > probabilidad Primer grado 8 veces > probabilidad → 10-16% con familiar de primer o segundo grado Genes HLA-A1, B8, DR2, DR3 Reconocimiento de antígenos

5 Epidemiológicos Factor Efecto Mecanismo Luz UV B
Desencadenante, exacerbaciones en 70% Dímeros de tiamina DNA Apoptosis de queratinocitos Proteínas de choque térmico Hormonal Predominio femenino 90% Estrógenos estimulan respuesta inmune Virus Epstein-Barr Desencadenante Anticuerpos, DNA en >90 %

6 Respuesta autoinmune

7

8

9

10

11 Autoanticuerpos Especificidad antigénica Anti-DNA doble hélice
Nucleosomas Ro/SS-A La/SS-B Sm Receptor NMDA Fosfolípidos α-Actinina C1q

12 Activación del complemento
Complejos inmunes Depósito en tejidos Activación del complemento

13 Manifestaciones clínicas

14 Epidemiología Predominio femenino Edad de presentación Prevalencia
6-10 mujeres:1 varón Edad de presentación 15-45 años Prevalencia 1 de cada 1000 individuos (> población negra)

15 Piel Exantema malar Exantema discoide

16 Fenómeno de Raynaud Livedo reticularis

17 Lupus cutáneo subagudo
Exantema maculopapular

18 Cabello Fino-escaso Margen anterior “púas”

19 Fotosensibilidad

20 Úlceras orales

21 Musculo-esquelético Artritis Artropatía de Jacoud
No erosiva Carpos, MCF, MTF Artropatía de Jacoud Deformante no erosiva Tenosinovitis, bursitis Miositis

22 Cardiaco Afectación de cualquier parte Válvulas Miocardio
Sistema de conducción Pericardio

23 Pericarditis Endocarditis de Libman-Sacks

24 Pulmonar Pleuritis Neumonitis lúpica

25 Pulmón encogido Compromiso de diafragma, nervio frénico

26 Renal Sedimento urinario Proteinuria de 24 horas
Células Cilindros Proteinuria de 24 horas Pruebas de función renal Biopsia renal

27 Glomérulo

28 Clases de nefritis lúpica
Definición Características I Normal Excelente pronóstico II GN mesangial Hipertrofia mesangial, depósitos mesangiales, buen pronóstico III GN proliferativa focal Proliferación mesangio-endotelial, depósitos subendoteliales, <50% glomérulos, pronóstico moderado IV GN proliferativa difusa Proliferación mesangio-endotelial con semilunas, >50% glomérulos, pronóstico desfavorable V GN membranosa Depósitos granulosos subepiteliales, síndrome nefrótico sin deterioro de función renal VI Esclerosis Semilunas fibrosas, esclerosis vascular

29 Neurológico Compromiso SNC Características Cefalea
Migrañosa, tensional, HTEC Disfunción cognitiva Atención, razonamiento, memoria, lenguaje Trastornos del humor Ansiedad, depresión Psicosis Delirios, alucinaciones Estado confusional Nivel de alerta, atención Crisis convulsivas Parcial, generalizada Enfermedad cerebrovascular Isquémica, hemorrágica Otros Meningitis aséptica, mielitis transversa, enfermedad desmielinizante

30 Sistema nervioso periférico
Polineuropatía desmielinizante (Guillain-Barré) Mononeuritis múltiple Neuropatía craneal Miastenia gravis

31 Hematológico Anemia Leucopenia Trombocitopenia Hemolítica autoinmune
Coombs D (+), ↑ bilirrubina indirecta, DHL, reticulocitos Enfermedad crónica Leucopenia Linfopenia frecuente Neutropenia rara Trombocitopenia

32 Inmunológico Anticuerpo Prevalencia Efecto clínico Antinucleares 99%
Diagnóstico Anti-dsDNA 70-80% GN proliferativa, lesión cutánea Anti-Sm 10-30% GN membranosa Anti-Ro 30-40% Lesión cutánea, renal, lupus neonatal Anti-La 15-20% Lupus neonatal Antifosfolípidos 20-30% Trombosis, abortos

33 Criterios de clasificación
Definición Exantema malar Eritema eminencia malar, respeta pliegues nasolabiales Exantema discoide Mancha eritematosa elevada, descamación, atrofia Fotosensibilidad Reacción inusual a la luz solar Úlceras orales Orales o nasofaríngeas, indoloras Artritis No erosiva, ≥2 articulaciones Serositis Pleuritis, pericarditis Trastorno renal Proteinuria >0,5 g/d o >3+, cilindros celulares Trastorno neurológico Crisis convulsivas, psicosis Trastorno hematológico Anemia hemolítica, leucopenia <4000, linfopenia <1500, trombocitopenia <100000 Trastorno inmunológico Anti-DNA, anti-Sm Anticuerpos antinucleraes ANA por inmunofluorescencia o técnica equivalente, en ausencia de fármacos

34 Lupus inducido por medicamentos
Clínica Manifestaciones cutáneas, articulares, serositis Anticuerpos ANA Antihistonas Fármacos Procainamida Quinidina Hidralazina Metildopa Isoniacida Difenilhidantoina Clorpromacina Anti-TNFa

35 Embarazo Manifestación Consecuencia Actividad renal, SNC
Mal pronóstico materno, fetal Síndrome antifosfolípido Pérdida fetal Anti-Ro, anti-La Lupus neonatal Desenlace Porcentaje Aborto 38% Óbito 2% Retraso del crecimiento intrauterino 10%

36 Lupus neonatal 3% de los embarazos Manifestaciones
Asociado con anti-Ro, anti-La Manifestaciones Erupción eritematosa anular Bloqueo cardiaco congénito

37 Tratamiento

38 Fármaco Mecanismo Manifestaciones Esteroides ↓ recuento-actividad de células inmunes, citocinas, moléculas de adhesión Todas las manifestaciones Hidroxicloroquina Inhibe presentación antigénica Cutáneas, articulares, serositis Metotrexate Inhibe DHFR, ↓ síntesis purinas Articulares Azatioprina Análogo de purina, bloquea síntesis de purinas Serositis, citopenias, renal Ciclofosfamida Agente alquilante, enlaces cruzados ADN Renal, SNC, manifestaciones graves Micofenolato mofetil Bloquea síntesis de guanina en linfocitos Renal Ciclosporina Inhibidor de calcineurina, disminuye IL2, proliferación de linfocitos Inmunoglobulina Solubiliza inmunocomplejos, disminuye autoanticuerpos Citopenias

39 Prednisona

40 Manifestaciones menores
Manifestación Tratamiento Artritis Hidroxicloroquina 400mg/d Metotrexate mg/sem Cutáneas Filtro solar con factor protección solar >15 Hidroxicloroquina 400 mg/d Serositis Azatioprina 1-3 mg/kg inicial, 1-2 mg/kg mantenimiento

41 Citopenias Inmunoglobulina IV Azatioprina 0,4 g/kg/d IV por 2-5 días
1-3 mg/kg/d inicial 1-2 mg/kg/d mantenimiento

42 Glomerulonefritis proliferativa
Inducción Mantenimiento Ciclofosfamida 1g c/mes IV por 6 meses Ciclofosfamida 1 g c/3 meses IV #6 Micofenolato mofetil 2-3 g/d Azatioprina 1-2 mg/d Ciclofosfamida 500 mg c/2 semanas #6 Micofenolato mofetil 2-3 g/d por 6 meses

43 Glomerulonefritis membranosa
Prueba terapéutica Micofenolato mofetil 2-3 g/d Ciclosporina 2, 5-5 mg/kg/d

44 Compromiso SNC Ciclofosfamida
500-1 g c/mes IV por 6 meses 500-1 g c/3 meses # 2 Antidepresivos, ansiolíticos, anticonvulsivantes

45 Plasmaféresis Mecanismo Indicación
Reduce autoanticuerpos, complejos inmunes Indicación Manifestaciones severas del LES, sin respuesta a terapia estándar