Toxoplasmosis 2008 Jorge V. Vargas Carmiol Facultad de Medicina

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1 Toxoplasmosis 2008 Jorge V. Vargas Carmiol Facultad de Medicina
Escuela de Medicina Toxoplasmosis Jorge V. Vargas Carmiol 2008

2 Taxonomía Reino Protista Subreino Protozoa Phylum Apicomplexa
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Taxonomía Reino Protista Subreino Protozoa Phylum Apicomplexa Clase Sporozoea Subclase Coccidia Orden Eucoccidiida Familia Sarcocystidae (Poche, 1913) Género Toxoplasma (Nicolle y Manceaux, 1909) Especie Toxoplasma gondii(Nicolle y Manceaux, 1909)

3 Agente etiológico Toxoplasma gondii (Nicolle y Manceaux, 1909)
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Agente etiológico Toxoplasma gondii (Nicolle y Manceaux, 1909)

4 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis “Infección parasitaria del hombre y de diversas especies de mamíferos y aves, producida por un protozoo coccidio, el Toxoplasma gondii. En el hombre, la toxoplasmosis habitualmente es asintomática y las formas clínicas son variables y dependen del órgano o sistema donde se multiplica de preferencia e parásito” Atías & Thierman

5 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Reseña histórica 1908 Nicolle & Manceaux descubren Toxoplasma gondii en el hígado y bazo de un roedor Ctenodactylus gundi que estaba en el Instituto Pasteur de Túnez, se cree que el mismo se infectó de los gatos que habitaban en el centro

6 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Reseña histórica 1965 Hutchinson descubrió que cuando los gatos comían ratones infectados, la infección se vuelve a transmitir al ratón por las heces del gato

7 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Reseña histórica 1970 Frenkel et al., Sheffield & Melton, descubrieron que la transmisión del gato al ratón tiene lugar mediante esporocistos eliminados en las heces del gato 1976 Beverly, evidenció el mismo mecanismo para ganado vacuno, ovino y otros herbívoros

8 Biología y Epidemiología
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Biología y Epidemiología

9 Biología Taquizoito Merozoito Ooquiste Esporoquistes Esporozoitos
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Biología Taquizoito Merozoito Ooquiste Esporoquistes Esporozoitos Quistes tisulares Bradizoitos

10 Presenta un extremo más redondeado que el otro
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Taquizoito Su longitud es de 4 a 8 µm Mide de 2 a 3 µm de ancho Presenta un extremo más redondeado que el otro Se reproduce por endodiogenia

11 Es la forma proliferativa, es un trofozoito intracelular
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Taquizoito Es la forma proliferativa, es un trofozoito intracelular Tiene forma de media luna lo que le da nombre al género

12 Ooquiste Se eliminan en las heces del gato Miden de 10 a 12 µm
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ooquiste Se eliminan en las heces del gato Miden de 10 a 12 µm Madura en el suelo Contiene 2 esporoquistes Dentro de cada esporoquiste hay 4 esporozoitos

13 Quistes tisulares Miden de 20 a 200 µm Son redondeados
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Quistes tisulares Miden de 20 a 200 µm Son redondeados Ocasionalmente alargados En su interior se encuentran cientos de bradizoitos

14 Bradizoitos Parásitos intraquísticos
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Bradizoitos Parásitos intraquísticos Miden 7 µm de longitud y 2 µm de ancho

15 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Los huéspedes definitivos son los felinos Al ingerir los quistes tisulares se liberan taquizoitos que invaden enterocitos del intestino delgado, principalmente íleon o realizan invasiones extraintestinales

16 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo En los enterocitos el parásito se multiplica por ezquizogonias El esquizonte madura hasta formar numerosos merozoitos que son liberados al estallar la célula huésped

17 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Algunos merozoitos al cabo de 3 o más días se diferencian en las formas sexuadas o gametogonias, que originan macro y micro gametocitos, que pasan a gametos

18 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo El microgametocito masculino madura hasta producir entre 12 y 32 microgametos

19 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Reproducción sexual Los microgametos son flagelados, corresponden a las formas masculinas que fecundan a los macrogametos que son femeninos Entonces se genera el zigote

20 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Este zigote es el ooquiste que sale inmaduro en las heces En 1 a 5 días los ooquistes están maduros y son por ende infectantes

21 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Entonces, la maduración consiste en una esporulación que genera dos esporoquistes cada uno con cuatro esporozoitos

22 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida Los ooquistes esporulados son la forma infectante presente en las heces de los felinos

23 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario El ooquiste esporulado a los 30 minutos de haber sido ingerido se liberan los esporozoitos que realizan una invasión extraintestinal y se diseminan por el organismo entrando a las células por: Fagocitosis Invasión activa

24 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Los esporozoitos dentro de las células forman una vacuola parasitófora en la que se transforman en taquizoitos

25 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Los taquizoitos se multiplican intracelularmente por endodiogenia generando en cada ciclo dos nuevos individuos

26 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Cuando la célula huésped se rompe por el exceso de parásitos, se liberan los taquizoitos e infectan otras células para continuar con el ciclo asexual proliferativo

27 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Cuando el parásito se aloja en los tejidos forma un quiste tisular intracelular inducido por el estado inmunitario del huésped

28 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario El quiste tisular es la forma infectante presente en la carne del huésped intermediario y por lo tanto una forma infectante para los huéspedes carnívoros

29 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Dentro de los quistes tisulares se encuentran los bradizoitos, que son trofozoitos de multiplicación lenta

30 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida Dentro de los felinos se puede dar tanto la reproducción sexual como la asexual

31 Forma infectante ingerida por el felino
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida Forma infectante ingerida por el felino Ooquiste Quiste tisular Lapso necesario para detectar ooquistes en heces 20 a 24 días 3 a 4 días

32 Ciclo de vida en el huésped intermediario
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped intermediario Los taquizoitos se multiplican intracelularmente por endodiogenia generando en cada ciclo dos nuevos individuos Cuando la célula huésped se rompe por el exceso de parásitos, se liberan los taquizoítos e infectan otras células para continuar con el ciclo asexual

33 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo En los enterocitos el parásito se multiplica por ezquizogonias Se diferencian las formas sexuadas o gametogonias, que originan macro y micro gametocitos, que pasan a gametos

34 Ciclo de vida en el huésped definitivo
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ciclo de vida en el huésped definitivo Algunos merozoitos al cabo de 3 o más días se diferencian en las formas sexuadas o gametogonias, que originan macro y micro gametocitos, que pasan a gametos

35 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología La toxoplasmosis es la zoonosis parasitaria más difundida en la naturaleza Se ha detectado en: 300 especies de mamíferos domésticos y silvestres 30 especies de aves de corral y silvestres

36 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología Encuestas serológicas indican que de un 40% a un 50% de los adultos entre 30 y 40 años de edad están infectados La tasa de prevalencia es baja en niños y sufre un aumento gradual con la edad

37 Ooquistes en tierra húmeda
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología Resistencia Ooquistes en agua 2 años Ooquistes en tierra húmeda 6 meses

38 Epidemiología Mecanismos de transmisión de los ooquistes: Tierra
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología Mecanismos de transmisión de los ooquistes: Tierra Fomites Agua de bebida Alimentos mal lavados

39 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología El riesgo de diseminación aumenta por los artrópodos coprofílicos

40 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología Mecanismos de transmisión de los taquizoitos (son accidentales y poco frecuentes): Sangre Vía transplacentaria Transfusiones repetidas Contacto directo con animales intensamente infectados en fase aguda

41 Epidemiología La penetración del taquizoito se puede dar por:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología La penetración del taquizoito se puede dar por: Mucosas de las vías digestiva, respiratoria y conjuntival Lesiones en piel Mordeduras

42 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Epidemiología No obstante el verdadero problema de salud pública lo representa: La transmisión transplacentaria Las infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos

43 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología

44 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología La penetración del parásito por medio de cualquier vía produce una infección generalizada Los procesos de multiplicación inicial producen un daño tisular localizado

45 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología Los zoitos libres o intraleucocitarios, son diseminados a todos los órganos por medio de la sangre y la linfa, donde continúan con su ciclo de multiplicación, invadiendo células y destruyéndolas

46 Patología Lesiones celulares
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología Lesiones celulares Hay destrucción de las células parasitadas por los endozoitos Se genera una reacción inflamatoria a base de: Linfocitos Monocitos Macrófagos

47 Lesiones celulares Patología Sana por fibrosis En SNC por gliosis
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología Lesiones celulares Sana por fibrosis En SNC por gliosis

48 Patología La sintomatología depende de:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología La sintomatología depende de: La intensidad de la infección Susceptibilidad de los tejidos invadidos Los casos que se presentan de toxoplasmosis generalizada son preferentemente: Infecciones congénitas Primoinfecciones en inmunocomprometidos

49 Patología El parásito penetra la pared intestinal
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología El parásito penetra la pared intestinal Mediante vía linfática o hemática se disemina a una gran variedad de tejidos

50 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Patología Los taquizoitos se reproducen intracelularmente destruyendo las células y pasando a otras Esta proliferación se constituye en la forma activa de la toxoplasmosis

51 Inmunidad Se desarrolla en una a dos semanas
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Inmunidad Se desarrolla en una a dos semanas Disminuye la proliferación del parásito Aparecen bradizoitos enquistados en los tejidos Los parásitos intracelulares forman su propia pared y originan quistes

52 Ubicación de los quistes
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Ubicación de los quistes Están en todo el cuerpo, pero principalmente en: Cerebro Retina Miocardio Músculo esquelético

53 Manifestaciones clínicas
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Manifestaciones clínicas

54 Manifestaciones clínicas
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Manifestaciones clínicas Generalmente la infección es asintomática Cuando se presentan síntomas, son más frecuentes las infecciones crónicas que las agudas

55 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis aguda

56 Toxoplasmosis aguda Período de incubación, 5 a 18 días
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis aguda Período de incubación, 5 a 18 días Síndrome febril séptico: Fiebre alta Dolor faríngeo Escalofríos Tos Sudoración Expectoración Cefaleas Astenia Anorexia

57 Toxoplasmosis aguda En casos severos se puede dar además:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis aguda En casos severos se puede dar además: Dolor abdominal Náuseas Vómito Diarrea Mialgias Artralgias

58 Toxoplasmosis aguda Los casos graves se pueden presentar cómo:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis aguda Los casos graves se pueden presentar cómo: Encefalitis Miocarditis Hepatitis

59 Toxoplasmosis ganglionar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ganglionar

60 Toxoplasmosis ganglionar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ganglionar Es la forma clínica más común de la toxoplasmosis adquirida Afecta niños y adultos jóvenes Período de incubación entre dos semanas y dos meses Generalmente asintomática o con leves síntomas

61 Toxoplasmosis ganglionar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ganglionar Presenta un síndrome febril similar al anterior con predominio de poliadenopatías Se afectan los ganglios: Cervicales Suboccipitales Cadena espinal

62 Toxoplasmosis ganglionar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ganglionar Los ganglios: Aumentados de tamaño Consistencia dura Dolorosos También puede cursar con faringitis granulomatosa

63 Toxoplasmosis ganglionar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ganglionar Hay que hacer diagnóstico diferencial con mononucleosis infecciosa

64 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ocular

65 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ocular La tercera parte de las coriorretinitis es por Toxoplasma gondii La lesión se caracteriza por: Lesión granulomatosa del tracto uveal Inicia en retina y compromete coroides

66 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ocular En ocasiones hay retinocorioiditis con una reacción inflamatoria intensa que tiende a cicatrizar, asociada con ruptura de quiste En pacientes inmunosuprimidos hay necrosis celular por la proliferación de taquizoitos, siendo la reacción inflamatoria menor

67 Toxoplasmosis ocular Retinocorioiditis: Unilateral En región macular
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ocular Retinocorioiditis: Unilateral En región macular Lesión redondeada con bordes pigmentados, centro blanquecino Se manifiesta en forma aguda Disminución brusca de la visión Humor vítreo turbio

68 En casos severos cursa con:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis ocular En casos severos cursa con: Desprendimiento de retina Vítreo hemorrágico Glaucoma secundario Sinequias o cataratas

69 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita

70 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Cuando la primoinfección es durante el embarazo, los parásitos atacan placenta, por lo que hay riesgo de transmisión congénita

71 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Riesgo de transmisión congénita según el período gestacional en que se adquiere la primoinfección 1° trimestre 2° trimestre 3° trimestre 17% 25% 65%

72 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita La infección en la madre es generalmente asintomática Si la infección fue adquirida antes de la gestación, el niño no desarrolla infección congénita Se han descrito casos de abortos o mortinatos en infecciones recientes, pero no hay evidencias de abortos a repetición

73 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita La infección congénita se da cuando la mujer siendo seronegativa adquiere la infección durante el embarazo No obstante se han informado de unos pocos casos de mujeres que adquirieron la infección 6 a 8 semanas antes de la concepción y presentaron toxoplasmosis congénita

74 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Recién nacidos infectados: 70% Asintomáticos 20% Forma aguda generalizada o secuelas neurológicas 10% Únicamente compromiso ocular

75 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Dependiendo del período en que se infectó el feto hay tres etapas: 1° trimestre 2° trimestre 3° trimestre Secuelas irreversibles Encefalitis aguda Infección generalizada

76 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Infección generalizada: Cerca de la mitad de los recién nacidos son prematuros o de bajo peso Rara vez hay compromiso neurológico u ocular Mortalidad ronda el 12% Se dan casos asintomáticos

77 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Cuadro clínico de Infección generalizada: Fiebre Hepatoesplenomegalia Ictericia Miocarditis (raro) Neumonía intersticial (raro) Cerca del 80% con LCR normal

78 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Encefalitis aguda: Se da una toxoplasmosis aguda intrauterinamente y al nacimiento hay síntomas de encefalitis Después de unas semanas el niño se vuelve apático, con dificultad para comer y presenta convulsiones

79 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita En casos graves de encefalitis aguda: Hipertensión intracraneana Hidrocefalia Retinocorioiditis LCR alterado Calcificaciones intracraneanas Retardo sicomotor

80 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Secuelas irreversibles: La enfermedad aguda la sufre el feto y al nacer presenta la secuelas En las formas leves las secuelas se presentan en la edad escolar con retinocorioiditis que conlleva pérdida progresiva de la visión

81 Toxoplasmosis congénita
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis congénita Secuelas irreversibles: Se han hallado hasta 75% con lesiones oculares a los 1 años del nacimiento, con calcificaciones cerebrales En casos severos el niño nace con macrocefalia o microcefalia Retraso en el desarrollo Microftalmia Estrabismo Placas de retinocorioiditis

82 Toxoplasmosis en órganos
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis en órganos

83 Toxoplasmosis pulmonar
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis pulmonar Se da un cuadro de neumonía intersticial, principalmente en pacientes con toxoplasmosis congénita o inmunocomprometidos

84 Miocarditis o pericarditis
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Miocarditis o pericarditis Se asocia con: Infección congénita Inmunosuprimidos Infección aguda severa

85 Toxoplasmosis cerebral
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Toxoplasmosis cerebral Se da en pacientes inmunosuprimidos Se presenta una encefalitis clínica con la enfermedad generalizada o sin ella

86 Se pueden encontrar focos de necrosis
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Hepatitis Se pueden encontrar focos de necrosis Se ha planteado que es una entidad clínica independiente

87 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Diagnóstico

88 Diagnóstico Demostración directa del parásito en secreciones PCR
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Diagnóstico Demostración directa del parásito en secreciones PCR Inoculaciones Métodos inmunológicos Inmunofluorescencia Toxoplasmina ELISA Fijación de Compl. Hemaglutinación Sabin y Fieldman

89 Diagnóstico Demostración directa del parásito en secreciones
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Diagnóstico Demostración directa del parásito en secreciones Normalmente esto es difícil Se encuentra generalmente en LCR, médula ósea, ganglios linfáticos

90 Diagnóstico Inoculaciones:
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Diagnóstico Inoculaciones: Se inocula la secreción en un ratón y se busca de 4 a 8 días después la presencia de taquizoítos en exudado peritoneal La muestra puede ser: Sangre Tejidos infectados LCR ganglios linfáticos Esputo músculos, ojos enucleados placentas, etc.

91 Diagnóstico Prueba de Sabin y Fieldman: Es la técnica de referencia
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Diagnóstico Prueba de Sabin y Fieldman: Es la técnica de referencia También se conoce como la prueba del colorante La prueba se reporta en diluciones seriadas Mide principalmente IgG en el paciente Usa como antígeno parásitos vivos obtenidos de líquido peritoneal de ratones con tres días de inoculación

92 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas

93 Medidas preventivas para las embarazadas
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas para las embarazadas Consumir carne sometida a radiación o cocinarla a 66°C La congelación disminuye la infecciosidad pero no la elimina

94 Medidas preventivas para las embarazadas
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas para las embarazadas No limpiar los recipientes con arena de los gatos Usar guantes para las labores de jardinería

95 Darles a los gatos alimentos secos e impedirles la cacería
Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas Darles a los gatos alimentos secos e impedirles la cacería Eliminar diariamente las heces y la arena donde orinan, antes de que los esporocitos se vuelvan infectantes

96 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas Lavarse perfectamente las manos después de manipular carne cruda o tierra Controlar a los gatos callejeros y evitar que tengan acceso a cajas y cúmulos de arena utilizados por los niños para jugar, estos accesorios deben cubrirse si no se utilizan

97 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Medidas preventivas Pacientes con SIDA y toxoplasmosis sintomática deben recibir tratamiento permanente con: Pirimetamida Sulfadiazina Ácido folínico

98 Facultad de Medicina Escuela de Medicina Muchas Gracias