Eliminación de la suciedad, impurezas o sustancias nocivas de una cosa.

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4 Eliminación de la suciedad, impurezas o sustancias nocivas de una cosa.

5 El análisis clínico de depuración de creatinina compara el nivel de creatinina en la orina con su nivel en la sangre. (La creatinina es un producto de la descomposición de la creatina, que es una parte importante del músculo). Es una prueba de laboratorio que se hace con el fin de monitorizar el funcionamiento de los riñones. Sirve para valorar el grado de insuficiencia renal. El análisis clínico de depuración de creatinina compara el nivel de creatinina en la orina con su nivel en la sangre. (La creatinina es un producto de la descomposición de la creatina, que es una parte importante del músculo). Es una prueba de laboratorio que se hace con el fin de monitorizar el funcionamiento de los riñones. Sirve para valorar el grado de insuficiencia renal.

6 Se recoge la orina de 24 horas, junto con una muestra de sangre y se comparan ambas cantidades. Depende mucho de la edad y del peso de cada persona. Su principal utilidad es ver la evolución de la insuficiencia renal. Se recoge la orina de 24 horas, junto con una muestra de sangre y se comparan ambas cantidades. Depende mucho de la edad y del peso de cada persona. Su principal utilidad es ver la evolución de la insuficiencia renal.

7 La fórmula para calcular el aclaramiento es: UCr (mg/dl) x Vu (ml) x 1,73 /SCr (mg/dl) x 1440 x S con lo que se obtiene la filtración glomerular en mililitros/minuto. ACr es aclaramiento de creatinina. UCr es creatinina en orina. Vu es volumen de orina. SCr es creatinina en suero. S es superficie corporal. Los valores normales están entre 88 y 128 ml/min. La fórmula para calcular el aclaramiento es: UCr (mg/dl) x Vu (ml) x 1,73 /SCr (mg/dl) x 1440 x S con lo que se obtiene la filtración glomerular en mililitros/minuto. ACr es aclaramiento de creatinina. UCr es creatinina en orina. Vu es volumen de orina. SCr es creatinina en suero. S es superficie corporal. Los valores normales están entre 88 y 128 ml/min.

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10 Proceso efectuado en el riñón que permite una depuración de la sangre a medida que ésta fluye a través de los capilares glomerulares; el agua y las sustancias contenidas en la sangre se filtran y se dirigen hacia la cápsula de Bowman. Los únicos elementos que no son filtrados son las células sanguíneas y la mayor parte de las proteínas. El líquido filtrado originará la orina mediante sucesivos mecanismos de reabsorción y secreción.

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13 Que filtre libremente(es decir que no se una a las proteínas en el plasma ni sea “cernida” en el proceso de ultrafiltración. Que no sea reabsorbida ni secretada por los túbulos. Que no sea metabolizada. Que no sea almacenada en los riñones. Que no sea toxica. Que no afecte la velocidad de filtración. Que de preferencia sea fácil de medir en el plasma y la orina.

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15 La inulina es un glúcido de excreción renal. En el riñón se filtra y no se reabsorbe ni se secreta, por lo que en la orina aparece todo lo filtrado, siendo en consecuencia un buen marcador de la función renal ya que el aclaramiento de inulina coincide con el flujo de filtrado glomerular. En general las substancias cuyo aclaramiento es mayor que el de la inulina es porque en el riñón se filtran y también se segregan y aquellas cuyo aclaramiento es menor que el de la inulina es porque en el riñón se filtran y se reabsorben. El aclaramiento nulo puede ser como en la glucosa, porque se filtran y reabsorben totalmente, pero también es lo que ocurre cuando una substancia no se filtra, ni se segrega, como es el caso de las proteínas de elevado peso molecular.

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17 Excretada = filtrada - reabsorbida + segregada se simplifica a: Excretada = Filtrada Para medir la filtracion glomerular

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19 La creatinina es un desecho químico producto de la creatina. La creatina es un químico que el cuerpo produce para suministrar energía, principalmente a los músculos. Al comparar el nivel de creatinina en la orina con el nivel de creatinina en la sangre, esta prueba calcula la tasa de filtración glomerular (TFG). La TFG es una medición de qué tan bien están trabajando los riñones, especialmente sus unidades de filtración. Estas unidades de filtración se conocen como glomérulos. La creatinina se excreta (elimina) del cuerpo por completo a través de los riñones. Si la actividad renal es anormal, el nivel de creatinina en la sangre aumenta, debido a que se elimina menos creatinina a través de la orina.

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21 La depuración de creatinina se reduce con: Insuficiencia renal crónica o aguda (insuficiencia renal) Trastornos de las vías urinarias (cálculos, malformaciones, o “hidronefrosis” profesional) Medicamentos (medidas de supervisión durante el tratamiento con antibióticos como eritromicina y terapia con citotóxicos) La depuración de creatinina aumenta en las siguientes situaciones: Reducción de la masa muscular Embarazo Etapa temprana de la diabetes mellitus

22 Los valores normales de creatinina se sitúa en los hombres adultos entre 0,7 y 1,3 mg/dl. En las mujeres adultas, se sitúa entre 0,5 y 1,2 mg/dl. Mientras que en los niños, se suele situar de 0,2 y 1 mg/dl.

23 Significado de los resultados anormales Los resultados anormales (depuración de la creatinina por debajo de lo normal) pueden indicar: Problemas renales como el daño a las células tubulares Insuficiencia renal Muy poco flujo de sangre hacia los riñones Daño a las unidades de filtración en los riñones Pérdida de líquidos corporales (deshidratación) Obstrucción de la salida de la vejiga Insuficiencia cardíaca.

24 2.2. FLUJO PLASMATICO RENAL

25 Flujo Plasmático Renal El flujo plasmático renal es la depuración de una sustancia que resulte extraída por completo de la sangre durante su paso a través de los riñones. Se puede definir como la cantidad de plasma sanguíneo que llega a atravesar los riñones en un minuto. El flujo plasmático renal (FPR) puede calcularse a partir del aclaramiento de un acido orgánico, el ácido para-amino- hipúrico(PAH).

26 Flujo Plasmático Renal: Principio De Fick Según el principio de Fick, la cantidad de una sustancia que entra en un órgano es igual a la cantidad de sustancia que sale del mismo. Aplicado al riñón, el principio de Fick dice que la cantidad de una sustancia que entra en el riñón por la arteria renal es igual a la cantidad de sustancia que deja el riñón por la vena renal mas la cantidad excretada por la orina.

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28 Flujo Plasmático Renal Efectivo Cantidad de plasma que afluye a las partes del riñón que participan en la producción de orina. Es el volumen de plasma perfundido por los túbulos renales por unidad de tiempo, que normalmente se mide con la depuración del ácido p- aminohipúrico. Debe distinguirse del flujo plasmático renal, que es aproximadamente un 10 por ciento mayor que el flujo plasmático renal efectivo.

29 Depuración de PAH: El acido para- aminohipúrico (PAH), a baja concentración plasmática, tiene este comportamiento, es decir, a través de la filtración y la secreción activa de esta sustancia se extrae la totalidad que ingreso con el flujo plasmático renal efectivo. De este razonamiento se puede afirmar que el volumen del plasma depurado en el PAH es equivalente al flujo plasmático renal efectivo.

30 Uso de la prueba de depuración del PAH para medir FPRefectivo: Determinación del FPRefectivo: En la sangre se mide la concentraron de PAH: [PAH] p. En la orina recogida en un tiempo determinado se mide el volumen: Vo y la concentración de PAH: [PAH] o. Con estos datos se calcula la depuración de PAH: D PAH= [PAH]o x Vo / [PAH]p Se entiende que : FPRefectiva = [PAH] o x Vo / [PAH] p

31 Uso de la prueba de depuración del PAH para medir FPRefectivo: FPRefectiva = [PAH] o x Vo / [PAH] p Ejemplo: Un paciente joven con los siguientes datos: Orina [PAH]: 14mg/ml Vo: 0.9ml/min [PAH]p : 0.02mg/ml FPRE= 14mg/ml x 0.9ml/min / 0.02mg/ml = 630mg/ml

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33 1250 ml/min = aproximadamente 25% del gasto cardiaco Corteza 90 % --------------------- 450 ml /100g/ min Médula externa 6-9% ---------- 20 ml/ 100g/min Médula interna 1-2% ----------- 3ml /100g/min Consume el doble que el encéfalo

34 Participa en la concentración y dilución de la orina. Entrega oxigeno, nutrientes, y hormonas a las células de la nefrona. El flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular están relacionados directamente el flujo renal se determina inyectando por vía intravenosa una infusión constante de para-aminohipurico una sustancia que se elimina de la sangre casi en su totalidad por filtración glomerular y secreción tubular.

35 Arteriolas aferentes Arteriolas Eferentes El principal mecanismo para cambiar el flujo sanguíneo es cambiando la resistencia arteriolar

36 Sistema nervioso simpatico Angiotensina II Prostaglandinas VASOCONSTRICCIÓN FSR TFG VASOCONSTRICTOR Aumenta resistencia y disminuye el flujo VASODILATACIÓN FSR TFG

37 El flujo renal se determina inyectando por vía intravenosa una infusión constante de para-aminohipurico una sustancia que se elimina de la sangre casi en su totalidad por filtración glomerular y secreción tubular. El PAH puede usarse para medir el flujo sanguíneo renal total. Se ha determinado que la depuración normal de PAH promedia 625 ml/ min.

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45 Barrera de filtración glomerular depende de dos factores: tamaño : < 3,5 nm Peso: menor a 70 kDa la carga eléctrica: positiva o neutra pasan la barrera Los compuestos que atraviesan la barrera de filtración glomerular se vierten en el espacio urinario.

46 La alta presión obliga a moléculas pequeñas de un promedio máximo de 70 kDa (agua, glucosa, aminoácidos, cloruro de sodio y urea) pasen a través del filtro. La ultrafiltración es este tipo de filtración de alta presión. El fluido formado de esta manera es llamado filtrado glomerular.

47 Relación entre el filtrado glomerular y el flujo plasmático renal y resulta, aproximadamente, de 1/5.

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50 Proporción de una sustancia, filtrada a nivel glomerular, que es finalmente excretada por la orina Fracción de excreción de sodio Fracción de excreción de urea Fracción de excreción de potasio

51 Ejemplo: Concentración plasmática del Na+ = 144 mM/l Depuración de inulina= 120 ml/min (recordemos que la inulina se filtra por completo en el riñón para ser excretada, por tanto su depuración nos indicaría de forma directa el valor de la tasa de filtración glomerular) Volumen de orina: 1.2 ml/min Concentración de Na+ en orina= 200 mM/l - Aplicamos la formula y obtenemos que fracción de excreción del sodio es 1,4%

52 Es la cantidad de sal (sodio) que sale del cuerpo a través de la orina comparada con la cantidad filtrada y reabsorbida por el riñón. La excreción fraccionada de sodio (FENa, por sus siglas en inglés) no es un análisis. Se trata de un cálculo basado en las concentraciones de sodio y creatinina en la sangre y en la orina. Son necesarios análisis de química de la sangre y de la orina para llevar a cabo este cálculo.

53 Se recogen muestras de sangre y orina al mismo tiempo y se envían a un laboratorio, donde se analizan sus niveles de sal (sodio) y creatinina. La creatinina es un producto de desecho químico de la creatina. La creatina es un químico producido por el cuerpo y usado para proporcionar energía a los músculos principalmente. Normalmente la fracción de excreción de sodio es menor de 0.01 o 1%

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55 El gasto cardiaco del ser humano es aproximadamente de 5 l/min y alrededor del 20-25 % del gasto cardiaco se dirige a los riñones Entonces entre 1-1,25 l / minutos van a los riñones

56 Volumen de glóbulos rojos (elementos formes) en relación a toda la sangre.

57 Gasto cardiaco: 6 l/min Gasto cardiaco (renal): 20% Sangre que llega al riñón: 1,2 l/min Hematocrito: 45% Plasma : aprox. 55% Flujo plasmático renal: 660 ml/min Filtración glomerular: 125 ml/ min Gasto cardiaco: 6 l/min Gasto cardiaco (renal): 20% Sangre que llega al riñón: 1,2 l/min Hematocrito: 45% Plasma : aprox. 55% Flujo plasmático renal: 660 ml/min Filtración glomerular: 125 ml/ min Gasto cardiaco: 6 l/min Gasto cardiaco (renal): 20% Sangre que llega al riñón: 1,2 l/min Hematocrito: 45% Plasma : aprox. 55% Flujo plasmático renal: 660 ml/min Filtración glomerular: 125 ml/ min

58 El paciente se le administra el p-aminohipurato sódico por infusión intravenosa para conseguir unas concentraciones plasmáticas constantes de 20 mg/ ml. La orina se recoge a intervalos fijados para medir volumen y concentración de aminohipurato En ambos casos calculamos las concentraciones de PAH por espectrofotometría

59 La cantidad de PAH en orina es igual a la de PAH en plasma, es decir, se elimino en un 100 %

60 Concentración de aminohipurato en orina: 8.0 mg/ml. Concentración de aminohipurato en plasma arterial: 0.02 mg/ml. Volumen de orina excretado = 1.5 ml/min Flujo plasmático renal = 1.5 x 8.0/0.02 = 600 ml/min Filtración glomerular: 125 ml/ min

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63  Pero tenemos mecanismos reabsortivos de las celulas epiteriales que revisten el tubulo renal devuelven estas sustancias a la circulacion y al LEC.  Los mecanismo de secrecion de las celulas epiteliales eliminan ciertas sustancias de la sangre peritubular capilar y lo añades a la orina.

64 REABSORCION:  El agua y numerosos solutos son reabsorbidos del filtrado glomerular hacia la sangre capilar peritubular.  Los mecanismos de reabsorción incluyen transportadores en las membranas de las células epiteliales renales. Secreción.  Algunas sustancias (p. ej., ácidos orgánicos, bases orgánicas, K+) se segregan de la sangre peritubular capilar al líquido tubular.  La secreción proporciona un mecanismo para excretar sustancias por la orina.  Igual que en la reabsorción, los mecanismos de secreción incluyen transportadores en las membranas de las células epiteliales que revisten la nefrona.

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66  Para la tasa de reabsorción o secreción utilizaremos la siguiente ecuacion : Tasa de Reabsorción o secreción = Carga Fitrada – Tasa de excreción

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68  La membrana luminal de las celulas epiteliales esta en contacto con el liquido tubular (lumen) y contiene el cotransportador de Na+- glucosa.  La membrana peritubular o la membrana basolateral de las celulas da a la sangre capilar peritubular y contiene la Na+- K+ ATPasa y el transportador facilitado de glucosa.

69 La glucosa se mueve del liquido tubular a la celula con el cotransportador de Na+- glucosa (llamado SGLT) en la membrana luminal. El gradiente de Na+ se mantiene por la Na+-K+ ATPasa en la membrana peritubular. La glucosa es transportada de la célula a la sangre capilar peritubular por difusión facilitada.

70  Una curva de titulación de la glucosa muestra la relacion entre la concentracion plasmatica de glucosa y su reabsorcion.  La curva de titulación de la glucosa se obtiene experimentalmente mediante la infusión de glucosa y la medición de su tasa de reabsorción a medida que aumenta la concentración plasmática.

71 REABSORCION  En concentraciones plasmaticas de glucosa inferiores a 200 mg/dl, toda la glucosa filtrada puede reabsorberse por la abundancia de cotransportadores Na+-glucosa. ( En este caso la reabsorcion es igual a la filtracion)  En concentraciones plasmaticas superiores a 200 mg/dl, la curva de reabsorcion se inclina porque parte de la glucosa filtrada no es reabsorbida.  En concentraciones plasmaticas superiores a 350 mg/dl, los transportadores estan totalmente saturados y la reabsorcion se estabiliza a su valor maximo, Tm.

72 ÁCIDO PARA-AMINOHIPÚRICO: EJEMPLO DE SECRECIÓN El PAH se ha introducido como la sustancia para medir el FPR. Se trata de un ácido orgánico que es filtrado por los capilares glomerulares y segregado de la sangre peritubular capilar al liquido tubular.

73 Secreción. Los transportadores de PAH (y otros aniones organicos) se encuentran en las membranas peritubulares de las celulas del tubulo proximal. Estos portadores tienen una capacidad limitada para fijar y transportar PAH a traves de la celula, de la sangre a la luz. En concentraciones bajas de PAH, hay muchos transportadores y la secrecion aumenta linealmente a medida que aumenta la concentracion plasmatica. El Tm se alcanza cuando la concentracion de PAH aumenta hasta un punto en que los transportadores estan saturados. Despues de este punto, no importa si aumenta mas la concentracion de PAH, porque la tasa de secrecion ya no puede aumentar mas. El transportador de PAH también se encarga de la secrecion de farmacos como la penicilina y es inhibido por el probenecid.

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75 3. Ventajas y desventajas  Ventajas :  Problemas renales como el daño a las células tubulares  Insuficiencia renal  Muy poco flujo de sangre hacia los riñones  Daño a las unidades de filtración en los riñones  Pérdida de líquidos corporales (deshidratación)  Obstrucción de la salida de la vejiga  Insuficiencia cardíaca

76  Desventajas :  Los riesgos de este examen están relacionados con el proceso de extracción de sangre.  Las venas y las arterias varían de tamaño de una persona a otra y de un lado del cuerpo a otro. Obtener una muestra de sangre de algunas personas puede ser más difícil que de otras.  Otros riesgos asociados con la extracción de sangre son leves, pero pueden incluir:  Sangrado excesivo  Desmayo o sensación de mareo  Hematoma (acumulación de sangre debajo de la piel)  Infección (un riesgo leve cada vez que se presenta ruptura de la piel)

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