 La denominación a estos compuestos se debe a su estructura química, que incluye uno o mas anillos hidrocarbonados.  Aunque la eficacia de estos compuestos.

Presentación del tema: " La denominación a estos compuestos se debe a su estructura química, que incluye uno o mas anillos hidrocarbonados.  Aunque la eficacia de estos compuestos."— Transcripción de la presentación:

1  La denominación a estos compuestos se debe a su estructura química, que incluye uno o mas anillos hidrocarbonados.  Aunque la eficacia de estos compuestos para combatir la depresión es similar a los fármacos mas recientes, pero la desventaja es que poseen mayores efectos adversos y toxicidad, por los cual su utilidad clínica ha ido decayendo paulatinamente.

2 1.1. Antidepresivos Tricíclicos (ADT) o Clásicos ( de primera generación) Son sustancias sintéticas Su estructura fundamental esta formada por 3 anillos. Según el numero de grupos de metilo unidos al atomo de nitrogeno, los ADT se dividen en 2 grupos: Aminas Terciarias: tienen 2 grupos metilo  Amitriptilina (Triptilin, tryptanol)  Imipramina  Clomipramina (Anafranil)  Trimipramina (Surmontil)  Doxepina  Lofepramina

3 Aminas Secundarias: Tienen un grupo de metilo. Son derivados desmetilados de las aminas terciarias  Nortriptilina (metabolito activo de la amitriptilina).  Desipramina (metabolito activo de la imipramina).  Protriptilina.  Debenzoxacepina: Amoxapina

4 1.2. Antidepresivos Cíclicos (ADC) o Atípicos (de segunda generación): Se divide en 3 grupos: AD Tetraciclicos: Nucleo: 5 anillos  Maprotilina (Ludiomil)  Mianserina (Athimil)  Nefazodode (fuera de uso por hepatotoxiciad)  Trazodone AD Biciclicos:  Zimeldina  Viloxacina AD Monociclico:  anfebutamona

5 Los ADT se administran por VO y rara vez parenteral (IM). La vía IM se usa en casos especiales: Amitriptilina y clomipramina: en pacientes anoréxicos gravemente deprimidos que se rehúsan a la medicación oral. Vías de Administración: Se absorben bien en el TGI, pero el metabolismo de 1er paso suele ser intenso y la biodisponibilidad es baja. Se alcanza niveles pico (tmax) en 2-8 horas, pero se puede retrasar hasta 12 horas. Circulan unidos en alta proporción a las proteínas plasmáticas (>80%). Por ser muy liposolubles, atraviesan todas las barreras orgánicas y se concentran en el SNC, llegan al feto y se excretan en la leche materna. Absorción y Distribución:

6 Poseen un t 1/2 > de 12h, que puede alcanzar las 160h (norfluoxetina). Se metabolizan en los microsomas hepáticos por dos vías principales: 1era por procesos de oxidación y conjugación. 2da por procesos de desmovilización. La biotransformación se efectúa lentamente y puede originar metabolitos activos. Por ejemplo: la amitriptilina da origen a la nortriptilina; y la doxepina a la nordoxepina. La eliminación renal es lenta. En consecuencia el t1/2 es prolongado (si se tiene en cuenta los metabolitos activos). Metabolismo y Excreción:

7 Se pueden esperar efectos tóxicos, cuando las concentraciones plasmáticas superan los 500ng/ml., y las cifras que pasan 1ug/ml, pueden ser letales. Las concentraciones plasmáticas de ADT que se correlacionan con mejores efectos antidepresivos varían entre 100 y 250ng/ml.

8 Los ADT bloquean en forma no selectiva la receptación pre sináptica de NA Y 5HT por inhibición de su transporte acoplado al Na+. Este efecto ocurre rápidamente y en forma sostenida luego de administrar el fármaco. Así los ADT interfieren con el principal mecanismo de terminación de acción de las aminas, aumentando las concentraciones de estos NTs en el espacio sináptico donde pueden actuar sobre sus receptores. Los efectos terapéuticos son debido a su acción sobre la receptación de serotonina y adrenalina, en tanto que los efectos secundarios son productos de sus acciones sobre el resto de receptores (muscarinicos, histamina, alfa-1 adrenérgicos). Las aminas terciarias tienen mayor poder para inhibir la receptación de serotonina y son muy débiles para inhibir la noradrenalina. Las aminas secundarias son mas potentes como bloqueadores noradrenergicos que serotonergicos.

9  La acción antidepresiva no aparece por lo común hasta 2-3sem después del inicio del tratamiento. Al igual que los efectos no desaparecen hasta 2-3sem después de la suspensión del tratamiento. CV: Hipotensión postural (mas común por bloqueo alfa adrenérgico) Taquicardia sinusal (por inhibición de la recaptación de NA y de la acción antimuscarínica) Depresión miocárdica RESPIRACION. En dosis altas los ADT pueden producir una leve reducción de la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios. RESPIRACION. En dosis altas los ADT pueden producir una leve reducción de la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios. SNC: Acción antidepresiva Acción sedativa Acción agripnoanalgesica : alivia cierto tipo de dolor (neuropatía diabética) Acción anticolinérgica

10 Aparece a partir de 2-3sem de tratamiento. Se debe a la acción sobre la NA y serotonina. Por ejm. La imipramina produce: somnolencia, disminución de PA, efectos anticolinérgicos (visión borrosa, boca seca). Acción antidepresiva Puede ser o no ser beneficiosa Los AD heterociclicos presentan un mayor efecto antihistaminico ( amitriptilina, doxepina, mianserina). Este puede provocar aumento de apetito y ganancia de peso. Acción sedativa

11  Utilidad terapéutica Depresión grave: Síntomas de melancolía. Episodios anteriores de depresión Enuresis nocturna: (micción involuntaria durante el sueño en niños > de 3 años) Encopresis: (falta de control del esfínter anal en niños >de 6 años) Síndromes fóbicos: (ataque de pánico) Hipercinesias: (disritmia funcional) Dolor neuropatico: (enf. Que lesionan los nervios; fármacos útiles: carbamazepina

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13 Absolutas: Relativas: Coronariopatía isquémica aguda Cardiopatías y arritmias Glaucoma de Angulo agudo Hipertrofia prostática Epilepsia HTA leve no tratada HTA tratada con guanetidina Alcoholismo Diabetes Gestación (1er trimestre) Mianserina, fluoxetina, viloxacina Mianserina, fluoxetina Mianserina, maprotilina, Mianserina, fluoxetina Imipramina Mianserina Fluoxetina, viloxacina Mianserina Imipramina CONTRAINDICACIONESFARMACOS ALTERNATIVOS

14  RAMs: Los AD heterocíclicos son bien tolerados. Las RAMs se presentan en un 5% de pacientes. Las RAMs mas frecuentes son: efectos anticolinérgicos y la hipotensión postural. Boca seca Sabor amargo Malestar epigastri co Mareos taquicardi a Delirio, en dosis elevadas 1. Efectos anticolinérgicos

15 2. SNC: Efectos extrapiramidales: son distonias, disquinesias, parkinsonismo. Farmacos: imipramina, desipramina, clomipramina Efecto convulsivante: El fármaco Maprotilina, es el mas convulsinogeno, lo sigue Clomipraina. Efecto sobre el sueño: las aminas terciarias tienen efectos hipnóticos, las aminas secundarias provocan insomnio. Efectos sedativo (aminas terciarias)  Somnolencia  Debilidad  Fatiga  Tremor fino  Disartria  Hiperreflexia  convulsiones  Somnolencia  Debilidad  Fatiga  Tremor fino  Disartria  Hiperreflexia  convulsiones

16  Intoxicación: -Riesgo de toxicidad, concentraciones se encuentran entre 2 y 6 veces los niveles terapéuticos. -La gravedad del cuadro clínico depende de la cantidad ingerida e ingestión simultanea de otros fármacos.  Interacciones: Administración de IMAO junto con ADT puede provocar cuadros severos de HTA, cefaleas, accidente cerebrovascular, fiebre, convulsiones, coma y muerte. Debe existir un lapso de 2sem entre la administración de uno y otro fármaco. Sospecha de intoxicación aguda por ADT:  Alteraciones cardiacas (arritmias)  Alteraciones neurológicas (alteración del nivel de conciencia, convulsiones)  Y síntomas anticolinérgicos Sospecha de intoxicación aguda por ADT:  Alteraciones cardiacas (arritmias)  Alteraciones neurológicas (alteración del nivel de conciencia, convulsiones)  Y síntomas anticolinérgicos

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18  5. HIDRATO DE CORAL:

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