Dra. Mónica García Marzo/2016 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS EMBARAZO.

Presentación del tema: "Dra. Mónica García Marzo/2016 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS EMBARAZO."— Transcripción de la presentación:

1 Dra. Mónica García Marzo/2016 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS EMBARAZO

2 CAMBIOS HEMATOLÓGICOS Aumento volumen sanguíneo (40-50%), 1500-1600 ml Aumento volumen plasmático, 1200-1300 ml Aumento masa eritrocitaria, 300-400 ml (anemia fisiológica). 25 %. Aumento del fibrinógeno, aumento factores VII, VIII, IX, X, XII de la coagulación (factores procoagulantes). Predisposición a padecer accidentes trombóticos. Aumento leucocitos (hasta 14000) Número de plaquetas puede disminuir. Aumenta agregación plaquetaria.

3 FISIOLOGÍA ENDÓCRINA Aumento de la función tiroidea (taquicardia, palpitaciones, inestabilidad emocional. Aumento de la función suprarrenal. Aumento de la producción de aldosterona. Mayor retención de Na a nivel renal. Mayor producción de corticosteroides. Tendencia a la hiperglucemia. Tendencia a padecer edemas y estrías (por mayor tasa de cortisol en plasma). Mayor producción de estrógenos.

4 CAMBIOS CARDIOVASCULARES Desplazamiento corazón hacia arriba y a la izquierda Hipertrofia 4 cavidades, especialmente AI y VI (hasta un 50 %) Aumento volumen cardiaco (10 %) Aumento volumen sistólico (aumenta la precarga) (hasta 20-50 % del volumen sanguíneo en estado no grávido) Disminución de la resistencia vascular periférica (aprox. 20 %). Disminuye postcarga. Aumento la frecuencia cardiaca (10-20 lat x min-25% más), aumento volumen minuto (FC x Vol. Sistólico. Aumento del gasto cardiaco (30-50 %) Presión arterial disminuye ligeramente durante los 2 primeros trimestres. Resultado de la disminución de la resistencia vascular sistémica.

5 CAMBIOS CARDIOVASCULARES Aumenta presión venosa femoral (probablemente por la presión mecánica del feto y del útero sobre la vena cava inferior y la iliaca) Disminuye presión coloidosmótica Aumenta actividad sistema renina angiotensina-aldosterona Disminuye retorno venoso, por compresión VCI y aorta abdominal. Sobrecarga cardiaca, aumento área cardiaca, soplo sistólico ECG: desviación eje a la izquierda, acortamiento PR, depresión ST, alteración onda T.

6 CAMBIOS RESPIRATORIOS Hiperemia y edema de la mucosa nasal, orofaríngea y laríngea (ingurgitación capilar). Edema cuerdas vocales falsas y región aritenoides, provoca cambios de voz. Aumenta circunferencia torácica en 6 cm, por aumento del eje transversal y AP. Disminuye el diámetro vertical hasta 4 cm. Costillas se posicionan más horizontales, por aumento del ángulo subcostal desde 68º hasta 103º al final de la gestación. Aumento volumen corriente, ventilación minuto, consumo de oxígeno y frecuencia respiratoria (tendencia a la alcalosis de origen respiratorio).

7 CAMBIOS RESPIRATORIOS Disminuye capacidad residual funcional y volumen residual. Disminuye PaCO2 desde las 12 sem, provoca disnea fisiológica (x esfuerzo respiratorio), debido a la progesterona y en menor proporción a los estrógenos. Aumenta la PaO2 durante 1er trimestre, disminuye en el 3er trimestre. Disminuye bicarbonato sérico por aumento de la excreción renal, lo que compensa la alcalosis respiratoria. Dilatación vía aérea provoca disminución de la resistencia pulmonar en un 50% (por aumento de progesterona, cortisona, relaxina y aumento de actividad betaadrenérgica)

8 CAMBIOS APARATO URINARIO Aumento de peso y tamaño del riñón (1-1,5 cm longitud). Aumento volumen renal (30 %) Aumento flujo sanguíneo renal (hasta un 40-50 %). Provoca aumento de la diuresis. aumento de filtración de medicamentos. Hidronefrosis e hidrouréter, desde la 6ta semana. Factor mecánico: dextrorotación del útero (uréter derecho). Uréter izquierdo, protección amortiguadora del colon; factor hormonal: progesterona, relajación del músculo liso. Dilatación del sistema colector, pelvis renal, cálices, uréteres. Aumenta espacio muerto urinario. Paresia elementos musculares uréter, edema de la mucosa Vejiga sufre hipertrofia de la capa muscular y congestión de la mucosa, dsiminución de la capacidad por el crecimiento del útero.

9 CAMBIOS APARATO URINARIO Hipotonía y distensión de la uretra Aumenta tasa de filtración glomerular (hasta 60%) Disminuye reabsorción tubular de glucosa. Glucosuria. Aminoaciduria y eliminación de vitaminas hidrosolubles Albuminuria (hipoalbuminemia). Menor tasa de proteínas con las que pueda conjugarse el fármaco administrado aumentando su fracción libre. Uricosuria. Disminución de creatinina (normal. Aumenta pH (orina alcalina) Favorece reabsorción medicamentos de carácter básico y disminuye la de los ácidos. Aumenta excreción medicamentos ácidos Aumenta reabsorción de agua y electrolitos. Balance hidroelectrolítico normal.

10 CAMBIOS APARATO DIGESTIVO Boca: sialorrea, hiperemia de las encías. Disminuye pH saliva. Esófago: pirosis, disminuye tono esfínter esofágico inferior. Relajación músculo liso progesterona. Estómago: disminuye secreción ácido clorhídrico (40 %);aumenta secreción de gastrina; alteración estática por elevación del mismo; aumenta secreción de moco. Aumenta pH. Retraso del vaciamiento gástrico: compresión, rotación y desplazamiento hacia arriba; potenciado por niveles altos de progesterona, lo que disminuye el peristaltismo gástrico e intestinal y dsiminuye la motilina (facilita la contracción del músculo liso gastrointestinal).

11 CAMBIOS APARATO DIGESTIVO Intestino: hipomotilidad y enlentecimiento del tránsito intestinal (por aumento progesterona), aumenta absorción medicamentos, Ca, Fe. Hígado: insuficiencia función glucogenética del hígado, disminuye reserva de glucógeno. disminuye la actividad de la CYP1A2 Aumento proteínas hepáticas: fibrinógeno, esteroides sexuales, vitamina D. Aumenta fosfatasa alcalina (casi al doble), GGT y bilirrubina total disminuye ligeramente Vesícula: disminución motilidad. Aumenta volumen residual. Disminuye eliminación de bilis

12 ABSORCIÓN ORAL Disminución de la motilidad gastrointestinal: contacto durante más tiempo entre el medicamento y la mucosa gastrointestinal, mayor tasa de absorción del fármaco Aumento en la absorción de Ca y Fe Disminución de la producción de HCl, incremento relativo del pH (más alcalino), con lo que los medicamentos ácidos se encontrarán principalmente ionizados y tendrán dificultad para atravesar la barrera intestinal (dificultad de absorción) En pH alcalino, las bases se encontrarán no ionizadas y, por tanto, difundirán con mayor facilidad a través de la barrera intestinal (mayor absorción) Ligero retraso en la velocidad de vaciado gástrico podría alterar absorción oral

13 ABSORCIÓN PULMONAR Aumento de la absorción del fármaco, por el aumento del flujo sanguíneo pulmonar y por el estado de hiperventilación provocado por la taquipnea fisiológica.

14 DISTRIBUCIÓN – Aumento del volumen plasmático circulante: menor concentración de fármaco por unidad de volumen – Proteinuria fisiológica - hipoproteinemia : incremento fracción libre de los medicamentos. Fracción de fármaco libre es la farmacológica y toxicológicamente activa, por ser la única que puede atravesar membranas, ya sea para acceder a sus puntos de acción o para ser eliminada.

15 METABOLISMO Metabolismo hepático de primer paso no experimenta grandes cambios en la embarazada Aumento de los fenómenos de inducción enzimática de forma endógena, motivados fundamentalmente, por el incremento de la tasa de progesterona La progesterona, comportándose como inductor enzimático, va a aumentar la tasa y la velocidad del metabolismo de otros fármacos (sobre todo, los que tienen un elevado índice de metabolismo hepático), conduciendo a una disminución de su semivida y, por consiguiente, de su acción. Aumento de los niveles de glucocorticoides, aumento en el metabolismo de éstos, con lo que, de forma competitiva, los glucocorticoides van a “robar” recursos de metabolización a otros medicamentos, incrementándose la concentración de éstos en el organismo.

16 EXCRECIÓN Cambios en la función renal van a condicionar el ritmo y la cantidad de fármaco excretado Aumento de volumen minuto: notable incremento del flujo sanguíneo renal, elevando, por consiguiente, el ritmo de filtración Aumento de la cantidad de medicamento excretado, con la consiguiente disminución de su concentración plasmática y de su semivida Excreción renal se va a ver, además, favorecida por el aumento de la fracción libre de fármaco que ocurre por la hipoproteinemia fisiológica Si además nos encontramos en presencia de un medicamento hidrosoluble y con bajo peso molecular, las condiciones serán las óptimas para un aclaramiento eficaz y rápido del fármaco.

17 FACTORES NO DEPENDIENTES DE LA MADRE PLACENTA “Intermediario” entre la madre y el feto en el intercambio de sustancias, Papel primordial en el paso de medicamentos a través suyo. Del comportamiento y las propiedades de la placenta va a depender, en gran medida, que un medicamento alcance la circulación fetal y allí pueda ejercer sus efectos (terapéuticos, secundarios, teratógenos…). Como norma general, podemos establecer que cuanto mayor superficie y menor grosor tenga la placenta, mejor se producirá la difusión de medicamentos a través suyo, y viceversa.

18 FACTORES NO DEPENDIENTES DE LA MADRE pH DEL CORDÓN UMBILICAL El pH de la sangre del cordón es ligeramente más ácido que el de la sangre materna, por consiguiente, se producirá un mayor atrapamiento de los medicamentos básicos en el cordón, donde se encontrarán más ionizados. Por tanto, es también bastante seguro que los medicamentos básicos accedan antes, y de forma más eficaz que los ácidos, a la circulación fetal.

19 FACTORES NO DEPENDIENTES DE LA MADRE Otros factores no menos importantes son los debidos a las PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS del fármaco administrado: Liposolubilidad: a mayor liposolubilidad, mayor difusión a través de membranas y mayor distribución hacia los tejidos con alto contenido lipídico Grado de ionización: los medicamentos ionizados están atrapados y no difunden a través de membranas (ácidos en medio básico y bases en medio ácido). Peso molecular: cuanto menor sea el Pm tanto mejor difundirá y se filtrará el fármaco, y viceversa. Esta es la razón por la que la insulina, con un elevado peso molecular, no es capaz de atravesar la barrera placentaria y no alcanza al feto, convirtiéndose en el tratamiento de elección de la embarazada diabética. Unión a proteínas plasmáticas: la fracción de fármaco unida a las proteínas plasmáticas no es susceptible de difundir, actuar ni eliminarse del organismo. Sólo la fracción libre es la farmacológica y toxicológicamente útil; por tanto, habrá que prestar gran atención a los desplazamientos de sus puntos de unión con proteínas plasmáticas o a estados de hipoproteinemias.