Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano OBJETIVO: Metaanálisis de.

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1 Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano OBJETIVO: Metaanálisis de asociación entre fármacos, CCR/displasia y enfermedad inflamatoria intestinal.

2 Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano MÉTODOS: Búsqueda en MedLine de estudios con registro de: 1) Exposición a drogas en pacientes con UC 2) Aparición de CCR//Displasia 3) Riesgo relativo//Odds ratio 10 estudios (3 cohortes, 7 casos-controles) con n=20901 (410 CCR, y 140 displasias).

3 Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano RESULTADOS: 5-ASA demostraron ser factor protector para aparición de CCR (OR=0.6, IC 0.4-0.86) 5-ASA demostraron ser factor protector para la combinación CCR vs displasia(OR=0.51, IC 0.38-0.69) 5-ASA no demostraron prevenir la displasia (OR=1.18, IC 0.41-3.43)

4 Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano RESULTADOS: En pacientes con UC (2 cohortes de 13 pacientes) y CEP+UC (estudio de 52 pacientes) en tratamiento con AUC, ningún individuo presentó displasia. (RR=0.26, IC 0.06-0.92, p=0.034) La asociación entre folato y AUC (en 3 estudios) es significativa (tamaño de efecto r=0.124, p=0.025)

5 Oncología y EICI Colorectal Cancer Prevention in Inflammatory owel Disease according to evidence based medicine. D. Ledro-Cano CONCLUSIONES: Tratamientos con 5-ASA, AUC y folato reducen la aparición de CCR/displasia en pacientes con UC.

6 Oncología y EICI Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker OBJETIVO: Evaluar la rentabilidad de los nuevos métodos de imagen endoscópica en la búsqueda de neoplasia asociada a colitis ulcerosa: comparación de AFI y HRE y eficiencia de NBI en la clasificación de las lesiones detectadas

7 Oncología y EICI Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker MÉTODOS: Pacientes con UC consecutivamente incluidos en programa de screening: 1) En retirada, inspección de cada segmento dos veces (HRE/AFI) en orden aleatorio 2) Todas las lesiones se clasificaron según Kudo mediante NBI 3) Se utilizó la histología como gold-standard

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12 Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker RESULTADOS: 25 pacientes con AFI inicial: 8 lesiones (n=4), más 1 adicional (n=1)en 2 nd look por HRE 25 pacientes con HRE inicial: 4 lesiones (n=2), más 3 adicionales (n=2) en 2 nd look por AFI 4 biopsias positivas (n=1) de 1988 aleatorias, con AFI y HRE negativas

13 Oncología y EICI Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker RESULTADOS: p=0.262 TécnicaSensibilidad AFI89% HRE57%

14 Oncología y EICI Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker RESULTADOS: NeoplasiaNo Neoplasia Kudo I-II466VPN 94% Kudo III-V1216VPP 43% Sensibilidad 75%Especificidad 81%

15 Oncología y EICI Autofluorescence Imaging for Detection and Narrow Band Imaging for Classification of Neoplasia in patients with longstanding Ulcerative Colitis. F.J.C. van den Broek, J.C.H. Hardwick, J.B. Reitsma, P.C.F. Stokkers, P. Fockens, E. Dekker CONCLUSIONES: El uso de la endoscopia trimodal (HRE/AFI/NBI) es factible siempre que el colon esté adecuadamente preparado y en ausencia de actividad inflamatoria. La AFI mostró mayor sensibilidad en la detección de neoplasias. El VPN para histología de la NBI es elevado.

16 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group OBJETIVO: Estudiar el riesgo de linfoma en pacientes con EICI con datos basados en población (estudio transversal).

17 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group MÉTODOS: CESAME: estudio transversal de una cohorte poblacional francesa (n=20.802) con datos de los fármacos empleados en su tratamiento. Inclusión de todos los casos incidentes de linfoma entre enero y diciembre de 2007 y comparación con la incidencia esperada por parte de los registros franceses.

18 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group RESULTADOS: Edad media40 ± 16 años Duración enfermedad8 ± 8 años

19 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group RESULTADOS: Fármaco Tratamiento activoTratamiento previo AZA/6-MP29.8%14.5% MTX3.5%3.8% Anti-TNFα4.8%5.0%

20 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group RESULTADOS: Datos parciales (abril 2007): 14 Linfomas (2 Hodgkin y 14 No-Hodgkin) SIR 1.8, IC 1.0-2.9, p = 0.03 No incidencia de linfoma hepatoesplénico

21 Oncología y EICI Incidence of Lymphomas in Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary results of CESAME Project. L. Beaugerie, F. Carrat, A. Bouvier, N. Brousse, F. Carbonnel, J. Colombel, J. Faivre, J, Fléjou, M. Maynadié, J. Dupas, J. Gendre, P. Godeberge, J. Hugot, M. Lémann, S. Nahon, J. Sabaté, G. Tucat and CESAME Investigator Group CONCLUSIONES: El proyecto CESAME ha detectado un discreto incremento en el riesgo de linfoma. Con los datos completos del año 2007 se podrá calcular el riesgo relativo en pacientes bajo inmunosupresión.

22 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab. F. Gomollón, J. Hinojosa, P. Nos, M. Penate, D. Ceballos, M. A. Gasull OBJETIVO: Comprobar la eficacia del rescate del Crohn fistulizante con un segundo anti-TNFα tras el fracaso de IFX.

23 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab. F. Gomollón, J. Hinojosa, P. Nos, M. Penate, D. Ceballos, M. A. Gasull MÉTODOS: Ensayo observacional prospectivo abierto y multicéntrico con ADA 160 mg + 80 mg en inducción y 40 mg de mantenimiento cada 2 semanas. Análisis del drenaje de fístulas, PDAI y eventos adversos registrados.

24 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab. F. Gomollón, J. Hinojosa, P. Nos, M. Penate, D. Ceballos, M. A. Gasull RESULTADOS: 24 pacientes con patrón fistulizante (n=14) o luminal/fistulizante (n=10), 29.2% con pérdida de respuesta y 70.8% con intolerancia a IFX. Duración de la enfermedad: 8.7 ± 6.4. Tratamientos concomitantes: 79% AZA/6-MP, 37% esteroides.

25 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab. F. Gomollón, J. Hinojosa, P. Nos, M. Penate, D. Ceballos, M. A. Gasull RESULTADOS: BasalSem 4Sem 12Sem 20Sem 42Sem 52 PDAI10.85.85.63.83.44.4 Fístulas activas3.30.861.210.470.271.0 Cierre completo-20.816.720.829.2 Cierre parcial-41.737.5 41.7

26 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab.

27 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab.

28 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab.

29 Tratamiento Long-Term Results of Adalimumab Treatment in subjects with Severely Active fistulizing Crohns Disease who have failed response or showed intolerance to Infliximab. F. Gomollón, J. Hinojosa, P. Nos, M. Penate, D. Ceballos, M. A. Gasull CONCLUSIONES: ADA es un tratamiento eficaz en enfermedad fistulizante con toxicidad/efectos secundarios a IFX. No aparecieron efectos adversos con el tratamiento.

30 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, OBJETIVO: Comprobar la participación de la respuesta inmune frente a antígenos de la dieta en la patogénesis inmunológica de la EICI.

31 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, MÉTODO: Ensayo randomizado de 40 pacientes doble ciego cruzado tras test ImuPro de detección de IgG contra antígenos de la dieta, estudio in-vitro de sensibilización de linfos T y correlación in-vivo con cambios en la dieta y síntomas registrados (deposiciones, dolor, estado general). En función del test, se diseñó una dieta específica a seguir durante 6 semanas, además de otra dieta sham, durante otras 6 semanas.

32 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, MÉTODO: Se midió la proliferación de linfocitos periféricos y la secreción de IFNγ por linfocitos T (CD4+/CD25+ y CD4+/CD25-) en respuesta a los antígenos antes y después de la intervención dietética. Por último, se cuantificó la neurotoxina derivada de eosinófilos en muestras de heces

33 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, RESULTADOS: Presencia de anticuerpos: Almendra63% Semilla de amapola63% Suero de la leche55% Aloe vera53%

34 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, RESULTADOS: En el grupo de dieta específica se detectó una disminución en la frecuencia deposicional y un menor dolor y mejor estado general de una manera significativa. La estimulación de células T con antígenos específicos fue seguida de un incremento significativo de secreción de IFN γ. No hubo diferencias en la proliferación de linfocitos en respuesta a antígenos ni en los niveles de neurotoxina de los esosinófilos.

35 Inmunología Clinical Relevance of IgG Antibodies against food antigens in Crohns disease. S. Bentz, M. Haussmann, S. Paul, W. Falk, F. Obermeier, J. Schölmerich, G. Rogler, CONCLUSIONES: La intervención dietética sobre la base de anticuerpos frente a antígenos de la comida fue efectiva para conseguir una menor cantidad de deposiciones, dolor abdominal y estado general. Se desconoce el mecanismo mediante el cual los IgG frente a antígenos de la dieta pueden contribuir a la actividad de la EICI.

36 Inmunología Lymphangiogenesis: a new component in inflammatory bowel disease pathogenesis. F. Tognoli, T. Stefanelli, C. Ligorio, C. Correale, S. Vetrano, A. Malesci, E. Dejana, S. Danese OBJETIVO: Comprobar la implicación de la red linfática en la patogénesis inmunológica de la EICI.

37 Inmunología Lymphangiogenesis: a new component in inflammatory bowel disease pathogenesis. F. Tognoli, T. Stefanelli, C. Ligorio, C. Correale, S. Vetrano, A. Malesci, E. Dejana, S. Danese MATERIAL y MÉTODOS: 1) Morfometría de la cantidad de vasos linfáticos (inmunohistoquímica) 2) Aislamiento de HILEC (Fluorescencia Prox-1 // Pal-E ) 3) Estimulación de HILEC con anti-TNF 4) Medición de adhesión de linfocitos T periféricos

38 Inmunología Lymphangiogenesis: a new component in inflammatory bowel disease pathogenesis. F. Tognoli, T. Stefanelli, C. Ligorio, C. Correale, S. Vetrano, A. Malesci, E. Dejana, S. Danese RESULTADOS: La vascularización linfática es mayor en CD (22 2) y UC (16 2) que en controles (7 1), p<0.05. HILEC quiescentes expresan VCAM-1 (0.1%) y ICAM-1 (42%) HILEC con TNF expresan VCAM-1 (58%) y ICAM-1 (92%) La adhesión de Linfos-T es 6 veces mayor La adhesión depende básicamente de VCAM-1

39 Inmunología Lymphangiogenesis: a new component in inflammatory bowel disease pathogenesis. F. Tognoli, T. Stefanelli, C. Ligorio, C. Correale, S. Vetrano, A. Malesci, E. Dejana, S. Danese CONCLUSIONES: En la EICI se produce neolinfoangiogénesis Las HILEC producen CAM tras estímulo de citoquinas pro-inflamatorias La mayor adhesión linfocitaria contribuye al infiltrado inflamatorio El bloqueo de la adhesión es una herramienta potencialmente útil en EICI