Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional

Presentación del tema: "Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional"— Transcripción de la presentación:

1 Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional
Centro de Investigación del Cáncer CSIC-Universidad de Salamanca

2 Procedimiento general
Compañías farmacéuticas Ambiente académico / universitario Diseño y desarrollo “In vitro” “In vivo” Estudio preclínicos Estudios clínicos

3 Eficacia en líneas celulares
Citotoxicidad MTT Proliferación BrdU (ELISA)

4 Eficacia en líneas celulares
Modelos celulares sensibles y resistentes a fármacos convencionales. Sensible Resistente MM1S MM1R RPMI-8226 RPMI-LR5 RPMI-Dox40 U266 U266-LR7 U266-Dox40 OPM-1 OPM-2 MM144 INA-6 NCI-H929

5 Eficacia en células de pacientes
Aspirado de MO Lisis de hematíes: NH4Cl Cultivo con fármaco Citometría de flujo Marcaje simultáneo AcMo Anexina V Identificación de poblaciones Apoptosis

6 Mecanismo de acción En todos los fármacos se analizarán vías generales, y en cada uno de ellos se realizarán estudios complementarios en función de sus dianas biológicas específicas. a. Estudios de apoptosis: Se utilizarán técnicas de Anexina-V por citometría de flujo y Western-Blot para conocer las principales proteínas implicadas en la muerte celular. b. Análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo, y en caso de observar alguna alteración importante se analizarán las principales proteínas de ciclo celular mediante Western-Blot.

7 Mecanismo de acción c. Estudios de vías de señalización celular: Asimismo se estudiarán mediante Western-Blot el efecto causado por el tratamiento con las drogas sobre las vías más importantes de proliferación celular como son Erk, PI3K/AKT, NFkB, JAK/STAT. d. Estudios de farmacogenómica: Se analizarán las modificaciones producidas en el perfil de expresión génica por los fármacos que se van a estudiar. En muchos casos, estos estudios serán el punto de partida para la realización de otros estudios más específicos que delinearán mejor el mecanismo de acción.

8 Estudios “in vivo” Xenoinjertos de células tumorales
CB17-SCID, nude Hembras 4-6 semanas Ratones Ratones modificados genéticamente Ratones HER2, BRCA1/p53 condicional Peso corporal Volumen tumoral Supervivencia Monitorización

9 Estudios de bioluminiscencia
Estudios “in vivo” Estudios de bioluminiscencia AEW mg/ml

10 Evaluación de Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil)
en Mieloma Múltiple y Cáncer de Mama Triple Negativo Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional Centro de Investigación del Cáncer (CIC-IBMCC) Salamanca

11 Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil)
en dos modelos celulares de Mieloma Múltiple

12 Eficacia de CH3ACIB en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

13 Eficacia de CH3ACIBPZ en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

14 Eficacia de CH3ACIBPNH en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

15 Eficacia de ClisCTCH3B en MM1S

16 Eficacia de CINFM en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

17 Eficacia de DCINFM en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

18 Eficacia de TZDCIA en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

19 Eficacia de TZDSO2CIA en MM1S
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

20 Eficacia de CH3ACIB en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

21 Eficacia de CH3ACIBPZ en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

22 Eficacia de CH3ACIBPNH en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

23 Eficacia de ClisCTCH3B en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

24 Eficacia de CINFM en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

25 Eficacia de DCINFM en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

26 Eficacia de TZDCIA en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

27 Eficacia de TZDSO2CIA en RPMI8226
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

28 Evaluación de Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil)
en Cáncer de Mama Triple Negativo

29 Eficacia de CH3ACIB en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

30 Eficacia de CH3ACIBPZ en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

31 Eficacia de CH3ACIBPNH en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

32 Eficacia de ClisCTCH3B en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

33 Eficacia de CINFM en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

34 Eficacia de DCINFM en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

35 Eficacia de TZDCIA en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%

36 Eficacia de TZDSO2CIA en MDAMB231
23.14 % Anexina + 24.38 % Anexina + 83%