Inmunoglobulinas y Sistema de Complemento Dra. Marianela Guardia Universidad de Costa Rica HCG, 2015

Inmunoglobulinas Esenciales en el funcionamiento de linfocitos B La Ig de superficie es el principal componente del receptor B Regula selección, supervivencia y activación La Ig secretada media la neutralización de Ags y la opsonización para fagocitosis, activación complemento y activación o inhibición celular

Inmunoglobulinas Los anticuerpos consisten de dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas idénticas unidas por un puente disulfuro La región N terminal de cada cadena posee un dominio variable que une el antígeno a través de 3 regiones hipervariables CDR (complementarity – determining regions)

Inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas La región variable es la que determina la especificidad antigénica Fab: antigen – binding fraction La región Fc (cristalizable) es la que determina la capacidad de eliminar patógenos por el reconocimiento de la estructura

Inmunoglobulinas La secuencia de aminoácidos de la región Fc de las cadenas pesadas determina: cinco clases de Ig`s (IgA, IgM, IgG, IgE, IgD) cuatro subclases de IgG dos subclases de IgA

IgM Primer isotipo expresado en los linfocitos inmaduros Primer Ac secretado en la respuesta inmune inicial Suero, leche materna y secreciones mucosas Baja afinidad Forma pentamérica Activa vía clásica complemento

IgG Es la más abundante Alta afinidad Respuesta secundaria o respuesta de memoria Activan vía clásica y alternativa del complemento Cruzan la barrera placentaria: críticos en la supervivencia del recién nacido

IgA Es la que se produce en mayor cantidad Bajos niveles séricos Principalmente secretada en mucosas y leche materna Su deficiencia predispone a infecciones de vía respiratoria y gastrointestinal

IgE Bajos niveles séricos Involucrada en protección contra parásitos y en reacciones alérgicas Los mastocitos y basófilos poseen receptores de alta afinidad para la IgE

IgD Su rol no está bien determinado Muy bajo nivel sérico Niveles alto secretados de IgD se observan en personas con inmunodeficiencias primarias

Interacción Igs - complemento

El sistema de complemento Grupo de proteínas plasmáticas y de membrana que desempeñan un papel clave en la inmunidad innata y adquirida Descubrimiento: factor bactericida termolábil que “complementaba” al factor adquirido con la inmunización

Funciones complemento La principal funciónes la opsonización de microorganismos o su lisis directa en el caso de gram negativos o virus. En las enfermedades autoinmunes, puede haber depósito de complemento en los tejidos y opsonizar células y tejidos con compromiso de la membrana. C5b y C9 C3b y C4b C4a, C3a, C5a: anafilotoxinas

Cascadas de complemento Vía clásica Vía alternativa Vía de la lectina Convergen para activar C3 y C5, con la consecuente opsonización y daño de membrana

Vía clásica Activada por complejos inmunes, proteína C reactiva e inmunoglobulinas Fue la primera descubierta, de ahí su nombre Activación de C1  C4 y C2  C3

Vía de la lectina La lectinas son proteínas ligadoras de carbohidratos Rol en inmunidad innata y enfermedades autoinmunes Mannose-binding lectin: se une a cadenas de manosas repetitivas en patógenos y asemeja el C1q MASP: Activa C3

Vía de la lectina

Vía alternativa No requiere anticuerpos ni lectinas para activarse Continuamente activa (bajo nivel de actividad) Factor H y Factor I son inhibidores plasmáticos Se activa en presencia de microorganismos

Complejo ataque membrana La vía terminal inicia con la activación del C5 por cualquiera de las vías La unión de C5 – C6 y C7 permite la interacción con las membranas celulares Ya insertado recluta C8 y C9 y forma un poro que permite la lisis celular

Vías de activación del complemento

Factores de regulación La reacción de complemento típica ocurre en segundos El tejido propio es protegido por reguladores plasmáticos y de membrana Permite que el complemento se localice en superficies ajenas Algunos microorganismos han “capturado” reguladores de complemento o desarrollado factores de virulencia