Transferencia de Fármacos (Translocación) DC. Guillermo Muñoz Zurita Departamento de Farmacología FMBUAP 2015

2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles. Membrana Celular Constituida a) Lípidos b) Proteínas a) Parte Lipídica: Película bimolecular 1) Estructura 2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.

Membrana Celular

b) Parte Proteínas Membrana: 1) Suspendidas de forma: Individual Grupos Dentro Estructura Lipídica 2) Formando canales Permiten entrada célula - ciertas substancias.

Membrana Celular

Sustancias Transporte Información 3) Selectividad canales proteínas permite controlar: Salida Entrada Sustancias Transporte Información

4)Proteínas Membrana realizan: Transporte Activo Transferencia Vs. [ ]

Unión Determinadas Sustancias superficies celular. 5) Otras funciones Membrana Celular son: Reconocimiento Unión Determinadas Sustancias superficies celular.

* Receptores Celulares A estas Proteínas se les llaman: * Receptores Celulares

Antagonista Receptores Angiotensina II Receptores Celulares Antagonista Receptores Angiotensina II

MECANISMOS GENERALES TRANSFERENCIA

TRANSFERENCIA DE FARMACOS Transferencia (Translocación): Filtración Difusión Transporte Activo Transporte Pasivo Pinocitosis Fagocitosis

TRANSLOCACIÓN FARMACOS

Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad» Filtración: Mecanismo Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad» (Canales Acuosos) Líquido Intersticial.

Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica » Filtración: Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica »

Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0. Formula g/L: Cloruro de Sodio 3.5 Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0. Disuelta litro agua mmol/L: Sodio 90 cloro 80 Potasio 20 Citrato 10 Glucosa 111 pH entre 7 y 8.38 Osmolalidad total: 311 mmol/L

Difusión Pasiva: Fármacos Liposolubles. Disuelven Membrana Celular Mayoría Fármacos Depende: Liposolubilidad atravesar Bicapa Lipídica

Favor Gradiente Concentración Características: Fármaco Liposoluble Favor Gradiente Concentración Mayor - menor [ ] No consume Energía

Difusión Pasiva:

Difusión Pasiva:

Difusión Pasiva Lidocaina sin epinefrina Mepivacaina Barbituricos Benzodiacepinas Hidantoinas Iminoestilbenos Valproatos Estabilizadores Estado de animo

Trastorno bipolar o manía.

Necesita transportador atravesar membrana Transporte Activo Fármaco: Necesita transportador atravesar membrana No Liposoluble.

Con Transportador (Específico / Inespecífico) Se unen Liposoluble al Fármaco Adentro Suelta Fármaco sale «Buscar Otro» Mismas Características Difusión Pasiva

Difusión Pasiva

Transporte Activo: Sustancia introducida espacio intracelular independientemente: Tamaño Liposolubilidad Especificidad Estructural Mecanismo saturable «Energía».

Transporte Activo Vasodilatadores Broncodilatadores

Transporte Activo Prednisona Esteroides Anabólicos

Endocitosis: gr. endon = dentro; kytos = célula) Incorporación material «Exterior» «Interior»

Endocitosis Formación membrana plasmática Vesícula rodea material Célula incorpora

3) Endocitosis Mediada por Receptor Incluye: 1) Fagocitosis 2) Pinocitosis 3) Endocitosis Mediada por Receptor

Fagocitosis: Forma Endocitosis Engloban partículas Solidas Pseudopodos

Vesícula Fagocítica / Fagosoma. Fagocitosis Rodeada: Pseudopodos fusionan Formando vesícula llamada: Vesícula Fagocítica / Fagosoma.

Fagocitosis NK El glóbulo blanco o leucocito de la imagen es rodeado por bacterias que pueden causar forúnculos y envenenamiento.

Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteria Fagocitosis Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteria (en color azul).

Pinocitosis Proceso: Sustancia transporta Gotita Vesícula de Líquido Extracelular. NO!!! Pseudópodos SI!!! Vesícula Pinocítica.

Pinocitosis Inmunoglobulinas

Exocitosis Proceso: Vesícula fusiona - Membrana Plasmática Abre - Libera contenido Exterior.

Transcitosis. Conjunto de fenómenos: Sustancia atravesar todo citoplasma celular Polo – Polo Implica procesos Endocitosis - Exocitosis.

Transportándose sustancias medio sanguíneo Es propio de: Células Endoteliales Capilares Sanguíneos Transportándose sustancias medio sanguíneo Tejidos rodean capilares.

Transcitosis.

BARRERAS BIOLÓGICAS Placenta Barrera Hematoencefálica

Barreras Biológicas (Placenta)

Barreras Biológicas Punto de vista Farmacocinético: Barreras son Dispositivos limitantes de los Compartimientos.

Barreras Biológicas Paso fármacos a través barreras biológicas condicionado: Características Fisicoquímicas Sustancia

Barreras Biológicas Placenta No constituye barrera fármacos Feto expuesto fármacos

Barreras Biológicas (Placenta) Ingresa: Glucosa Aminoácidos Minerales Vitaminas Agua

Barreras Biológicas (Placenta) Madre toma medicamento: Distribuye Torrente Sanguíneo Cruza Placenta Características Físico-Químicas Circulación Fetal.

Barreras Biológicas (Placenta) a) Características Placenta 1- Flujo sanguíneo placenta: Velocidad Transferencia fármacos Lipofílicos / medicamentos no Ionizados.

Barreras Biológicas (Placenta) 2. Mecanismos de Transporte Placentario 3-. Metabolismo Placentario Modificar transferencia medicamentos: Inactivación Prednisolona

Barreras Biológicas (Placenta) Alta solubilidad Lípidos: Fármacos Liposolubles cruzan Rápidamente que Hidrosolubles

Barreras Biológicas (Placenta) Tamaño de la molécula: PM < 100: transferencia Rápida PM hasta 1000: transferencia Lenta PM sobre 1000: No Cruzan

Barreras Biológicas (Placenta) pH Sanguíneo Fetal: 0.1 - 0.15 unidades Materno

Barreras Biológicas (Placenta) MECANISMOS DE TRANSPORTE PLACENTARIO Difusión Simple: Transferencia de medicamentos Xenobióticos Movimiento proporcional gradiente [ ] Utilizado: Medicamentos - Placenta.

Barreras Biológicas (Placenta) Cómo y cuando afectan los medicamentos en el embarazo? - Principales estructuras del cuerpo se forman: 12 doce SDG Periodo: Organogénesis

Barreras Biológicas (Placenta) Exposición medicamentos 1/3 Embarazo generan daño / malformación «Teratogénico»

Barreras Biológicas (Placenta)

Barreras Biológicas (Placenta) Clasificación medicamentos embarazo FDA Categoría A Estudios controlados No Demostrado riesgo feto 1/3 No Evidencias riesgo trimestres posteriores. Posibilidad Daño feto Remoto.

Barreras Biológicas (Placenta) Ácido Fólico Vitamina B6

Barreras Biológicas (Placenta)

Barreras Biológicas (Placenta) Categoría B Estudios animales no mostrado riesgo No estudios controlados mujeres gestantes encontrado algún efecto adverso estudios en animales No confirmado estudio controlados mujeres gestantes 1/3 trimestre No hay evidencia de Riesgo en los Otros Trimestres

Barreras Biológicas (Placenta) Antibióticos Acetaminofen Aspartame Famotidina Prednisona Insulina Ibuprofeno

Barreras Biológicas (Placenta)

Barreras Biológicas (Placenta) Categoría C Estudios en animales revelan efectos. Muerte embrión, teratogénicos u otros No hay estudios controlados n mujeres - No dispone estudios en animales ni mujeres gestantes ** Beneficios Potenciales embarazadas / Riesgo Fetal **

Barreras Biológicas (Placenta) Proclorperazina Sudafed Fluconazol Ciprofloxacina Antidepresivos.

Barreras Biológicas (Placenta)

Barreras Biológicas (Placenta) Categoría D Evidencia positiva de riesgo en humnos para el feto Incluye Medicamentos: Tratar Patologías peligro vida gestante

Barreras Biológicas (Placenta) Alcohol Litio Fenitoína Quimioterapia (Cáncer)

Barreras Biológicas Placenta .

Barreras Biológicas Placenta Fenitoina

Barreras Biológicas (Placenta) Categoría X Anormalidades Fetales.

Barreras Biológicas (Placenta) Isotretinoína Accutane Tegison Talidomida Dietilestilbestrol (DES)

Barreras Biológicas (Placenta) Mujeres VIH Embarazadas: Centros de Control - Prevención de las Enfermedades (CDC) recomiendan Zidovudina (AZT).

Barreras Biológicas (Placenta) Estudios demuestran que mujeres VIH que toman AZT durante el embarazo: «Reducen 2/3 Riesgo Transferir VIH al Bebé»

Barreras Biológicas (Hematoencefálica)

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) SNC Vasos Endotelio + Células Juntas No Espacios intersticiales. Membranas pocos Poros.

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Resultado: Moléculas No pasan. Endotelios Impermeables Fármacos.

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Como Penetra SNC el Fármaco?? 1)Fármaco Disociado: LCR 2)Fármaco Libre: Neuronas

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Fármaco llega SNC: Liposoluble Molecularmente Pequeño Poco Disociado Sangre - PP. BHE: Epitelios forman Capilares. Habiendo unos Capilares más Débiles

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Plexos Coroideos: Entra más fármaco Liposolubles Directo – Célula

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Fármaco entra cerebro: LCR Capilares Salida Fármaco es Siempre:

Barreras Biológicas (Hematoencefálica) Patología Facilita Acceso Fármaco «Meningitis» Permeabilidad Penicilina Gentamicina Antiinflamatorios Diuréticos

Barreras Biológicas (Hematoencefálica)

Translocación