TUMORES HIPOFISIARIOS FUNCIONANTES Dr. Alejandro Cob Endocrinología Universidad de Costa Rica

Hipófisis anterior: Líneas celulares Somatotropas (50%) : HC, áreas laterales Lactotropas (15-20%): PRO, áreas laterales Corticotropas (10-20%): áreas centrales ACTH - MSH - ß-LPH - ß-endorfinas → POMC Tirotropas (5-10%): TSH, áreas centrales y periféricas Gonadotropas (5-10%): LH/FSH, estrecha relación con lactotropas Otras células no identificadas: producen otras hormonas o los Tumores no funcionantes

Prolactinomas Generalidades 30% de todos los tumores hipofisiarios 50-60% de los tumores funcionantes Prevalencia 100 casos/1 millón hab 17% población tienen adenomas hipofisarios (RMN) → 30% tiñen para PRO Incidencia ♂ = ♀ en estudios de autopsia

Manifestaciones clínicas Hiperprolactinemia Amenorrea Galactorrea Infertilidad ↓ libido Disfunción eréctil Osteoporosis Retraso puberal Efecto de masa Cefalea Alteración agudeza y/o campo visual Hipopituitarismo Hidrocefalia Trast. pares craneales Apoplejía hipofisiaria

Causas de Hiperprolactinemia Fisiológicas Embarazo Succión del pezón Estrés Ejercicio Lesiones selares/paraselares Prolactinomas Masas que comprimen tallo hipofisiario Craneofaringiomas Fármacos Hormonales Estrógenos Anticonceptivos orales Neurolépticos Fenotiacinas Haloperidol Antipsicóticos Risperidona Clozapina Antidepresivos Amoxapina Tricíclicos Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina

Causas de Hiperprolactinemia Otras enfermedades Hipotiroidismo primario Lesiones pared torácica Herpes Zoster Quemaduras Heridas IRC Cirrosis Convulsiones Fármacos Antihipertensivos α – metildopa Reserpina Verapamilo Metoclopramida Bloqueadores H 2 Cimetidina

Interpretación Niveles de Prolactina Relación directa entre tamaño tumoral y niveles de PRO Microprolactinoma: 100-250 ng/ml Macroprolactinoma: >250 Otras causas Medicamentosas: 40-80 Embarazo I trimestre: <100 II trimestre: 100-200 III trimestre: 200-300

Prolactinomas – Tratamiento Indicaciones: Infertilidad Hipogonadismo Osteoporosis Efecto de masa (Macroadenomas) Galactorrea

Prolactinomas – Tratamiento Objetivos Normalizar niveles de PRO Preservar función hipofisiaria ↓ masa tumoral Prevenir recurrencia de la enfermedad

Prolactinomas – Tratamiento Médico Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina, Cabergolina 90% normalización niveles de PRO 80% ↓ masa tumoral 10-25% resistentes a Bromocriptina Cirugía transesfenoidal Tasas de curación dependen de experiencia del cirujano Indicado en falla a Tx médico Radiocirugía estereotáctica Complemento a Tx quirúrgico

Gigantismo y Acromegalia “AKRON” = Extremidad “MEGAS” = Grande Acromegalia y gigantismo representan un mismo proceso patológico que se diferencian únicamente por la edad de inicio

Acromegalia: Epidemiología y Etiología Prevalencia: 40-60 casos/millón habitantes Incidencia: 3-4/millón Edad promedio de inicio: 32 años Edad promedio de diagnostico: 39 – 42 años 95% adenoma hipofisiario productor de H. crecimiento 5% producción de GHRH en hipotálamo o tumores ectópicos Pronóstico: mortalidad 2-3 x, enfermedad cardio- respiratoria y cáncer

Manifestaciones clínicas Efectos cutáneos Desfiguración facial – Acne Sudoración – Piel grasosa Acrocordomas Efectos endocrinos y metabolicos Intolerancia a CHO o DM Hiperfosfatema/hipercalciuria Hiperlipidemia – Bocio Hiperprolactinemia Efectos psicosociales Disminución de libido Trastornos menstruales Disfunción eréctil Depresión Disminución de vitalidad Efectos generales Edema de tejidos blandos Crecimiento acral Efectos músculo-esqueléticos y neurológicos Artralgia – Prognatismo Artropatía – Parestesias STC Efecto de masa tumoral Alteraciones visuales Cefalea – Infarto hipofisiario Compromiso pares craneales Efectos gastrointestinales Pólipos colónicos Vísceromegalias

Manifestaciones clínicas Efectos cardiovasculares y respiratorios Hipertensión Cardiomegalia Fatiga Macroglosia Apnea del sueño Somnolencia diurna Cambios en la voz Manifestaciones cardiacas Hipertrofia ventricular Lesiones valvulares Fibrosis intersticial Sobrecrecimiento de colágeno Miocarditis – Arritmias Disfunción diastólica Disfunción de tolerancia al ejercicio

Diagnóstico Tamizaje (Muestra al azar o en ayunas) HC <0.4 ng/dl + IGF-1 normal: Descarta acromegalia CTG oral con 75 gr (Muestras c/30’ x 2h) HC ≤ 1 ng/dl Descarta acromegalia Otras Pruebas Diagnósticas HC integrada 24h <2.5 ng/dl Prueba de estimulación con TRH, GHRH, GnRH Determinación de IGF-BP3, muestras seriadas HC

Causas de IGF-1 disminuido Enfermedades sistémicas Estados catabólicos Insuficiencia hepática Insuficiencia renal

CTG oral Falsos (+): Falsos (-): DM Enf Hepática Anorexia Nerviosa Enf Renal Adolescencia Embarazo Medicamentos (glucosa iv, dopamina, opiáceos, anestésicos) Falsos (-): Acromegalia Interpretar siempre en conjunto con IGF-1 Acromegalia por secreción ectópica de GHRH → medir GHRH

Objetivos terapéuticos Mortalidad a lo esperado para edad y sexo Aliviar co-morbilidad presente, especialmente cardiovascular, pulmonar y metabólica Remover la masa tumoral o controlar su crecimiento Restablecer la secreción y la acción normal de HC Utilizar un tratamiento seguro

ACROMEGALIA