Dra. Carmen García Meseguer Hospital Infantil de La Paz Madrid Experiencia clínica con Micofenolato Mofetil en trasplante renal infantil Dra. Carmen García Meseguer Hospital Infantil de La Paz Madrid

OBJETIVO Evaluar la eficacia, el perfil de seguridad y las características farmacocinéticas en niños de la nueva formulación (suspensión) de MMF

DISEÑO DEL ESTUDIO (1) Diseño: Fase III, abierto, multicentrico Régimen: CsA/MMF/esteroides Dosificación: CsA- según práctica del centro x 36 meses Esteroides- según práctica del centro x 36 meses Induction- según práctica del centro MMF suspensión 600 mg/m2 , oral, BID (max 1 g BID) x 36 meses

DISEÑO DEL ESTUDIO (3) Se recogieron muestras para PK el día 7 y al mes 3, 9, 24 y 36. Las muestras se obtuvieron en condiciones basales y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8 y 12 horas tras la administración de MMF.

DISEÑO DEL ESTUDIO (2) Número de pacientes: 100 75 evaluables (6 meses de MMF) Parámetros de evaluación: Seguridad Farmacocinética Eficacia- RA a 6 meses, supervivencia del paciente y del injerto

CENTROS PARTICIPANTES Children’s Hospital, Winnipeg Children’s Mercy Hospital, Kansas City Necker Hospital, Paris Univ Michigan, Ann Arbor Univ Minnesota, Minneapolis Guy’s Hospital, London Univ California, Los Angeles Children’s Hospital Wisconsin, Milwaukee Children’s Hospital, Los Angeles BC Children’s Hospital, Vancouver Hospital La Paz, Madrid Univ Utah, Salt Lake City Kinderklinik, Heidelberg Royal Children’s Hospital, Victoria (Australia) Universitaets- Kinderklinik, Freiburg

PACIENTES Y SEGUIMIENTO Total de pacientes 100 3 meses a <6 años 33 6 a <12 años 34 12 a <18 años 33 Pacientes que completaron 6 meses de tratamiento con MMF 81 Abandono prematuro 26 Seguimiento (n=74; excluido precoz) Media 295 días Mediana 275 días Intervalo 167 - 552 días

DATOS DEMOGRAFICOS (1) (n=100) Edad (media) 8.4 años Sexo Masculino 68 Femenino 32 Tipo de Trasplante Vivo relacionado 54 Vivo no relacionado 2 Cadaver 44

DATOS DEMOGRAFICOS (2) (n=100) Número de trasplante Primario 87 Secundario 13 Causa de la insuficiencia renal Alteraciones congénitas 48 Glomerulonefritis 26 Otras 14 Síndrome hemolítico urémico 5 Poliquistosis renal 5 Pielonefritis 2

USO DE ANTICUERPOS (n=100) Zenapax 7 ATG 54 ALG 3 OKT3 9 Ninguno 27

DISPOSICIÓN DE PACIENTES

RECHAZO AGUDO AL 6º MES (1) (n=100 patients) Número total de pacientes 23 Número total de rechazos 29 Diagnóstico Por biopsia 26 Presuntivo 3 21% Tto de inducción 37% no Tto de inducción

RECHAZO AGUDO AL 6º MES (2) ( n=100 patients) Clasificación de Banff Primer episodio Borderline 5 Grado I 9 Grado IIA 4 Grado IIB 2 Segundo episodio Borderline 1 Grado I 1 Grado III 2 Tercer episodio Grado III 1

TRATAMIENTO DEL RECHAZO (n=100 pacientes; primeros 6 meses) Primer episodio Esteroides (IVCS) 19 IVCS/ OKT3 3 Sin Tto/desconocido 1 Segundo episodio Esteroides 2 IVCS/OKT3 2 Tercer episodio IVCS 1 FK 1

ACLARAMIENTO DE CREATININA

SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE Y DEL INJERTO 2 muertes Pancreatitis hemorrágica aguda Embolismo pulmonar Supervivencia del injerto excluyendo muertes 95% Pérdida del injerto (rechazo) 2 Pérdida del injerto (técnica) 3 Trombosis de la vena renal (2) Trombosis del injerto (1)

ACONTECIMIENTOS ADVERSOS

INFECCIONES OPORTUNISTAS (n=100 ) CMV 25 pacientes CMV viremia 22 CMV enfermedad 4 Hepatitis/pneumonia/retinitis Hepatitis/respiratory Hepatitis/gastroenteritis Esophagitis H. simplex 7 pacientes H. zoster 6 pacientes Candida 14 pacientes Aspergillus/Mucor 1 paciente

FARMACOCINÉTICA AUC (0-12 horas) de MPA en mg.h/L (Media ± SD) Grupo de edad Día 7 Mes 3 Mes 9 <6 años 27.4 ± 9.4 52.0 ± 19.0 66.7 ± 15.1 (n=16) (n=9) (n=4) 6 - <12 años 31.5 ± 10.5 51.6 ± 17.3 62.1 ± 18.3 (n=17) (n=9) (n=4) 12 - 18 años 26.2± 9.6 43.1 ± 17.0 53.6 ± 18.8 (n=21) (n=15) (n=4)

CONCLUSIONES Los datos farmacocinéticos confirman que la dosis de 600 mg/m2 BID de la suspensión de MMF da lugar a una AUC de MPA comparable a la de los adultos tratados con1gr de MMF BID. La administración de 600 mg/m2 BID de la suspensión de MMF es eficaz para prevenir el rechazo agudo en niños receptores de un trasplante renal.

CONCLUSIONES La suspensión de MMF presenta un perfil de seguridad aceptable en niños receptores de un trasplante renal.