FARMACOS PARASIMPATICOLITICOS

CLASIFICACION ORIGEN Y ESTRUCTURA Para los fármacos parasimpaticolíticos (PLS) no existe una clasificación satisfactoria en cuanto a sus acciones , uso clínico o estructura química. las acciones antimuscarínicas dependen de su estructura química (anestesia local, estabilizadora de membrana, bloqueante ganglionar y neuromuscular, vasodilatadora y antihistanímica).

FARMACOCINETICA La atropina, escopolamina y otros PSL con nitrógeno terciario son muy liposolubles y atraviesan fácilmente las barreras orgánicas. Se absorben bien por cualquier vía (excepto la piel intacta) y pueden llegar al feto y al SNC. La absorción digestiva proximal de la atropina es mayor y casi completa que la escopolamina (biodisponibilidad <50%) mientras que la biodisponibilidad de los PLS cuaternarios apenas llega a 25%

La absorción digestiva se puede modificar por el contenido gástrico o por fármacos que retrasan o aceleran el vaciamiento gástrico o el peristaltismo intestinal. Su efecto terapéutico se obtiene mas previsiblemente en situaciones de 0nauseas, vómitos, diarreas y tratamientos de urgencias.

Las semivida de la atropina (2h) y de la escopolamina (4h) es mas corta que la de los PLS sintéticos pero con acciones prolongadas. La midriasis y la visión borrosa inducidas por atropina pueden durar días. Se inactivan por hidrolisis y N-desmetilación y se eliminan por orina en forma de metabolitos libres en <48 hrs.

MECANISMO DE ACCION Los anticolinérgicos actúan como antagonistas competitivos de la acetilcolina y otros estimulantes muscarínicos (PSM directos) que son poco selectivos en cuanto al tipo de receptor bloqueado pues actúan sobre (M1,M2,M3). Se puede tener cierto grado de selectividad usando la vía inhalatoria (ipratropio) o aprovechando la sensibilidad de un subtipo de receptor (pirenzepina, mas selectiva de los receptores M1)

Las acciones sobre el SNC de la atropina y los análogos del N terciario se deben al bloqueo de la neurotransmisión colinérgica en el SNC al que se le asocia la depleción neuronal de acetilcolina por inhibirse la reincorporación de colina y otras acciones .

ACCIONES FARMACOLOGICAS Inhiben los efectos del estimulo parasimpático y parasimpaticomiméticos mediante bloqueo competitivo de los receptores muscarínicos. Los mas liposolubles (atropina, escopolamina, homatropina, diciclomina, pirenzepina, tropicamida) pueden actuar sobre el SNC.

Los efectos dependen de la dosis: Bajas: disfagia, sequedad de boca, menor sudoración, midriasis, visión borrosa, taquicardia. Altas: parálisis de la actividad vagal digestiva, hipotonía, disminución del peristaltismo y las secreciones, inhibición colinérgica del SNC (sedación, excitación, agitación, alucinaciones, delirium, psicosis, alteración de la respiración y termorregulación.

ACCIONES PERIFERICAS Disminución de la secreción sudoral (excepto la mediada por catecolaminas (pies, manos, axilas, genitales) Ojo :midriasis, fotofobia, visión borrosa, aumento de la presión intraocular A. Respiratorio: los vagolíticos inhiben las secreciones mucosas y producen broncodilatación, menos intensa que los adrenérgicos pero mas prolongada.

A. digestivo: reducción de tono, motilidad y secreciones (requieren dosis muy altas) Corazón: elevan poco la frecuencia cardiaca en niños y ancianos; en adultos, jóvenes y deportistas producen bradicardia. La atropina en dosis muy altas produce vasodilatación periférica.

ACCIONES CENTRALES Dosis bajas de atropina y escopolamina producen sedación y en algunos la atropina causa excitación, agitación, irritabilidad, alucinaciones, delirium, e incluso psicosis. La escopolamina en dosis terapéuticas causa sedación, con altas causa cansancio, confusión, amnesia y alteraciones del sueño. Dosis altas de los PSL afecta la termorregulación causando hipertermia.

Efectos de utilidad son la inhibición de la estimulación colinérgica vestibular y cortical responsables de síntomas de la cinetosis o mareo de movimiento. También el alivio de la hiperactividad colinérgica periférica y de los núcleos basales en la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo.

TOXICIDAD Y EFECTOS NO DESEADOS Toxicidad aguda por ingesta de plantas solanáceas. A demás de los mencionados anteriormente. El tratamiento implica lavado de estomago y medidas sintomáticas de apoyo vital necesarias, tratamiento con fisostigmina IV Los psicofármacos con acción de PSL aumentan los efectos de los fármacos vagolíticos. Los PSL reducen la absorción de los fármacos orales debido a los efectos del vaciamiento gástrico y transito intestinal.

INDICACIONES TERAPEUTICAS En premedicación anestésica se utiliza la atropina y la escopolamina para reducir reflejos vagales no deseados y para la hipersecreción salival y traqueobronquial que dificulta la ventilación. En parkinsonismo en combinación con levodopa aumenta la eficacia terapéutica y alivian los síntomas. En oftalmología se usa para provocar midriasis para la exploración del cristalino y el fondo del ojo, para tratar la iritis, queratitis, iridociclitis y coroiditis.

Como antídoto en intoxicaciones por insecticidas organofosforados y setas. En cardiología la atropina es útil en algunas bradiarritmias del infarto agudo de miocardio y en el bloqueo auriculoventricular por sobredosis de digoxina. Por su acción broncodilatadora en EPOC y asma bronquial.