Anticoagulantes, antiagregantes y trombolíticos FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA Anticoagulantes, antiagregantes y trombolíticos Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

ANTICOAGULANTES PARENTERALES: Heparina no fraccionada Heparinas de bajo peso molecular (HBPM / LMWH) Pentasacáridos: fondaparinux Inhibidores directos de trombina: lepirudina ORALES: Cumarínicos : warfarina Inhibidores Xa: rivaroxaban Inhibidores IIa: dabigatran

HEPARINA NO FRACCIONADA Obtención: bovinos y porcinos PD: Unión a AT III: ↑ efecto → inhibición Xa, IIa PK: administración iv, sc, nunca im ! Abs sc: limitada, 30% Eliminación: hepática, saturable → consecuencias? t ½ corta: iv: bolo → infusión continua

HEPARINA NO FRACCIONADA Usos: Profilaxis TV: cirugía general pacientes condiciones md agudas Anticoagulación: TVP, TEP SCA sin ↑ ST IAM con ↑ ST

HEPARINA NO FRACCIONADA Presentación: vial 5000 UI / ml Profilaxis: sc 5000 UI c / 8-12h Anticoagulación: iv: bolo 60-80 UI / Kg; 12-18 UI / kg /h Control lab: PTT: 1,5-2,5 (50-70’’) RAMs: hemorragia antídoto: protamina Trombocitopenia inducida por heparina Rx hipersensibilidad Necrosis piel Osteoporosis

Fx riesgo para sangrado con terapia anticoagulante Edad > 65 o > 75 Insuficiencia hepática Terapia antiagregante, AINEs Sangrado previo Trombocitopenia Pobre control de anticoagulantes Cáncer ACV previo Comorbilidad, capacidad funcional  Cáncer metastásico Diabetes Cirugía reciente Insuficiencia renal Anemia Abuso de alcohol Bajo: 0; Moderado: 1; Alto: >=2

HBPM Dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina PD: Unión AT III → inhibición preferencial Xa PK: buena abs sc eliminación renal no saturable t ½ más larga → no necesidad infusión Usos: similares HNF. Consideradas superiores en Qx ortopédica

MECANISMO DE ACCION HEPARINAS

HBPM RAMs: similares HNF, menos frecuentes Presentación: enoxaparina jeringas prellenadas 20, 40, 60, 80 mg Dosis: profilaxis 40 mg sc /d anticoagulación: 1 mg/kg sc c/12h Control lab: no requiere. IR: anti Xa

HEPARINAS

FONDAPARINUX Unión AT III → inhibición selectiva Xa PK: adm sc, eliminación renal, t ½ → dosis diaria Usos: similares HBPM. No requiere control lab RAMs: sangrado, poco probable trombocitopenia

WARFARINA

WARFARINA Efecto máximo: hacia 5º día PK: eliminación hepática dependiente CYP450. Unión 97% albúmina. Pasa placenta: contraindicada durante embarazo ! Control lab: PT – INR diario hasta rango terapéutico; luego 2-3/ss x 1-2ss; luego mensual Tab 5mg; Do: 5mg/d → ajustar

USOS CLINICOS

RAMs Hemorragia → Vitamina K Necrosis cutánea Diarrea, rx hipersensibilidad

INTERACCIONES

NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES Dabigatran, rivaroxaban Ventajas: margen más amplio vs warfarina efecto predecible no monitorización de rutina no requieren AT III no potencial HIT menos interacciones vs warfarina Usos: prevención ACV en FA; profilaxis en OS; TVP