AGENTES ANTIMICROBIANOS Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule objetivos Describir el principio de toxicidad selectiva Describir la estructura y función de los “targets” en microbios. Discutir los mecanismos e importancia de la resistencia microbiana. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule TOXICIDAD SELECTIVA: LA BALA MAGICA Paul Ehrlich 1909 Compuestos que no dañen al huesped. Salvarsan primer anti- sifilítico (1910) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

COMPUESTOS MENOS TOXICOS 1935 Gerhard Domagk Prontosil (colorante rojo) 1929 Alexander Fleming Penicilina (Penicillin) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule INDICE TERAPEUTICO Nivel toxico Rango terapéutico Concentración antimicrobiano Nivel terapéutico Tiempo Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

ACCION ANTIMICROBIANA Síntesis ácido nucleicos Trimetoprim/sulfa Rifampicina Replicación ADN Quinolonas Membrana citoplasmática Colistin Anfotericina Azoles Pared celular betaLactámicos Glicopéptidos Síntesis de proteínas Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule DEFINICIONES ANTIBIOTICO: sustancias antimicrobianas sintetizadas por microorganismos Fungi: Penicillium, Cephalosporium Actinomycetes (bacterias del suelo):Streptomyces, Micromonospora. Ej: Estreptomicina, Gentamicina. ANTIMICROBIANOS: antibióticos y sustancias obtenidas por síntesis química. Ej: sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacino) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule TINCION DE GRAM Gram positivo Gram negativo azul rojo Diferencias en la pared celular afectan la penetracion del antibiótico. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule PARED CELULAR DE GRAM POSITIVO Proteina de superficie Acido Teicoico Acido Lipoteicoico Pared celular Peptidoglican Membrana citoplasmática Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule PARED de GRAM NEGATIVO Lipoproteina Porina Proteina Omp A LPS Membrana externa Peptidoglican Espacio periplásmico Membrana citoplasmática Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS Beta Lactam Penicilina Cefalosporina Transpeptidación PBP Bactericida SINTESIS DE PEPTIDOGLICAN Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule ANTIBIOTICOS B-lACTAMICOS Penicilina Cefalosporina Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule SINTESIS DE PROTEINAS Aminoglicósidos Tetraciclinas Cloramfenicol Polipéptido naciente ARNm Macrólidos Lincosamidas Ribosoma bacteriano 70S Ribosoma eucarionte 80S Generalmente bacteriostáticos, excepto los aminoglicósidos Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Trimetoprim y Sulfonamidas Rifampicina - Se unen a la unidad beta de la RNA polimerasa bacteriana. - Inhiben la producción de tetrahidrofolato - Las sulfas tienen una estructura química similar al ácido para-aminobenzoico (PABA), el cual es un precursor en la síntesis del ácido fólico. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule REPLICACION DEL ADN Quinolonas ( Ej: ciprofloxacino) Unión a la sub-unidad Beta de la ADN girasa. Esencial para la replicación del ADN. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Mediada por enzimas inactivantes Ej: Betalactamasas, Aminoglicosidasas Target alterado Ej: PBP, ADN girasa, ARN polimerasa Alteración del transporte Ej: Eflujo, cambios de permeabilidad (porinas) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule BETA LACTAMASA B-lactamasa rompe el anillo B-lactámico Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENETICO MUTACION Factor F y Plásmidos Conjugativo transposones Transformación Transducción La resistencia antibiótica es tan natural como los antibióticos. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

ACCIONES PARA EVITAR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Reducir el uso de antibióticos en alimentos para animales No usar antibióticos en infecciones virales Ej: resfríos Educar a los pacientes Implementar sistemas de vigilancia Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

LOS VIRUS SON DIFERENTES 1 um Poxvirus E. coli Fago Ácido nucléico Fago capside Parásitos intracelulares obligados, ADN o ARN, usan la maquinaria enzimática del huesped Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule ANTIVIRALES Análogos de nucleósidos: Inhiben ADN polimerasa viral Inhibidores enzimáticos: proteasa de VIH Amantadina: influenza A Interferones: activan las células para inhibir la traducción/destruyen el ARNm Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule ANTIVIRALES NUEVOS Zanamivir: influenza - inhibidor de neuraminidasa - profilaxis/uso terapéutico VIH terapia triple - 2 nucleosidos + inhibidor proteasa - 2 nucleosidos + inhibidor transcriptasa reversa - requiere estudio de carga viral - vigilar aparición de resistencia Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule