27 de Noviembre 2015 REUNIÓN DE INVESTIGADORES BIOBADASER FASE III 27 de Noviembre 2015 REUNIÓN DE INVESTIGADORES

Reunión de investigadores BIOBADASER Programa de la reunión Horario Programa 14:00 horas – 14:30 horas Bienvenida, registro y entrega documentación 14:00 horas – 15:00 horas Almuerzo ligero 15:00 horas – 15:30 horas Presentación e introducción al proyecto: Prof. Gómez-Reino (IP de BIOBADASER). Dr. Díaz-González (Director UI-SER). 15:30 horas – 16:45 horas Algoritmo: selección y reclutamiento. Demostración eCRD, casos prácticos Jesús Tomás Sánchez Costa. Carlos Sánchez-Piedra. 16:45 horas – 17:30 horas Dudas, preguntas

Investigador Principal de BIOBADASER FASE III 27 de Noviembre 2015 Prof. Gómez-Reino Investigador Principal de BIOBADASER

¿Qué es BIOBADASER? Es el registro español de acontecimientos adversos de terapias biológicas y biosimilares en enfermedades reumáticas. Proyecto más longevo de la Sociedad Española de Reumatología (SER). Cuenta con el apoyo de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) y con la financiación de algunos laboratorios (Roche, Bristol Myers Squibb, Hospira, Pfizer).

Dónde nos encontramos ahora mismo Final de la fase II del proyecto. Más de 7.000 pacientes incluidos hasta ahora. La llegada de biosimilares, nueva regulación en farmacovigilancia y comunicación de acontecimientos adversos nos llevan a impulsar el proyecto. Inicio de la fase III de BIOBADASER. Tabla. Características de los pacientes registrados en BIOBADASER. Variable Número de pacientes (%) 7.067 Mujer (%) 4.372 (61,8) Edad media actual (DE) 56,8 (15,8) Edad media al inicio del tratamiento (DE) 48,7 (15,2) Duración mediana (P50) de la enfermedad al inicio del tratamiento [P25-P75] 8,9 [4,0-15,9] Abreviaturas: DE, desviación estándar

Proyectos internacionales BIOBADASER ha participado con varios proyectos colaborativos internacionales desde su nacimiento (gran consideración internacional). Proyectos internacionales en los dos últimos años: PanEuropean database analysis of Abatacept Effectiveness (Panaba project). TOcilizumab Collaboration of European Registries in RA (TOCERRA). Safety Event Contextualisation for Xeljanz (tofacitinib) Utilising Data from Five European Registers of Rheumatoid Arthritis Patients. Combining EUropean Registry data to investigate efficacy and toxicity of TNF inhibitor mOnotherapy versus combination therapy with Methotrexate in Psoriatic Arthritis – EUROMPA (Bath University).

Federico Díaz González BIOBADASER FASE III 27 de Noviembre 2015 Federico Díaz González Director de la Unidad de Investigación de la SER Hospital Universitario de Canarias

Importancia de BIOBADASER Proyecto estratégico. Más de quince años de trabajo en el registro de acontecimientos adversos de tratamientos biológicos. La base de datos refleja la evolución de aspectos relacionados con la seguridad en los tratamientos biológicos para enfermedades reumatológicas. Esta nueva fase del proyecto responder a la evolución de los tratamientos biológicos y la llegada de los biosimilares. La fase III aportará información de seguimiento y efectividad de los tratamientos biológicos en pacientes registrados en la base de datos. Información disponible para trabajos científicos, publicaciones, tesis y proyectos nacionales e internacionales.

Política de publicaciones de la SER Cualquier investigador de BIOBADASER puede solicitar una asesoría metodológica y un análisis de la base de datos para elaborar una publicación. Compromiso de publicación y autorías aprobado por los órganos directivos de la Sociedad. Importancia de traducir las peticiones de solicitudes de explotación en publicaciones  VISIBILIDAD DEL PROYECTO, DIFUSIÓN DE RESULTADOS.

Política de publicaciones de la SER

Solicitud de explotación secundaria de datos Documento disponible en la web de la SER, imprescindible antes de comenzar cualquier análisis

El equipo de la Unidad de Investigación En el proyecto BIOBADASER participan: María Rubí Mazarías (mariarubi.mazarias@ser.es), gestión administrativa del proyecto. Fernando Sánchez Alonso (fernando.alonso@ser.es), estadístico del proyecto. Jesús Tomás Sánchez Costa (jesus.sanchez@ser.es), monitor del proyecto. Carlos Alberto Sánchez-Piedra (carlos.sanchez@ser.es), coordinador científico y metodólogo del proyecto.

Muchas gracias federico.diaz.gonzalez@gmail.com

Carlos Alberto Sánchez-Piedra BIOBADASER FASE III 27 de Noviembre 2015 Carlos Alberto Sánchez-Piedra Coordinador científico BIOBADASER Fase III

Diseño y metodología: novedades Estudio prospectivo de seguimiento de pacientes en tratamiento con terapia biológica. Una de las novedades: es imprescindible realizar un registro anual con una actualización de la información del paciente en cuanto a tratamiento y estado de la enfermedad reumatológica.

Criterios de selección Pacientes con diagnóstico de cualquier enfermedad reumatológica que estén o que requieran comenzar tratamiento con fármacos biológicos o biosimilares. Pacientes que hayan iniciado tratamiento en los dos últimos años con uno de los tratamientos biológicos (o biosimilar) de interés en esta fase III del estudio. Los pacientes de la fase II que cumplan criterios, podrán seguir participando en la fase III si firman Consentimiento Informado. En esta fase no se incluirán pacientes con AR en tratamiento con Remicade, Humira y Enbrel.

¡¡¡RECLUTAMIENTO COMPETITIVO!!! ¿Cuántos pacientes puedo reclutar? ¡¡¡RECLUTAMIENTO COMPETITIVO!!! No hay límite ni tamaño muestral previsto. El número de registros será uno de los parámetros en los que se basará la selección de centros a partir del segundo año. Van a contar: Pacientes nuevos de la fase III. Pacientes actualizados de la fase II (cualquier diagnóstico).

Cronograma BIOBADASER Fase III Etapa Previsión Qué puede hacer Recepción del archivo del investigador Noviembre Ya ha debido recibir la documentación y materiales del estudio Inicio del estudio Primera semana de diciembre Recibirá el acceso al CRD electrónico Primer periodo de reclutamiento Hasta Septiembre de 2016 Reclutamiento de pacientes.* Monitorización online Septiembre-Noviembre de 2016 El monitor de la UI realizará monitorización y contactará para solicitarle correcciones e información Después de la monitorización online se efectuará un ranking de centros en función del reclutamiento de este primer año y de la calidad de los registros (incidencias detectadas en la monitorización online). Continuarán en el estudio 15-20 centros. *El reclutamiento continuará en todo momento. No deben dejarse de introducir nuevos pacientes.

27 de Noviembre 2015 Jesús Tomás Sánchez Costa Monitor BIOBADASER III PLATAFORMA BIOBADASER FASE III 27 de Noviembre 2015 Jesús Tomás Sánchez Costa Monitor BIOBADASER III

Entrada al CRD

INCLUSIÓN DE UN PACIENTE EN BIOBADASER

Caso clínico e introducción datos en CRD Datos personales y clínicos Mujer 60 años (12/12/1955) Peso 60 kg y talla 1,64 cm Diagnóstico de Artritis Reumatoide en enero de 2000 Síndrome de Sjögren secundario y presencia nódulos Analítica y pruebas de autoinmunidad Factor Reumatoide: 110 unidades/ml positivo Anti-CCP: 61 unidades/ml positivo HLA-B27: No realizado ANA: Negativo VSG: 25 mm/h PCR: 2,5 mg/L

Actividad de la enfermedad Caso clínico e introducción datos en CRD Actividad de la enfermedad NAD X NAT X EVA Paciente X 8 5

Definiciones operativas (I) Comorbilidades Definición: presencia de patologías que acompañan a la enfermedad reumática, considerada como primaria antes del inicio de tratamiento con terapia biológica o con biosimilares. Los problemas de salud acaecidos después del inicio del tratamiento y asociados con el fármaco se consideran reacciones adversas. En esta Fase III se ha añadido el índice de Charlson para recoger las comorbilidades a parte de los comorbilidades que se recogían en la fase II.

Datos personales y clínicos Caso clínico e introducción datos en CRD Datos personales y clínicos Mujer 60 años (12/12/1955). Peso 60 kg y talla 1,64 cm. Diagnóstico de Artritis Reumatoide en enero de 2000. Síndrome de Sjögren secundario y presencia nódulos. DM II (15/01/1999), HTA (15/06/1999), ACV en Febrero de 2002.

Caso clínico e introducción datos en CRD Tratamiento En tratamiento con Remicade desde 01/12/2010 hasta 01/07/2014, retirado por ineficacia. En tratamiento con Roactemra subcutáneo desde 06/08/2014 con MTX (20 mg, oral). Mantoux negativo (27/07/2014) y booster negativo (04/08/2014). Rx Tórax (25/07/2014) normal.

Definiciones operativas (II) Acontecimiento adverso: es cualquier signo, síntoma o estado clínico indeseable que tenga lugar después del inicio de la medicación del estudio , incluso aunque no está relacionado con el tratamiento del estudio. Reacción adversa: cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento, incluyendo así las reacciones adversas derivadas de cualquier uso al margen de los términos de la autorización de comercialización, abusos y errores de medicación.

¡ESTO DEBE REGISTRARSE EN BIOBADASER FASE III! Definiciones operativas (III) En BIOBADASER FASE III buscamos: Acontecimiento adverso grave que es todo suceso desfavorable que, independientemente, de la dosis: Produzca la muerte Ponga en peligro la vida Precise de ingreso hospitalario o lo prolongue Produzca una discapacidad persistente o importante Produzca malformaciones congénitas ¡ESTO DEBE REGISTRARSE EN BIOBADASER FASE III!

¡ESTO DEBE REGISTRARSE EN BIOBADASER FASE III! Definiciones operativas (IV) Además, son acontecimiento adversos de interés para BIOBADASER: Acontecimientos médicos importantes que no pongan en peligro inmediato la vida ni produzcan la muerte pero que comprometan al paciente o requieran intervención para prevenir alguno de los resultados enumerados en la definición anterior. No sólo se recogen acontecimientos adversos graves. Deberán recoger también otros acontecimientos que se hayan producido durante el tratamiento del paciente y hasta su pérdida. ¡ESTO DEBE REGISTRARSE EN BIOBADASER FASE III!

Acontecimientos adversos Caso clínico e introducción datos en CRD Acontecimientos adversos En visita 05/09/2014 elevación de las transaminasas, recuperada sin secuelas. Tratamiento concomitante con Antidiabéticos orales.

Algoritmo de Naranjo El algoritmo de Naranjo nos permitirá asociar al fármaco el acontecimiento adverso. PREGUNTA SÍ NO NO SABE PUNTOS 1. ¿Existen informes previos concluyentes acerca de esta reacción? 1 2. El acontecimiento adverso ¿apareció después de que se administrara el fármaco sospechoso? 2 -1 3. La reacción adversa ¿mejoró al interrumpirse el tratamiento o cuando se administró un antagonista especifico? 4. ¿Reapareció la reacción adversa al administrar placebo? 5. ¿Hay otras causas (distintas de la administración del fármaco) que puedan por si mismas haber ocasionado la reacción? 6. ¿Reapareció la reacción adversa cuando se volvió a administrar el fármaco? 7. ¿se detectó la droga en sangre (o en otros humores) en una concentración cuya toxicidad es conocida? 8. ¿Aumento la gravedad de la reacción al aumentarse la dosis o disminuyo al reducirla? 9. ¿Había sufrido el paciente una reacción similar al mismo fármaco o a fármacos análogos en alguna exposición previa? 10. ¿Se ha confirmado la reacción adversas por cualquier tipo de evidencia objetiva? PUNTACIÓN TOTAL   * 9 ó más puntos: Definida; 5-8 puntos: Probable; 1-4 puntos: Posible; 0 ó menos puntos: Dudosa

Acontecimientos adversos Caso clínico e introducción datos en CRD Acontecimientos adversos Acontecimiento adverso grave: Neumonía por klebsiella (Gram-). El paciente ingresa el 28/10/2014 hasta el 12/11/2014. Finalmente el paciente se recupera sin secuelas el 13/11/2014. Lote fármaco biológico: B0120B24. Tratamiento concomitante: Antidiabéticos orales Suspensión del Tratamiento biológico (24/10/2014).

Algoritmo de Naranjo El algoritmo de Naranjo nos permitirá asociar al fármaco el acontecimiento adverso. PREGUNTA SÍ NO NO SABE PUNTOS 1. ¿Existen informes previos concluyentes acerca de esta reacción? 1 2. El acontecimiento adverso ¿apareció después de que se administrara el fármaco sospechoso? 2 -1 3. La reacción adversa ¿mejoró al interrumpirse el tratamiento o cuando se administró un antagonista especifico? 4. ¿Reapareció la reacción adversa al administrar placebo? 5. ¿Hay otras causas (distintas de la administración del fármaco) que puedan por si mismas haber ocasionado la reacción? 6. ¿Reapareció la reacción adversa cuando se volvió a administrar el fármaco? 7. ¿se detectó la droga en sangre (o en otros humores) en una concentración cuya toxicidad es conocida? 8. ¿Aumento la gravedad de la reacción al aumentarse la dosis o disminuyo al reducirla? 9. ¿Había sufrido el paciente una reacción similar al mismo fármaco o a fármacos análogos en alguna exposición previa? 10. ¿Se ha confirmado la reacción adversas por cualquier tipo de evidencia objetiva? PUNTACIÓN TOTAL   * 9 ó más puntos: Definida; 5-8 puntos: Probable; 1-4 puntos: Posible; 0 ó menos puntos: Dudosa

Caso clínico e introducción datos en CRD Tratamiento El 27/11/2014 inicia un nuevo tratamiento con Orencia con MTX (20 mg, oral). VSG: 20 mm/h PCR: 2 mg/L Factor reumatoide: 105 UI/ml Anti–CCP: 70 UI/ml Peso: 67 kg. NAD X NAT X EVA Paciente X 6 4

Caso clínico e introducción datos en CRD El paciente continua durante un año en tratamiento sin cambios, ni acontecimientos adversos

Seguimiento de pacientes en BIOBADASER Una vez introducido un paciente, se deberá continuar registrando información en los siguientes supuestos: Si se produce un acontecimiento adverso. Si se produce un cambio en el tratamiento (Paso de un biológico a otro). Si han pasado 365 días sin cambios en el estado del paciente, sigue en el estudio, y no hay cambio en el tratamiento. Pacientes con AR, EA, APs, Lupus: incluir índice de actividad (o variables para calcular) de la enfermedad. Pacientes con otros Diagnósticos: incluir peso y valores de factor reumatoide y Anti-CCP.

Visita anual para pacientes con índices de actividad Caso clínico e introducción datos en CRD Visita anual para pacientes con índices de actividad EVA Paciente X Fecha de visita: 27/11/2015 Peso: 64 Kg Factor Reumatoide: 50 unidades/ml positivo Anti-CCP: 60 unidades/ml positivo VSG: 5 mm/h PCR: 0,5 mg/L Continua con tratamiento Orencia NAD X NAT X

Visita anual para pacientes sin índices de actividad Caso clínico e introducción datos en CRD Visita anual para pacientes sin índices de actividad Enfermedad de Behcet. Fecha de visita: 27/11/2015. Peso: 75 Kg. Factor Reumatoide: 20 unidades/ml negativo. Anti-CCP: 10 unidades/ml negativo. Continua con tratamiento con infectra y con glucocorticoides 15 mg/día.

Muchas gracias jesus.sanchez@ser.es carlos.sanchez@ser.es