Últimos avances en terapias 2012-2013 Enfermedades neuromusculares hereditarias Jordi Díaz-Manera Unidad de Enfermedades Neuromusculares Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona

Introducción-Definición Enfermedades de origen genético. Progresiva destrucción del músculo esquelético. Edad de inicio variable. Debilidad muscular evolutiva. Discapacidad funcional variable. Implicación de otros sistemas en mayor o menor medida Afectación cardiológica Afectación musculatura respiratoria

Introducción: cambios histológicos Músculo normal

Introducción: cambios histológicos Músculo distrófico

Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

Terapia celular ¿Qué es una célula madre? Célula con capacidad de autorenovación Capacidad de diferenciación a uno o más tejidos Tipos: Totipotencial: capaz de producir un organismo completo: tres líneas embrionarias + germinal + tejidos extraembrionarios. Pluripotencial: capaz de producir tres líneas embrionarias Multipotencial: una única línea embrionaria Unipotencial: un único tipo celular.

Célula madre ideal Fácilmente obtenible desde tejido adulto. Expansión in vitro. Estabilidad celular tras la proliferación. Posibilidad de manipulación genética Liberación sistémica sencilla Alta tasa de colonización muscular. Alta capacidad miogénica in vivo

>50% fibras expresaban a-distroglicano

Ensayos clínicos en activo con MABs Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne Giulio Cossu, coordinador 3 pacientes con DMD 5-9 años de edad Tratamiento con tacrolimus Estudio Fase-II Inyección intraarterial cels de donante emparentado Mes 0: 1x108 cels arteria femoral Mes 2: 2x108 cels misma arteria femoral Mes 4: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral Mes 6: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral

Ensayos clínicos en activo con MABs Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne Evaluación: Escalas funcionales y clínicas Biopsia muscular pre y post estudio Resonancia magnética muscular. Efectos secundarios Evaluación final al 12 meses tras última inyección. Seguimiento durante 8 años Resultados a finales del 2012

Ensayos clínicos en activo con MABs Primeros resultados 2/3 pacientes mejoría funcional Marcha Pruebas de fuerza muscular Mantenida durante un año 2/3 pacientes Detección de distrofina del donante en paciente

Ensayos clínicos en activo con MABs Primeros resultados 1/3 pacientes: efecto secundario grave Fibrilación auricular e infarto cerebral Asintomático 2/3 pacientes No efectos secundarios 2 pacientes en estudio sin resultados definitivos

Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

Terapia farmacológica Distrofia muscular Duchenne Corticoides: enlentecimiento en el deterioro funcional de la marcha. Enfermedad de Pompe Inyección e.v. Del enzima: Mejoría funcional de los pacientes afectos Cambio en la historia natural de la enfermedad.

Tadalafilo en pacientes Duchenne Tadalafilo: vasodilatador muscular Bloqueante del enzima fosfodiesterasa-5 Mejora el aporte de oxígeno a los músculos afectos Disminuye los radicales libres Experiencias positivas Duchenne Becker.

Tadalafilo en pacientes Duchenne Inicio estudio: Septiembre 2013 Hospital Sant Pau Pacientes con Duchenne 7-14 años Independientemente de la mutación que tengan Marcha conservada Tratamiento activo con corticoides Seguimiento 48 semanas Entrevista médica Pruebas físicas Analíticas.

Distrofia FSH

¿Cuáles son los síntomas más frecuentes? Músculo esquelético: Debilidad facial Dificultad para aspirar Dificultas para soplar Debilidad brazos Bíceps, triceps Extensores de los dedos Debilidad piernas Distal: tropiezos Proximal

Ensayo activo efectos antioxidantes Organizador: Universidad de Montpellier Fármaco: Suplementos antioxidantes Vitamina E 400 mg/día Selenio: 200 microg/día Vitamina C: 500 mg/día Zinc: 25 mg/día

Ensayo activo efectos antioxidantes Dos grupos: fármaco vs placebo 17 semanas de seguimiento T0: espirometría, walking test, contracción voluntaria, RM muscular, biopsia muscular T17: las mismas pruebas Objetivo: Se mejora la tolerancia al esfuerzo.

Enfermedad de Charcot

Neuropatía hereditaria Enfermedad de Charcot Neuropatía hereditaria Más de 40 tipos diferentes, CMT-1 A es el más frecuente Síntomas Déficit motor lentamente progresivo Déficit sensitivo Trastorno de la marcha Limitación funcional variable.

Vitamina C: 5 g/día 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

Vitamina C: 5 g/día 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

Muchas gracias por su atención