INTRODUCCIÓN A LA INMUNO-ALERGIA Dra. Débora J. Seigelshifer Jefa de la Unidad de Alergia e inmunología H.I.G.A Eva Perón San Martín- Pcia De Buenos Aires Presidente Saliente AAAeIC deboraseigel@gmail.com

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA: (Von Pirquet), reacción del organismo frente a sustancias extrañas, con finalidad protectora o de injuria All- 'otro', 'diferente‘ ergie - ‘actuación ' HIPERSENSIBILIDAD: describe el estado en el que un mamífero “adquiere” sensibilidad a una sustancia para hacerle frente en un segundo contacto

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Atopia, atópicos: “...individuos con una peculiar capacidad para hacerse sensibles a ciertas proteínas a las que se ven expuestos en su hábitat...” Coca & Cooke, 1923 Síntomas de enfermedad alérgica Antecedentes familiares Pruebas cutáneas positivas

GELL, P.G.H. AND COOMBS, R.R.A. (1963) The classification of allergic reactions underlying disease. In Clinical Aspects of Immunology (Coombs, R.R.A. and Gell, P.G.H., eds) Blackwell Science

Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, Castells M, Chiriac AM, Greenberger PA, Khan DA, Lang DM, Park H-S, Pichler W, Sanchez-Borges M, Shiohara T, Thong BY-H. International Consensus on drug allergy. Allergy 2014; DOI: 10.1111/all.12350.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE INMEDIATA 2 a 15 minutos del contacto con el alergeno libera mediadores preformados TARDÍA 6 a 8 horas después del primer contacto Libera mediadores sintetizados de novo

RESPUESTA LOCALIZADA EN LA PIEL HIPERSENSIBILIDAD TIPO I fase inmediata y tardía RESPUESTA LOCALIZADA EN LA PIEL 1-2 minutos 8 horas ASMA OTRAS CELULAS Y MEDIADORES HISTAMINA

Ig E GLICOPROTEINA PM 190.000 NO ATRAVIESA PLACENTA HOMOCITOTRÓPICA VIDA MEDIA PLASMA 2 a 3 DÍAS VIDA MEDIA TEJIDOS 8 a 14 DÍAS PRESENTE EN SECRECIONES RESPIRATORIAS, DIGESTIVAS, LAGRIMALES. NO ACTIVA COMPLEMENTO NO INTERVIENE EN LA OPSONIZACIÓN BACTERIANA

RECEPTORES PARA IgE Fcε RI (alta afinidad) mastocitos, basófilos y celulas de Langerhans de la piel FcεRII (baja afinidad) CD23 Linfocitos B, macrófagos, monocitos, plaquetas y eosinófilos

IG E SE ENCUENTRA EN MUY BAJAS CONCENTRACIONES EN PLASMA ( MENOS DE 100 UI/ml) ES PRODUCIDA POR CELULAS PLASMÁTICAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL, RESPIRATORIO, ADENOIDEO Y AMIGDALINO SE HA DETECTADO IG E EN CORDON UMBILICAL FETAL, Y SERÍA PREDICTIVO DE ATOPÍA EN EL NIÑO ROL FISIOLÓGICO ES LA PROTECCIÓN FRENTE A LA INFESTACIÓN PARASITARIA SE HA DESCRIPTO ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL Y AUTOINMUNE

ENFERMEDADES QUE CURSAN CON Ig E ELEVADA INMUNODEFICIENCIAS: sindrome de Wiskott-Aldrich, Sindrome de Hiper IgE, Sme. De Di George, Sme de Nezelof, déficit selectivo de IgA NEOPLASIAS: mieloma IgE, Enfermedad de Hodking PARASITOSIS: infestación por metazoos (toxocara, filariasis, triquinosis, ascaris, anquilostomiasis, equinococosis, esquistosomiasis). RENALES: nefritis intersticial por drogas, sindrome nefrótico idiopático DERMATOLÓGICAS: penfigoide bulloso, neurodermatitis, artropatía psoriásica, pitiriasis, rubra pilaris DIGESTIVAS: hepatitis aguda, cirrosis alcohólica RESPIRATORIAS: fibrosis quistica, aspergilosis broncopulmonar alérgica INFECCIOSAS: HIV, Tuberculosis ENFERMEDADES ALERGICA: rinitis, asma, urticaria, eccemas

OTRAS SUSTANCIAS QUE LIBERAN HISTAMINA Sustancia P VIP Ionóforos del calcio Polimixina Contrastes iodados Opiáceos Somatostatina Detergentes Factores físicos ATB: ciprofloxacina, vancomicina Relajantes musculares Fosfolipasa A2 Quimiotripsina Ac anti IgE Ac anti receptor de IgE

IN VITRO IN VIVO 1- IgE total 2- RAST 3- HYTEC-288 es un ensayo colorimétrico 4- ImmunoCAP es un fluoroinmunoensayo 5- Immulite es un ensayo de quimioluminiscencia IN VIVO

AEROALERGENOS ALIMENTOS DROGAS INSECTOS ÁCAROS LECHE βLACTÁMICOS ABEJA PÓLENES HUEVO DIPIRONA AVISPA HONGOS TRIGO PARACETAMOL HORMIGA COLORADA EPITELIO DE ANIMALES MANI RELAJANTES MUSCULARES CUCARACHAS FRUTOS SECOS SOJA PESCADO CÍTRICOS

TRATAMIENTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

TIPO II VARIANTES Reacciones citotóxicas dependientes de la activación del complemento Citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos (ADCC) Reacciones estimulatorias y disfunción celular mediada por anticuerpos

FUNCIÓN protección frente a micro organismos infecciosos ENFERMEDAD Reacciones transfusionales Incompatibilidad RH Citopenias por drogas o autoinmunes Enfermedad de Graves Enfermedad de Goodpasture Miastenia Gravis

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Complemento PMN Endotelio Necrosis fibrinoide Anticuerpo Enzimas lisosomales

Ig G , IgM Antígenos solubles que forman uniones de baja afinidad con los Ac Inmunocomplejos pequeños que no son eficientemente a ser fagocitados en el hígado o el bazo Al ser pequeños persisten en la circulación y se depositan en los vasos, glomérulos renales, plexos coroideos, piel, articulaciones PREDISPOSICIÓN PARA LA ENFERMEDAD: Ac de baja afinidad Producidos en bajas concentraciones por período prolongados Atg ambientales Actinomicetos ( pulmón del grangero) Autoanticuerpos ( artritis reumatoidea) Infecciones crónicas ( lepra)

ENTIDADES QUE CURSAN CON INMUNOCOMPLEJOS VASCULITIS CRIOGLOBULINEMIAS INFECCIONES VIRALES INFECCIONES BACTERIANAS ESPIROQUETAS ENFERMEDAD DEL SUERO POR DROGAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES NEOPLASIAS LINFOMAS LEUCEMIAS ENFERMEDAD CELÍACA NEFRITIS EN EL SME. DE SHöNLEIN HENOCH DERMATITIS HERPETIFORME ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

COMPLEJOS Ag-Ac Activación del Complemento Agregación Plaquetaria Activación del Factor Hageman Factores quimiotácticos (C3a, C5a) Generación de anafilotoxinas (C3a, C5a) Formación de microtrombos AGREGACIÓN DE NEUTRÓFILOS Liberación aminas vasoactivas Isquemia Activación de kininas Fagocitosis de complejos VASODILATACIÓN EDEMA Liberación de enzimas lisosomales NECROSIS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

ALERGIA UNA ENFERMEDAD SISTÉMICA Alergia: Una Enfermedad Sistémica con Manifestaciones Clínicas Locales Dermatitis Atópica Urticaria Asma Rinitis Alergia Alimentaria ALERGIA UNA ENFERMEDAD SISTÉMICA Conjuntivitis