Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica MARCO PARA LA EJECUCIÓN DE LOS REQUISITOS DE EQUIVALENCIA PARA LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Grupo de Trabajo BIOEQUIVALENCIA Silvia Susana Giarcovich - ALIFAR V CONFERENCIA PANAMERICANA DE ARMONIZACIÓN DE LA REGLAMENTACIÓN FARMACÉUTICA Noviembre 2008

USA: Justina Molzon, FDA ARGENTINA: Ricardo Bolaños, ANMAT BRAZIL: Silvia Storpirtis ANVISA CANADA: Conrad Pereira, TPD CHILE: Regina Pezoa Reyes, ISP COSTA RICA: Graciela Salazar, MS JAMAICA: Eugene Brown;.Academia University of Texas: Salomon Stavchansky USP: Vinod Shah VENEZUELA: Irene Goncalves, INH ALIFAR: Silvia Giarcovich FIFARMA: Loreta Marquez Personas Recurso: Sanchez Aida,.FDA Secretariado: Rosario D’Alessio, OPS/OMS Nelly Marin. A partir de 2.007 OPS/OMS

I Conferencia (1997): Recomendó comenzar a trabajar en BE/BD como tema urgente II Conferencia (1999): Se estableció formalmente el GT en BD/BE

Red PARF – GT/BE (1999) BPM Metodologías in vivo o in vitro para inferir Equiv Terap Implementar gradualmente (según cada país) Criterio de alto riesgo sanitario para la priorización Definir los Productos de Referencia en el país Considerar el concepto de Alternativas Farmacéuticas Programas de entrenamiento de personal

DESAFÍO Dr. Salomón Stavchansky de la Universidad de Texas y el Dr. Ricardo Bolaños de la Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) de Argentina, ambos miembros del GT/BE, asumieron la tarea de desarrollar una propuesta de documento: Conceptos científicos (por ej.: Subrogancia) Realidad de las Americas

IV Conferencia Panamericana en la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica (marzo de 2005): GT/BE presenta el borrador. IV Conferencia recomienda la su versión definitiva en la V Conferencia para su aval por los países de la Región

PRESENTACIÓN Aportar a las ARN de medicamentos en la Región de las Américas criterios recomendables y armonizados acerca del tema de equivalencia entre medicamentos. El documento consta de dos partes:

Primera Parte: Criterios científicos para la implementación de la equivalencia de medicamentos “Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability”, Anexo 7, Inf 40, OMS, 2006: El GT/BE decidió en forma unánime adoptar este documento y promover la implementación del mismo en las Américas. “Los criterios científicos sobre los cuales se basa la BE tienen por objeto proporcionar recomendaciones a los patrocinadores sobre los requisitos para la aprobación de los productos farmacéuticos multifuente” teniendo en cuenta las BPM .

Primera Parte: Criterios científicos para la implementación de la equivalencia de medicamentos Demostración de Equivalencia Terapéutica: (a) estudios farmacocinéticos comparativos en humanos, en los cuales el ingrediente activo farmacéutico y/o sus metabolitos (s) son medidos como una función del tiempo en un líquido biológico accesible como la sangre, el plasma, el suero u orina para obtener medidas farmacocinéticas, como AUC y Cmax que son reflejos de la exposición sistémica; (b) estudios farmacodinámicos comparativos en los seres humanos; (c) los ensayos clínicos comparativos; y las pruebas in vitro comparativas [Biowaver en base a BCS, Inf. 40 OMS, Anexo 8, 2006]

Bioequivalence (Inf. 40 OMS, Annex 7) Two pharmaceutical products are bioequivalent if they are pharmaceutically equivalent or pharmaceutical alternatives, and their bioavailabilities, in terms of peak (Cmax and Tmax) and total exposure (area under the curve (AUC)) after administration of the same molar dose under the same conditions, are similar to such a degree that their effects can be expected to be essentially the same. Multisource pharmaceutical products Pharmaceutically equivalent or pharmaceutically alternative products that may or may not be therapeutically equivalent. Multisource pharmaceutical products that are therapeutically equivalent are interchangeable.

Segunda parte: Marco Estratégico para la Implementación de los estudios de equivalencia de medicamentos Realidad de la región de las Américas (LA) considerando que gran parte de los Productos Multifuente (similares y genéricos) que se comercializan en la región, fueron oportunamente registrados según los requerimientos locales. BPM Implementación gradual (metas a corto y largo plazo) Priorización de estudios in vivo en base al riesgo sanitario Bioexenciones Necesidad de Prod Ref válidos y confiables BPC/BPL/BPBE

MUCHAS GRACIAS !!