Actualización en terapia con gammaglobulinas. Gammaglobulinas. Descripción del producto. Presente y futuro

¿Qué es la gammaglobulina? Gammaglobulina “endógena”

Fármacos: productos elaborados por el hombre (químicos, fermentación, tecnología recombinante, ingeniería genética) Inmunoglobulinas elaboradas por el cuerpo humano y posteriormente purificadas Evitar dañar lo fabricado por la naturaleza Procesos de fraccionamiento

¿Qué es la gammaglobulina? Gammaglobulina “exógena” Aislamiento de Inmunoglobulinas de grandes cantidades (4000 – 50000 L) de plasma OMS: >1000 donantes (1000-10000) IgG (90%); albúmina, IgA, IgE, IgM IgG monomérica (3% polímerica) Subclases IgG3 e IgG4 < fisiológico IMIG: 150-160 mg/mL IVIG / SCIG: 50-100 mg/mL (5-10%)

Obtención de gammaglobulina Fraccionamiento de plasma para obtención de albúmina (Cohn-Oncley: precipitación con etanol frío) Cohn EJ, Strong LE, Hughes WL et al. Preparation and properties of serum and plasma proteins. IV. A system for the separation into fractions of the protein and lipoprotein components of biological tissues and fluids. J Am Chem Soc 1946; 68:459-475 Obtención de albúmina a escala industrial Proceso generó otras fracciones: inmunoglobulinas, factores de coagulación, otras proteínas (1α-AT).

Descongelación de plasma: algunas proteínas (F-VIII) insoluble crioprecipitan Fracción II / II+III (concentrado de IgG) Albúmina fracción V o SN de fracción II+III.

Precipitación en etanol frío (IGIM) Cromatografía de intercambio iónico columnas de dietilaminoetil (DEAE) celulosa (1959- IVIG) DEAE Sephadex® (1971) Resinas de intercambio iónico: geles de agarosa (DEAE-Sepharosa y DEAE-Biogel)(1985) Otros procesos de mananufacturación: presión, sales, ajustes de pH, estabilizadores (azúcares), cromatografía de intercambio iónico, calor, disolventes y detergentes, nanofiltración

Tipos de gammaglobulina Preparaciones de gammaglobulinas para administración IV / SC / IM Gammaglobulinas hiperinmunes: hepatitis B, varicela, rabia, tétanos, botulismo, CMV…

Indicaciones de gammaglobulina Bruton O. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9:722-727 Imbach P, Barandun S, D’Apuzzo V et al. High-dose intravenous gammaglobulin for idiopatic thrombocytopenic purpura in childhood. Lancet 1981; 1(8232):1228-1231

Uso de la gammaglobulina Sustitutivo: Inmunodeficiencias Primarias Inmunodeficiencias Secundarias Anti-inflamatorio / inmunomodulador: Enfermedades autoinmunes Enfermedades inflamatorias

Indicaciones clínicas FDA Inmunodeficiencias primarias Prevención de infecciones bacterianas en LLC-B e hipogammaglobulinemia Prevención de aneurismas coronarios en enfermedad de Kawasaki TMO: prevención de infecciones, pneumonitis y GVHD Prevención de infecciones bacterianas en niños con HIV Púrpura Trombocitopénica Idiopática

Utilización de preparados de Inmunoglobulina

Demanda de gammaglobulina