ictiosis Mayo 2009 ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE ICTIOSIS Pablo de Unamuno Pérez Hospital Universitario de Salamanca Los Ángeles de San Rafael Mayo 2009

Epidermis 4 Kg. Dermis 1`7 m2 Hipodermis

Funciones de la piel 1. Protección 2. Termorregulación 3. Sensibilidad 4. Secreción 5. Excreción 6. Relación

PROTEÍNAS EPIDÉRMICAS P. ESTRUCTURALES Queratinas (>20) Involucrina Loricrina Filagrina P. FUNCIONALES Transglutaminasa 1 Sulfatasa esteroidea Fosfatasa proteína 2A

LÍPIDOS L. hidrofóbicos - esfingolípidos (ceramidas) - lípidos neutros E. córneo L. hidrofóbicos - esfingolípidos (ceramidas) - lípidos neutros

Estructura de un corneocito Envoltura cornificada Loricrina Involucrina Filagrina Capa lipídica Matriz proteica Filagrina Filamentos Queratina

CAPA CÓRNEA BARRERA LIPÍDICA 30 x 0`7 micras CORNEOCITO 20-30 estratos 1000 en palmas y plantas

CAPA CÓRNEA

FHN PQ CUERPO MUCOSO: 80% DE AGUA CAPA CÓRNEA: 10-13 % DE AGUA PH 5´3 4´6 5´5 Ac. láctico FHN Filagrina PQ CUERPO MUCOSO: 80% DE AGUA

ICTIOSIS Profilagrina filagrina Involucrina Loricrina Envoltura cornificada Colesterol-S colesterol Síntesis de queratinas Función barrera lipídica

Datos clínicos para la clasificación ICTIOSIS Datos clínicos para la clasificación Eritrodermia Afectación generalizada Flexuras Ampollas Cuero cabelludo-Alopecia Palmas y plantas Cara-ectropion Uñas

Clasificación según patrón hereditario ICTIOSIS Clasificación según patrón hereditario Antecedentes familiares Autosómico dominante Autosómico recesivo Recesivo ligado al cromosoma X Dominante ligado al cr. X 22 pares +XX 22 pares +XY

22+XY 22+XX A A A A A A A A AA AA AA AA

AUTOSÓMICA DOMINANTE A A A A AA AA AA AA

AUTOSÓMICA RECESIVA A A A A AA AA AA AA

RECESIVA LIGADA AL X X X X Y XY XX XX XY

RECESIVA LIGADA AL X X X X Y XY XX XX XY

DOMINANTE LIGADA AL X X X X Y XY XX XX XY

ICTIOSIS Clasificación A. dominantes I. vulgar E.I.C.A. I. amp. Siemens A. recesivas I. laminar/E.I.C. Feto arlequin S. de Sjögren-Larsson S. de Netherton S. de Refsum S. de Dorfman-Chanarin Recesiva ligada a X Ictiosis X Dominante ligada al X Condrodisplasia punctata

ICTIOSIS VULGAR

1q21 Estructura de un corneocito Envoltura cornificada Capa lipídica Loricrina Involucrina Filagrina Capa lipídica Matriz proteica Filagrina Filamentos Queratina 1q21

ERITRODERMIA ICTIOSIFORME CONGÉNITA AMPOLLOSA

E.I.C.A. K1 Básica K10 Ácida 12q13 17q21-q22

ICTIOSIS X

ICTIOSIS X Clínica: nacimiento

ICTIOSIS X Clínica: tipo de escamas

Clínica: localización ICTIOSIS X Clínica: localización Cuero cabelludo 86% Cuello 61% Axilas 52% EESS 100% Fosa antecubital 44% Palmas y plantas 0 Tronco 100% EEII 100% Fosa poplítea 44%

ICTIOSIS X Déficit del enzima SULFATASA ESTEROIDEA Alteración bioquímica: Déficit del enzima SULFATASA ESTEROIDEA

ICTIOSIS- X Xp22.3-pter Sulfatasa esteroidea “STS” DHEA-S Colesterol-S C. córnea Suero

ICTIOSIS LAMINAR

? ICTIOSIS LAMINAR Fenotipos Autosómica recesiva Genotipos Eritrodermia ictiosiforme congénita Autosómica dominante Autosómica recesiva Genotipos ? 14q11.2 TGM1 (TGK) 2q33-35 ? 3p21 ? 19p12 ? 19p13.2 p13.1 ? 17p13.2 p13.1 ? 5q33 ? TRANSGLUTAMINASA 1

Collodion baby

ICTIOSIS LAMINAR Fenotipos

ICTIOSIS LAMINAR Eritrodermia No vinculada a otras características de eritrodermia Inestable Presentación ocasional Oculta Desaparición progresiva Frecuente en niñez

ERITRODERMIA ICTIOSIFORME CONGÉNITA ICTIOSIS LAMINAR ERITRODERMIA ICTIOSIFORME CONGÉNITA ENVOLTURA CORNIFICADA

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS

ictiosis Hiperqueratosis Otras manifestaciones Prurito Fisuras. Dolor Movilidad articular Sensibilidad táctil Hipohidrosis Intolerancia al calor Irritación Pérdida de elasticidad Ectropion Otras manifestaciones S. nervioso S. inmunológico Esqueleto Ojos Oídos

Manejo del paciente con ictiosis Consideraciones generales Sexo Niño/adulto Leve/grave Localización Tópico/sistémico Extensión. Absorción percutánea Habilidad para hacer el tratamiento Adherencia/dependencia

Manejo del paciente con ictiosis T. cosmético T. tópico T. sistémico T. etiopatogénico Adherencia al tratamiento Dependencia del tratamiento

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento tópico MEDIDAS HIGIÉNICO-COSMÉTICAS Cuidado de su piel-Obligación diaria Baños emolientes Tratamiento tópico 1-2 veces al día Ambiente húmedo

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento tópico SUSTANCIAS HIDRATANTES SUSTANCIAS EMOLIENTES SUSTANCIAS QUERATOLÍTICAS

CUERPO MUCOSO: 80% DE AGUA CAPA CÓRNEA: 10-13 % DE AGUA PH 5´3 4´6 5´5 Ac. láctico FHN Filagrina PQ CUERPO MUCOSO: 80% DE AGUA

Propilenglicol Aceites minerales Aceites animales Aceites vegetales TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento tópico SUSTANCIAS EMOLIENTES 20% en crema 50-60% en agua Propilenglicol Aceites minerales Aceites animales Aceites vegetales

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento tópico SUSTANCIAS QUERATOLÍTICAS urea: 10-20% ácido salicílico: <10% alfa-hidroxiácidos: ác. glicólico, ác. láctico 5-15% retinoides tópicos: ác. retinoico, isotretinoína, tazaroteno, adapaleno 0´05-0´2% 0´1% 0´05-0´1% Otros: Der. Vit D. Liarozol Tazaroteno 0´05 - 0´1%

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento tópico SUSTANCIAS QUERATOLÍTICAS urea: 10-20% ácido salicílico: <10% alfa-hidroxiácidos: ác. glicólico, ác. láctico 5-15% retinoides tópicos: ác. retinoico, isotretinoína, tazaroteno, adapaleno 0´05-0´2% 0´1% 0´05-0´1% Otros: Der. Vit D. Liarozol Tazaroteno 0´05 - 0´1%

Manejo del paciente con ictiosis Propilenglicol 20% Ácido láctico 5% O/W Propilenglicol 20% Urea 5% O/W

Manejo del paciente con ictiosis Recién nacidos Emolientes no oclusivos Propilenglicol 10-20% Niños Emolientes no oclusivos Queratolíticos tópicos Urea 5-10% ácido láctico 10% ácido retinoico 0´05-0´1% Vigilar absorción

RAMBAs (Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents) TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento sistémico Retinoides acitretina isotretinoína RAMBAs (Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents) Liarozol Rambazol

Retinoides TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento sistémico Eliminan la excesiva capa córnea Efecto antiinflamatorio: interfieren con el sistema inmune e inhiben la quimiotaxis Normalizan la proliferación epidérmica Interfieren con el proceso de diferenciación terminal epidérmica, modificando la expresión de determinadas proteínas epidérmicas.

Retinoides TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento sistémico Acitretina: 0,5-1 mg/k/día Isotretinoína: 2 mg/k/día 3-5 meses Dosis decreciente 3-4 meses de descanso

Retinoides TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento sistémico Ictiosis graves Ictiosis laminar/Eritrodermia ictiosiforme congénita Eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa Feto arlequín Ictiosis X No síndrome de Netherton

Retinoides Mucocutáneos Sistémicos Laboratorio TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Tratamiento sistémico Retinoides Xerosis Queilitis Fotosensibilidad Gr. piogénico Paroniquia Fragilidad cutánea Efectos secundarios Mucocutáneos Sistémicos Laboratorio Teratogenicidad Hiperostosis Cefalea Hipertensión endocraneal Alt. función hepática Lípidos VSG

RAMBAs LIAROZOL RAMBAZOLE AC. RETINOICO Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents RETINOL RETINAL P 450 AC. 4-OH RETINOICO AC. RETINOICO P450 AC. 4 KETORETINOICO METABOLITO

TRATAMIENTO DE LAS ICTIOSIS Formas clínicas especiales Bebé colodion Feto arlequín EICA Síndrome de Sjögren-Larsson Síndrome de Netherton Síndrome de Refsum

Bebé colodión. Feto arlequín Incubadora. UCI Monitorizar Temperatura Electrolitos Hidratación Humedad T. tópico Emolientes no oclusivos No queratolíticos

Eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa T. general Acitretina 0´3 mg/Kg/día T. tópico Emolientes no oclusivos Queratolíticos no potentes Dif. concentracions

S. de Sjögren-Larsson Queratolíticos Retraso mental Parálisis espástica Ictiosis Queratolíticos Diferentes concentraciones Antagonistas de los leucotrienos

S. de Netherton Nacimiento Infancia Corticoides baja potencia Adulto Atopia Alt. del pelo Ictiosis Nacimiento Incubadora Emolientes no oclusivos Infancia Corticoides baja potencia Inh. calcineurina Adulto Queratolíticos baja potencia NO retinoides

S. de Refsum Retinitis pigmentosa Polineuritis periférica Ataxia cerebelosa Ictiosis Dieta carente en ácido fitánico Plasmaféresis