INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA Dra. Andrea Meyer K.
Introducción Fx fisiológica del sistema inmune defensa contra microorganismos infecciosos Sustancias no infecciosas Daño tejidos propios Inmunidad reacción frente a sustancias extrañas, incluyendo microorganismos y macromoléculas, independiente de la consecuencia fisiológica o patológica de ella
Inmunidad innata 1ª línea de defensa contra infecciones Componentes Sin reacción frente a sustancias no infecciosas Componentes Barreras físicas y químicas epitelios, sust antimicrobianas de epitelios Células fagocíticas (PMN, MØ) y NK Proteínas plasmáticas C’, mediadores inflamación Citoquinas
Inmunidad adaptativa RI estimulada por exposición a agentes infecciosos y no infecciosas Gran especificidad Diversidad repertorio linfocitario (107 – 109) Capacidad de “recordar” memoria Autotolerancia Componentes linfocitos “Antígenos”
Inmunidad humoral y celular Mediada por moléculas en sangre y secreciones mucosas “anticuerpos” Linfocitos B Defensa contra microorganismos extracelulares y toxinas Inmunidad celular Mediada por linfocitos T Defensa contra microorganismos intracelulares Inaccesibles para los anticuerpos
Especificidad Ag X y Ag Y generan diferentes anticuerpos Memoria respuesta inmune secundaria más rápida y de mayor magnitud Autolimitación caída niveles anticuerpos
Inmunidad activa y pasiva
Células del sistema inmune Linfocitos específicos de antígeno Células presentadoras de antígenos (APC) Céls dendríticas, macrófagos, LB Células efectoras eliminación antígenos Estas células están presentes en la circulación, pero su respuesta frente a Ags se localiza generalmente en órganos linfoides y otros tejidos
Órganos linfoides 1º (“Generadores”) linfocitos alcanzan madurez fenotípica y funcional Órganos linfoides 2º (“Periféricos”) inicio y desarrollo de respuesta inmune Linfocitos tb en circulación sanguínea recirculación hacia tejidos linfoides y sitios periféricos de exposición a antígenos
Fases de la respuesta inmune adaptativa
Hipersensibilidad - Mecanismos de Daño Inmunidad puede causar daño tisular Enfermedades por hipersensibilidad Respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños Falla autotolerancia autoinmunidad
Mecanismo inmunopatológico Mecanismos de daño tisular y enfermedad Tipo HS Mecanismo inmunopatológico Mecanismos de daño tisular y enfermedad Inmediata (I) Anticuerpos tipo IgE Mastocitos y sus mediadores Mediada por anticuerpos (II) Anticuerpos IgG, IgM contra antígenos de superficie celular o matriz extracelular Opsonización y fagocitosis células Reclutamiento y activación leucocitos mediada por FcR y C’ Anormalidades en función celular (ej: señalización de receptores hormonales) Mediada por complejos inmunes (III) Complejos inmunes de antígenos circulantes e IgG, IgM Reclutamiento y activación de leucocitos mediada por FcR y C’ Mediada por células (IV) LT CD4+ (tipo HSR) LT CD8+ (citolisis por CTL) Activación MØ, inflamación mediada por citoquinas Eliminación directa célula blanco, inflamación mediada por citoquinas Gell y Coombs
Mecanismos efectores del daño inmunológico tejidos Iguales a mecanismos efectores de inmunidad humoral y celular contra microorganismos y otros Ags extraños Enfermedad respuesta dirigida contra Ags propios (AI) o no controlada
Tolerancia inmunológica Falta de respuesta frente a un Ag que es inducida por exposición previa al Ag Encuentro linfocitos con Ag 2 posibilidades: Activación respuesta inmune Inactivación o eliminación células tolerancia
Importancia tolerancia inmunológica Individuos normales son tolerantes frente a Ags propios Ags propios potencialmente inmunogénicos están presentes en las células y en circulación en todos los individuos Linfocitos propios tienen acceso a muchos Ags propios no inician respuesta inmune Autotolerancia tolerancia a lo propio Discriminación propio – extraño
Importancia tolerancia inmunológica Falla de la autotolerancia respuesta inmune contra antígenos propios Autoinmunidad Inducción de tolerancia en órganos linfoides 1º y 2º Tolerancia central linfocitos tolerantes frente a Ags ubicuos Tolerancia periférica linfocitos tolerantes a Ags tejido-específicos
Tolerancia periférica: anergia
Tolerancia periférica: deleción
Tolerancia periférica: linfocitos regulatorios
Homeostasis del sistema inmune RI contra Ags extraños es autolimitada se desvanece a medida que el Ag es eliminado, sistema inmune vuelve estado basal de reposo Mecanismos Muerte por negligencia Mecanismos regulatorios activos
Muerte por negligencia Linfocitos que no reciben señales de activación muerte por “negligencia” Ags, coestimuladores y citoquinas producidas durante la respuesta inmune rescatan a los linfocitos de esta vía de apoptosis Linfocitos activados eliminación Ag Desaparece estímulo de sobrevida Desvanecimiento inmunidad innata
Mecanismos regulatorios activos Linfocitos activados por Ag también pueden gatillar mecanismos activos de regulación finalización de la respuesta inmune Apoptosis Linfocitos Treg