METABOLISMO DE LOS LIPIDOS 

de AG de cadena corta: - de 8 C). DIGESTIÓN DE LÍPIDOS Las enzimas que digieren las grasas reciben el nombre de lipasas:  Lipasa salival: Hidroliza TG en glicerol y ácidos grasos. (TG de AG de cadena corta: - de 8 C). Sales biliares: Los TG de cadena larga son los + abundantes en la dieta, deben ser previamente emulsificados (la grasa unirla al agua), estos son emulsificados en el ID por acción de la bilis (sales biliares) (hígado). Lipasa pancreática: Es sintetizada en el páncreas y se secreta en el intestino delgado, es una glucoproteína.  

METABOLISMO DE LÍPIDOS

de LP por su carácter hidrofobico. TRANSPORTE DE LÍPIDOS El sistema circulatorio no es ideal para el transporte de LP por su carácter hidrofobico. Se necesitan mecanismos especiales para ser transportados en la sangre: La vía exógena (lipidos obtenidos de la dieta) La vía endógena (lipidos sintetizados en el organismo) 1. 2.

LIPOPROTEÍNAS Responsables del transporte de los lipidos en el plasma. Son macromoléculas complejas y esféricas formadas por la combinación física de lipidos y proteinas Poseen estructura micelar. Contiene lipidos no polares en el corazón hidrofobico,   rodeado por lipidos anfipáticos hacia el exterior y uno mas tipos de proteínas (apoproteínas). o Las apoprot cumplen 2 funciones: Coenzimas o activadores de las enzimas implicadas en el metabolismo de los LP. Moleculas de reconocimiento (ligandos) para los receptores.  

densidad (VLDL) CLASIFICACIÓN fx de su densidad en la ultracentrifugacion y su tamaño: Los quilomicrones (QM). Las liprot de muy baja densidad (VLDL) Las lipoprot de baja densidad (LDL) Las lipoprot de densidad intermedia (IDL) Las lipoprot de alta densidad (HDL) DE LAS LIPOPROTEÍNAS En - 1. 2. 3. 4. 5. +

LA VÍA EXÓGENA transportados desde el intestino hasta el hígado y  Los LP de la dieta (95-98% son TG) son transportados desde el intestino hasta el hígado y otros tejidos.  Al absorber los LP las cel intestinales los empacan en los QM.  Los QM viajan hacia la sangre para su distribución en los tejidos (hepatico y TG de los QM : tejido muscular extahepatico) remueven musculo cardiaco tejidos adiposo

Al pasar por los capilares de estos tej, la LA VÍA EXOGENA Al pasar por los capilares de estos tej, la enz lipoprotein lipasa (LPL) es activada hidroliza los TG contenidos en los QM y produce glicerol y 3 AG libres q son e captados por las oxidación o para almacenarlos en cel de esos tej para su reconvertirlos en TG y esa forma. QM: quilomicrones

TRANSPORTE ENDÓGENO DE LÍPIDOS Se refiere al otros tejidos como fuente transporte de los LP desde el hígado hacia donde serán almacenados o utilizados de energía.  El hígado sintetiza TG y colesterol a partir de un exceso de CH, prot o de alcohol en la dieta.  Son transportados a través de las lipoprot VLDL.  La LPL actúa sobre las VLDL para liberar AG y glicerol, el resultado son IDL y LDL. LPL; Lipoproteinalipasa

HDL Y LDL

METABOLISMO LOS LP (lipidos) DE de AG (Acidos grasos) de  Síntesis de AG (Acidos grasos)  Síntesis de TAG (trigliceridos)  Síntesis de colesterol

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS  Principalmente en el hígado, tej adiposo, gland mamarias (lactancia), testículos.  Exclusivamente en el citosol celular  Llamada lipogenesis.  Se puede realizar mediante la adición secuencial de dos unid de C (2C) derivados de la molécula de acetil CoA. El Citosol, hialoplasma o matríz citoplásmica es la parte líquida del citoplasma de la célula

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS  El Acetil CoA se puede producir por: - Descarboxilacion oxidativa del piruvato. - La  La β oxidación de los AG oxidación de los aa cetogenicos. lipogenesis se ve favorecida cuando se ha ingerido una cant excesiva de energía, principalmente en forma de CH. aminoácido cetogénico: Aminoácido cuyo esqueleto carbonado sirve como precursor de cuerpos cetónicos.

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Un balance energético positivo: consumir una mayor cantidad de energía que la que el organismo esta utilizando. Debe existir NADPH disponible. 1. 2.

Acetil CoA + oxaloacetato PASO DEL ACETIL COA DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL Citoplasma Mitocondria Malonil CoA Acetil CoA + oxaloacetato Acetil CoA carboxilasa ATP → ADP + Pi HCO3 Citrato sintetasa Citrato liasa Acetil CoA + CITRATO ATP → ADP + Pi CITRATO Oxaloacetato Malonil CoA: Esta es la primera reacción y la etapa limitante de la biosíntesis de ácidos grasos, es dependiente de biotina y consume ATP. HCO3:bicarbonato

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS • El proceso de síntesis consecutivas: Condensación Primera reducción de un AG requiere 4 etapas 1) 2) • 3) 4) Deshidratación Segunda reducción enzimático llamado Son catalizadas por AG-sintetasa (AGS): un complejo a) b) Cetoacil-ETA-sintetasa o enzima condensadora (EC). Enzima transportadora de grupos acilo (ETA).

SÍNTESIS DEL ACIDO PALMITICO  Deben salir de la mitocondria 8 moléculas de Acetil CoA, solo una entrara a formar parte del AG como grupo acetilo; las otras 7 deberán convertirse necesariamente a en malonil CoA antes de formar parte del AG.

+ 7 HCO3 + 7 ATP BALANCE DE LA SÍNTESIS DE AG 7 acetil CoA  Ejemplo la biosíntesis del acido palmitico (16C) se necesitaran: - 8 molec de Acetil CoA - 7 molec de HCO3 (bicarbonato) - 14 molec de NADPH 7 acetil CoA + 7 HCO3 + 7 ATP 7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE AG  La acetil CoA-carboxilasa: participa en la carboxilacion acetil CoA. - El acido palmitico es un inhibidor de esta enzima. - El citrato actúa como activador alosterico de la enz. del - Es inhibida por adición covalente (glucagon y adrenalina)  La citrato liasa: conversión de citrato en acetil-CoA. - Estimulada por ax de la insulina

SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS  Los AG sintetizados son almacenados en forma de TG.  Todos los excesos de energía que consumimos pueden convertirse en grasas, que se almacenan subcutaneamente alrededor de las vísceras y aumentan la masa grasa del organismo.  Los TG son sintetizados en el citoplasma (hígado), menor proporción en tej adiposo e ID.  Los precursores son: una molécula de glicerol y 3 AG. y

ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE TG 1.- 2.- 3.- La activación del glicerol (formación de glicerol-3-fosfato). Los acidos grasos son activados por conversión en sus ésteres con el coenzima A La activación de los AG (formación de acil CoA). La esterificación de los AG al glicerol-3-fosfato. Acilación sucesiva del glicerol-3-fosfato forma el diacilglicerol (Precursor TG)y luego el triglicerido Acilación: es el proceso de agregar un grupo acilo a un compuesto. proviene del acido carboxilo (eliminando un grupo hidroxilo)

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS TG  Esta regulada por la Hh insulina.  La disponibilidad de sustratos estimula la síntesis de TG. Proteínas de la dieta CH de la dieta Glucosa Aminoácidos + Insulina Acetil Co A + Ácidos grasos Triglicéridos

SÍNTESIS DE COLESTEROL  Funciones del colesterol: - Precursor de sales biliares, hormonas esteroideas y vitamina D. - Componente de las membranas biológicas.  Todas las células pueden sintetizar colesterol a partir de Acetil CoA.

importantes en el metabolismo del colesterol.  El intestino y el hígado son los órganos más importantes en el metabolismo del colesterol.

ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL 1. Formación del mevalanato (6C) Se realiza cuando tres moléculas de acetil-CoA se combinan por fosforilación (agregar un grupo fosfato) Conversion de mevalonato en unidades activadas de 5C por. descarboxilación y desfosforilación 2. Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato. Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, vía geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato. Ciclación del escualeno a lanosterol. El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del doble enlace de la cadena lateral. 3. Formación de escualeno (30 C) Por la union de 6 moleculas de mevalonato Formación de los 4 anillos del núcleo esteroideo. 4. acetil CoA se da en la matriz mitocondrial a través del complejo piruvato deshidrogenasa y se usa en el ciclo de krebs

RXS QUE SUFRE EL ESCUALENO 1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del escualeno para formar 2,3-oxido escualeno que es un epóxido. 2.- La escualeno oxidociclasa convierte el epóxido a lanosterol, que es el esterol precursor del colesterol.

 La transformación del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos.  Este proceso incluye una oxidación y la pérdida de tres grupos metilo, el primero se libera como formato y los otros dos como CO2.

inhibiendo así a la HMGCoA reductasa. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL Inhibición por retroalimentación: aumenta el  contenido celular de colesterol, disminuye la actividad de la HMGCoA reductasa Regulación de los tejidos extrahepáticos: las LDL se  unen a su receptor proporcionando colesterol a la célula, inhibiendo así a la HMGCoA reductasa. Modificación covalente de la HMGCoA reductasa: se  inactiva por fosforilación Regulación hormonal: insulina  la acción de la  HMGCoA reductasa, y el glucagón y el cortisol la El HMG-CoA reductasa(enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A o β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima A