La vareniclina es un tratamiento eficaz del tabaquismo AP al día [ ] Gonzales D, Rennard SI, Nides M, Oncken C, Azoulay S, Billing CB et al for the Varenicline Phase 3 Study Group. Varenicline, an α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Sustained-Release Bupropion and Placebo for Smoking Cessation: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2006; 296:

AP al día [ ] Antecedentes Se cree que los receptores nicotínicos α4β2 juegan un importante papel en el mantenimiento de la dependencia a la nicotina. Se ha propuesto que los agonistas parciales de estos receptores podrían ser un tratamiento útil del tabaquismo. La vareniclina es un agonista parcial de estos receptores con alta afinidad que se ha desarrollado con la finalidad de utilizarla en el tratamiento del tabaquismo.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la eficacia de la vareniclina en el tratamiento de fumadores sanos comparada con: –placebo y –bupropion de liberación retardada.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico. Criterios de inclusión: –fumadores reclutados mediante anuncios en medios de comunicación, –de años, –que fumasen ≥10 cigarrillos al día, –hubiesen estado abstinentes <3 meses el año anterior y –estuviesen motivados para abandonar el hábito.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –enfermedad importante inestable en los últimos 6 meses, –diabetes, insuficiencia renal o hepática, EPOC importante, cáncer, –reacciones alérgicas importantes, –trastornos de salud mental importantes, –utilización reciente de algún sustituvo de la nicotina, clonidina o nortriptilina e –IMC extremos, –exposición previa a las sustancias en estudio y –mujeres con riesgo de embarazo o que estaban lactando.

AP al día [ ] Diseño (3) Los participantes fueron distribuidos de forma aleatoria y doble ciego a recibir durante 12 semanas: –vareniclina, –bupropion o –placebo. Las dosis de las sustancias activas se aumentaron progresivamente a lo largo de la primera semana hasta 1 mg/12 horas y 150 mg/12 horas respectivamente. Además del tratamiento asignado se les entregó un folleto de autoayuda para dejar de fumar.

AP al día [ ] Diseño (4) Los participantes debían dejar de fumar el día 8. Se les visitaba: –semanalmente durante las 12 semanas de tratamiento y –aproximadamente cada dos meses durante las 40 semanas posteriores. Entre estas visitas se intercalaban seguimientos telefónicos.

AP al día [ ] Diseño (5) Variables de respuesta: –Principal: abstinencia continua durante 4 semanas entre las semanas 9 y 12. –Secundarias: abstinencia continua entre las semanas: –9 y 24 y –9 y 52, abstinencias durante los últimos 7 días en las semanas 12, 24 y 52 y cambio de peso entre las 12 primeras semanas. –Respuesta de los participantes a diferentes cuestionarios de síndrome de abstinencia. Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) Los 3 grupos eran comparables. Edad media: 42 años. Un 54% eran varones. El 78% eran de raza blanca. Duración media del hábito: 24 años. Consumo medio de cigarrillos al día: 21.

AP al día [ ] Resultados (2) Un 85% habían hecho algún intento de abandono previo. Un 60% de los participantes completaron las 52 semanas de estudio. Cumplimiento medio de la medicación: 84 días. ** ** Superior al placebo y al bupropion. * Superior al placebo ** *

AP al día [ ] Resultados (3) * * * ** ** * Diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo

AP al día [ ] Resultados (4) El tratamiento con vareciclina fue bien tolerado en general. La incidencia de efectos adversos fue similar entre los 3 grupos. El efecto adverso más frecuente relacionado con la vareciclina fueron las náuseas (cerca del 30% de los pacientes).

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la vareciclina en el tratamiento del tabaquismo es más eficaz que: –el placebo y –el bupropion (a medio plazo).

AP al día [ ] Comentario (1) Hasta ahora, los médicos (y sus pacientes) sólo disponían de dos grupos de fármacos para el tratamiento del tabaquismo: –los sustitutivos de la nicotina y –el bupropion. En este trabajo, un tratamiento de 12 semanas de vareciclína se mostró más eficaz que el placebo para fomentar la abstinencia de tabaco. En el mismo número de la revista se publica otro estudio con una metodología y unos resultados similares. La única excepción es que al año de seguimiento también era más eficaz que el bupropion.

AP al día [ ] Comentario (2) En otro estudio publicado en el mismo número, prolongar el tratamiento 12 semanas más después de las 12 semanas iniciales también conseguía mejores resultados que el placebo a las 52 semanas. Sin embargo, estos estudios presentan varios aspectos metodológicos dignos de mención: –Han incluido sólo personas sanas, que no presentaban enfermedades como diabetes, EPOC o cánceres, que eran expresamente excluidas del estudio, por lo que la extrapolación de los resultados a estas poblaciones puede ser problemática. –También se han excluido los pacientes que no habían tenido éxito previamente con el bupropion, por lo que no se puede garantizar que en estos pacientes se dé la misma eficacia observada en este trabajo.