Hipersensibilidad Tipo III Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

Hipersensibilidad III  La HS III se debe a la formación de complejos inmunes (CI), los cuales generalmente se retiran eficientemente por el sistema de fagocitos mononucleares. Sin embargo, ocasionalmente persisten y eventualmente se depositan en una variedad de tejidos y órganos. MDL-LII-FQ

Hipersensibilidad III  Su patología se provoca por la deposición de los complejos inmunes antígeno-anticuerpo (CI) en algunos sitios específicos.  Los CI se generan en todas las respuestas de anticuerpos, pero su patología depende en parte de: tamaño, cantidad, afinidad e isotipo del anticuerpo.  Los CI grandes fijan C’ y desaparecen de la circulación por fagocitosis. Los CI pequeños (exceso de antígeno) tienden a depositarse en paredes vasculares. MDL-LII-FQ

Factores para formación de complejos HS III  La persistencia de antígenos por infección continuada o en enfermedades autoinmunes puede conducir a enfermedades por complejos inmunes.  El antígeno inhalado también puede ser una causa de la formación de CI.  Se pueden formar en superficies corporales por exposición a antígenos extrínsecos. MDL-LII-FQ

Formación de Complejos Inmunes  Se pueden formar en la circulación lo que lleva a enfermedades sistémicas y también en sitios localizados como los pulmones.  Los antígenos con carga catiónica tienen propiedades de unión a tejidos, especialmente a los glomérulos y participan en la formación de complejos en los riñones. MDL-LII-FQ

Deposición de Complejos en Tejidos  Se debe al aumento en la permeabilidad vascular e influyen los sitios donde hay alta presión sanguínea y turbulencia  La afinidad de antígenos por tejidos especí- ficos, dirige los CI a sitios particulares. Esto depende también del tamaño del CI.  La clase de inmunoglobulina en los CI influencia su deposición (p.ej.) switch de IgM a IgG2a. MDL-LII-FQ

Complemento en HS III (1)  El complemento participa en romper la unión antígeno-anticuerpo y conserva los complejos en forma soluble.  Los eritrocitos de primates tienen un receptor para C3b y son importantes para transportar complejos inmunes conteniendo complemento, los que van a ser retirados en el bazo. MDL-LII-FQ

Complemento en HS III(2)  Los complejos inmunes (CI) se opsonizan por C3b y son retirados por fagocitos mononucleares. Ésto es mediado por el receptor de C’, CR1.  El C’ solubiliza por la vía clásica los CI. Sus componentes reducen la valencia antigénica, intercalándose en el enrejado de los CI, produciendo complejos solubles, menores. MDL-LII-FQ

Complemento en HS III(3)  El C’ puede solubilizar complejos precipitados, por la vía alterna. Esto sucede por la inserción de los fragmentos C3b y C3d, en los CI.  La deficiencia de C’ impide la depuración de los CI.  El tamaño de los CI, afecta su deposición. MDL-LII-FQ

Factores que Influyen en HS III LLas deficiencias de complemento conducen a la formación de complejos grandes, relativamente insolubles que se depositan en los tejidos. EEl aumento en la permeabilidad de los vasos sanguíneos, facilita la deposición de complejos inmunes en los tejidos. MDL-LII-FQ

Hipersensibilidad y Lupus

Ejemplos de HS III  Autoinmunidad como Lupus eritematoso sistémico (persistencia de antígeno).  Hepatitis crónica viral, o endocarditis bacteriana subaguda (no se depura el agente infeccioso).  Enfermedad del suero(inyección de antígeno ajeno pobremente catabolizado).  Reacción de Arthus ( se provoca en la piel de individuos con IgG vs el antígeno sensibilizante). MDL-LII-FQ

Lupus eritematoso diseminado

Técnicas para Complejos Solubles  El estudio de los CI en tejidos, se puede hacer por inmunofluorescencia, por la presencia de inmunoglobulina y C’.  La composición, patrón y área particular de tejido afectado, proporcionan información sobre la gravedad y pronóstico de la enfermedad.  Los CI circulantes se determinan por desviación de C1q, por afinidad al C1q radiomarcado o en fase sólida.  También se pueden determinar en equipo automatizado, por nefelometría MDL-LII-FQ