ANFETAMINAS HOY Cátedra de Toxicología - F.F.yB. - U.B.A. Residentes disertantes: Cecilia Bobillo Sonia Oliva
Introducción Las anfetaminas fueron los primeros fármacos sintéticos que produjeron una psicosis modelo. HISTORIA: Síntesis 1887 1910-1914 primeros derivados anfetamínicos. 1927 actividad psicoestimulante ’50-’60 Anorexígenos. Punto de partida en la Farmacología Moderna. ’70 Droga de Abuso.
Clasificación Efecto anfetamínico (aprox. 50 sustancias) Uso terapéutico. Drogas de diseño para uso recreacional.
CLASIFICACION GENERAL ANFETAMINA Y DERIVADOS DROGAS DE DISEÑO SULFATO DE ANF D-ANFETAMINA METAANFETAMINA EFEDRINA METILFENIDATO FENILPROPANOLAMINA FENFLURAMINA ENTACTOGENOS 3,4METILENDIOXIMETANFETAMINA (MDMA) 3,4-METILENDIOXIETILANFETAMINA (MDEA) 3,4-METILENDIOXIANFETAMINA (MDA) N-METIL1,3,4-METILENDIOXIFENIL2-BUTAMINA (MBDB) ANFETAMINAS ALUCINOGENAS 4-BROMO-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOB) -4-METIL-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOM) 2,4,5-TRIMETOXIANFETAMINA (TMA-2) PARAMETOXIANFETAMINA
MDA (3,4 Metilendioxianfetamina) Droga del amor MDEA 3,4 Metilendioxi-N-etilanfetamina Eva MDMA (3,4 Metilendioximetanfetamina) Extasis, Adán, M&M Metanfetamina Crystal, Meth PMA (Parametoxianfetamina) TMA-2 (2,4,5 Trimetoxianfetamina) DOM (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina STP 2-CB/MFT (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina) Afterturner DOB (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina)
Absorción - Distribución Principal vía oral Ev Inhalada Distribución 16-20% unido a proteína BHE – cerebro – otros órganos Vol. Distribución: No habituados 3,5 – 4,6 L/Kg Habituados 6,1 L/Kg
Metabolismo Procesos de deaminación, oxidación e hidroxilación
Eliminación Sanos 70% (24 hs.) Porcentajes de eliminación 90% (3-4 días) Porcentajes de eliminación 30% anfetamina (74% orina acidificada, 1% alcalinizada) < 1% Fenilacetona 16-28% Ácido Hipúrico 2% Norefedrina < 5% p-hidroxinorefedrina 2-4 % p-hidroxianfetamina Acido Hipúrico 16-28% Anfetamina 30% Fenilacetona < 1% Acido Benzoico P-Hidroxinorefedrina < 0.5% P-Hidroxianfetamina 2- 4% Norefedrina 2%
Mecanismos Propuestos ESTIMULACION Rc SIMPATICOS (actuando como falso neurotransmisor) ESTIMULACION INDIRECTA DE Rc POR LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES ENDOGENOS INHIBICION DE LA MAO degradacion de catecolaminas INHIBICION RECAPTACION PRESINAPTICA DE CATECOLAMINAS BIOTRANSFORMACION DE ESTOS AGENTES A INDOLAMINAS, RELACIONADAS A SEROTONINA
Rápidamente aparece tolerancia dosis Uso prolongado de grandes dosis Aparición de efectos adversos Efectos Tóxicos: extensión de efectos terapeúticos
Efectos a nivel central Inquietud, temblor, hiperactividad, irritabilidad, debilidad, insomnio, fiebre y euforia. En enfermos mentales: confusión, agresividad, cambios en la líbido, ansiedad, delirio, alucinaciones paranoides, estados de pánico, intentos de suicidio u homicidio. También puede observarse fatiga, depresión y somnolencia profunda Efectos a nivel periférico Manifestaciones cardiovasculares: cefaleas, rubor, hipertensión, arritmia, angina y colapso circulatorio. Aparato digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal Convulsiones, coma y hemorragia cerebral
INDICACIONES TERAPEÚTICAS Regimenes para tratamiento de la obesidad Narcolepsia Trastornos hipercinéticos con déficit de atención Tratamiento de enuresis
INTERACCIONES DROGA EFECTOS Simpaticomiméticos Se potencian ambos efectos Antihistamínicos efectos estimulantes IMAO efecto estimulante crisis hipertensiva Antidepresivos Alteración niveles ATC Tricíclicos Se potencian ambos efectos Anticonvulsivantes niveles anticonvulsivantes Disminuye la absorción
dosis cetosis eliminación Drogadependencia Tolerancia Efectos centrales: acción euforígena, anorexígena, hipertermia dosis cetosis eliminación Sin desarrollo de tolerancia a ciertos efectos tóxicos Psicosis Tóxica
METILFENIDATO (ritalina) d-ANFETAMINA m-ANFETAMINA MDMA MDA METILFENIDATO (ritalina) DIETIL PROPION PEMOLINA FENFLURAMINA A B S oral T ½ 7-34 hs 6-15 Hs 7,6 hs ? 1,4-4,2 hs 11 13-30 hs D I T 3.2-5.6l/kg 3.7-7.0 L/kg 11-33 l/kg 0.22‑0,59 kg/l 12-16 l/kg M E Hepático: inactivación Deaminación p-OHxilación Conjugación N‑demetilación N-deaminación N-demetilación (pasa a MDA y m-Anf.) Conjugacion o‑D‑alquilación Donjugación biotransformación Hidrólisis ac. ritalínico (inactivo) p‑OHxilación N‑dealquilación norfenflur. < deaminacion deriv. Ac. benzoico (activo) L N C O Varios días orina 30% como tal(H+) 16-28% Ac.hipúrico 4% benzoilconj. 0.9% fenilcetona (metab activos) Orina 1º24hs 43% comotal 4-7%anf. 76% como tal (H+) 7% anf.(H+) Orina 3ºdias 65 % metab. 7% como MDA Metab. en común con MDMA Orina 1º 24 hs 60-81% ac. ritalinico 5‑12% 6‑oxo‑fenilpiperidin acetico <1% como tal Orina 1º 30 hs (90%) 2% como tal 27%nordietil propion y 2,6dietilprop. 1,5-dietil norefedrina Orina 1º48 hs (92% en orina>heces) 40% como tal 35% metab no identif. 20% conjugado Orina 1º 48 hs 23% fenf.(H+) 19% norfenf. (H+) <10% ambos (-OH) U obesidad narcolepsia hipotensión uso recreacional alucinógeno más tóxico que MDMA Depresión menor hiperkinesia infantil anorexígeno estimulante SNC depresión menor hiperkinesia
Muestra Condiciones para la toma de muestra Concentración Volumen Conservación Tiempo
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Cromatógrafo Gaseoso-Masa
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