FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Y BENZODIAZEPINAS ENFRA FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Y BENZODIAZEPINAS ENFRA. MARTHA PATRICIA MORENO PADILLA

Fármacos utilizados Ansiolíticos: Otros: Benzodiazepinas Ansiolíticos puros: buspirona Otros: Antidepresivos - Neurolépticos Beta-bloqueantes -Antihistamínicos Meprobamato - Barbitúricos Zolpidem

Efectos Sedativos: aliviar la agitación Anxiolíticos : Hipnóticas: manifestaciones físicas, emocionales, cognitivas Hipnóticas: inducción conciliación y/o mantenimiento del sueño

Benzodiazepinas (BZD): Mecanismo de acción Receptor BDZ ligados al complejo receptor GABA-A - canal- Cl. BDZ facilita el efecto GABA. GABA: neurotransmisor inhibidor Apertura de los canales de Cl como respuesta a la activation GABA Efectos: Sedativo, hipnótico, anticonvulsiante, relajante muscular

Receptores BZP Tipo 1: Tipo 2: Tipo 3: Más extendido en SNC, media la SEDACIÓN: Tolerancia Tipo 2: hipocampo,amígdala: ANXIOLISIS Núcleos del rafe: DEPRESÓGENA estriatum, médula espinal Tipo 3: Cerebelo

BZD: Farmacocinética Liposolubilidad elevada: atraviesa fácilmente barreras (BHE,placenta) Redistribución grasa periférica: efecto + prolongado obesos, ancianos Biotransformación y vida media: Oxidación hepática : t1/2 prolongada, metabolitos activos Glucuroconjugación: t1/2- corto, no hay metab.activos

BZP: duración de efecto Corto < 12 horas Lorazepam (Orfidal) Lormetazepam (Noctamid, Loramet) Midazolam (Dormicum) Triazolam Corto >12 horas Diazepam (Valium) Clonazepam (Rivotril) Flurazepam (Dormodor) Clordiazepóxido (Tranxilium)

BZD: Interacciones Depressores del SNC p450 2C9 p450 3A4 Diazepam, TCAs, warfarina, fenitoina. p450 3A4 triazolam, midazolam, alprazolam, CBZ, quinidina, terfenadina, eritromicina Disulfiram , Cimetidina  niveles BZD

BZP: Patrones de uso 45% <30 días 80% <4 meses 15% >12 meses (7-18% Europa) mujeres doble que los hombres <40% de los t. ansiedad se tratan >40% de los t. de pánico se tratan

BZD: Efectos Adversos En comparación con otros psicotropos las BZD presentan menos ES Sedación, Depresión SNC peor si se asocia a alcohol Efectos paradójicos: desinhibition Irritab, excitación, agresión (<1%) Alteraciones psicomotoras y cognitivas cordinación, atención (conducción) alteran habilidad viso-espacial Ataxia, confusión

BZD: Efectos adversos Sobredosis: mortalidad raramente si sólo BZD Depresión grave SNC y respiratoria en combinación con: alcohol barbitúricos narcóticos AD tricíclicos

BZD: dependencia y abstinencia A excepción del diazepam, escasa capacidad de producir abuso y dependencia lipofílicos, potencial de abuso Bajo t1/2 y BZP potentes mayor gravedad de la abstinencia Interrupción brusca la hace más probable

BZD: abstinencia Síntomas físicos S.psíquicos : Tratamiento: Gastrointestinales, diaforesis, pulso, respiración Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs. musculares anormales Convulsiones S.psíquicos : insomnio, irritabilidad, letargia, delirium, Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones) Depresión Tratamiento: BZP vida media prolongada. B-bloqueantes

Barbitúricos No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o el insomnio Depresores respiratorios potencialmente fatales Escaso margen terapéutico Inductores hepáticos:interacciones T t1/2 ultracortos: IV anestésicos generales tiopental Sedativos amobarbital, pentobarbital Fenobarbital: anticonvulsante

Antihistamínicos Difenhidramina Hidroxizina [Atarax] Tto. de la ansiedad e insomnio, no potencial adictivo Algunos tienen efectos anticolinérgicos Difenhidramina insomnio 25-100 mg anxiedad 10-25 mgr Hidroxizina [Atarax] 25-100 mg/noche 10-25 mg 1-4 /día

Beta-bloqueantes Componente fisiológicos de la anxiedad: taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración No depresión SNC No poder adictivo Contraindicados en asma, diabetes, IH Ayudan ansiedad de ejecución: propranolol 10 mg

Buspirone [BuSpar] Agonista- antagonista 5-HT-1A mixto. (débil 5-HT2) , incrementa el turnover de DA, NA, no GABA Reduce la actividad SER: ¿Anxiolítico eficaz? Facilita la DA y NA: No alteraciones psicomotoras y cognitivas (atención) No hipnótico, no tolerancia o dependance, no s.abstinencia/ni dependencia No actividad anticonvulsivante Inicio 10 mg. , max 60 mg/día

Zolpidem [Stilnox] Actua selectivam. receptor Benzo tipo-1 (sueño) Mejora la calidad del sueño, sin efecto sobre fases REM Mínimo insomnio o ansiedad de rebote, o sedation diurna Menor potencial de abuso

Resúmen Sedación Inducción del sueño Anxiolisis Benzodiazepinas Antipsicóticos Inducción del sueño Antihistamínicos Zolpidem Anxiolisis Benzodiazepinas (aguda) Antidepresivos (crónica)