Psicofarmacología

Neurotransmisor 1) La sustancia química existe en los terminales presinápticos. 2) Las enzimas para la síntesis del transmisor existen en los terminales presinápticos o, en el caso de los péptidos, en el soma. 3) El transmisor se libera cuando los impulsos nerviosos alcanzan los terminales, y lo hacen en número suficiente para provocar cambios normales en los potenciales postsinápticos. 4) En la membrana postsinápticas existen receptores específicos para el transmisor liberado. 5) La aplicación experimental de cantidades apropiadas de sustancias químicas en la sinapsis provoca cambios en los potenciales postsinápticos. 6) La obstrucción de la liberación de la sustancia impide que los impulsos nerviosos presinápticos alteren la actividad de la célula postsináptica.

Neurotransmisores de molécula pequeña Neuropéptidos Familia y subfamilia Neurotransmisor y candidatos a transmisores Aminas Aminas cuaternarias Acetilcolina (ACh) Monoaminas Catecolaminas Noradrenalina (NA) Adrenalina (epinefrina) Dopamina (DA) Indolaminas Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) Melatonina Aminoácidos Ácido gamma-aminobutírico (GABA) Glutamato Glicina Histamina Aspartato Purinas Adenosin Trifosfato (ATP) Familia y subfamilia Transmisores y candidatos a transmisores Péptidos opiáceos Encefalinas Met-encefalina Leu-encefalina Endorfinas Β-endorfina Dinorfinas Dinorfina A Hormonas peptídicas Oxitocina Sustancia P Colecistoquinina (CCK) Vasopresina Neuropéptido Y (NPY) Hormonas liberadoras hipotalámicas Neurotensina

Acetilcolina (ACh) La acetilcolina (ACh) es una simple molécula sintetizada a partir de colina y acetil-CoA a través de la acción de la colina acetiltransferasa. Las neuronas que sintetizan y liberan de ACh se llaman neuronas colinérgicas. Una vez liberado, ACh se debe retirar con rapidez para permitir la repolarización; este paso, la hidrólisis, se realiza por la enzima acetilcolinesterasa.

Acetilcolina (ACh) La ACh es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC (ej., ganglios basales y corteza motora). 

Se ha relacionado a la acetilcolina con funciones mnésicas (ligadas a la memoria), así como en la transmisión del dolor, calor y sabores. También en la regulación de los movimientos voluntarios y el control del ciclo sueño-vigilia.

Nicotínicos: en su mayoría ionotróticos y excitatorios. Agonista: nicotina Antagonista: α-bungarotoxina, curare.

Muscarínicos: metabotrópicos (acoplados a proteía G), y pueden ser excitatorios o inhibitorios Ejemplos de agonistas: atropina, escopolamina.

Monoaminas: Catecolaminas e Indolaminas Catecolaminas: dopamina, adrenalina y noradrenalina. Indolaminas: melatonina y serotonina.

Catecolaminas: síntesis

Dopamina Sistemas nigroestriado y mesocorticolímbico dopaminérgicos. Parkinson: deterioro de vías dopaminérgicas en el circuito nigroestriado (tratamiento con L-Dopa) Cinco subtipos de recpetores dopaminérgicos: D1-D5 (metabotrópicos) Haloperidol: antagonista selectivo de los receptores D2. DA cumple funciones en la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.

Dopamina y cocaína: inhibición de DAT

Noradrenalina y Adrenalina Receptores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos (metabotrópicos) Implicancias en la atención, motivación, reacciones de lucha y huída, incremento de frencuencia cardíaca, liberación de glucosa, incremento de flujo sanguíneo, aumento de tasa sanguínea.

Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) Las neuronas serotoninérgicas se encuentran en su mayoría en los núcleos de rafe (protuberancia), pero presentan extensas proyecciones. Mayoría de receptores metabotrópicos. IMAO y IRSS: fármacos que actúan en vías 5-HT.

Aminoácidos: Glutamato Casi todas las neuronas excitatorias son glutamatergicas. Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato), AMPA y keniato, ionotrópicos. Implicado en la percepción visual, aditiva y nociceptiva, regulación motora y circulatoria, formación de nuevas memorias.

Aminoácidos: Ácido gamma aminobutírico (GABA) Sintetizada a partir del glutamato. Receptores Ga y Gc son ionotrópicos, los Gb metabotrópicos. Hasta 1/3 de las sinapsis cerebrales utilizan GABA como neurotransmisor inhibidor.