Mecanismos de lesión celular Dra Conejo C

Homeostasis Estrecho equilibrio mantenido por la célula normal de su entorno inmediato y su medio intracelular Cuando hay: Sobrecargas fisiológicas Estímulos patológicos Se produce adaptación reversible

Daño celular Se produce al exceder la respuesta adaptativa Mediante: Exposición a estrés Deprivación de nutrientes esenciales Mutaciones El daño celular puede ser reversible

Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo Estrés Adaptación Daño celular Incapacidad para adaptarse

Miocito normal Daño celular Adaptación Daño reversible Adaptación (hipertrofia) Muerte celular

Naturaleza e intensidad Metabolismo celular Flujo sanguíneo Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo Estrés Adaptación Daño celular Incapacidad para adaptarse Naturaleza e intensidad Metabolismo celular Flujo sanguíneo Estado nutricional Daño irreversible Muerte Celular Necrosis Apoptosis

Daño irreversible Si la agresión es intensa o persistente: Daño irreversible Muerte Dos mecanismos diferentes: Necrosis Apoptosis

Necrosis Causas: Disminución del riego sanguíneo Exposición de toxinas Se caracteriza por: Tumefacción celular Desnaturalización de proteínas Degradación de organelas

Apoptosis “Suicidio” controlado por la propia célula Se eliminan células muertas También sucede en condiciones fisiológicas

Deshidratación celular Cuerpos apoptóticos Deshidratación celular Condensación cromatina Fragmentación de cromatina Membrana celular íntegra Ruptura de la membrana Edema celular y mitocondrial

Adaptaciones celulares Son cambios reversibles de tamaño, número, fenotipo, actividad metabólica, función celular en respuesta a los cambios del ambiente

Tipos de adaptación celular Atrofia: disminución de tamaño y actividad metabólica de la célula Hipertrofia: aumento de tamaño de la célula Hiperplasia: aumento de número de la célula Metaplasia: cambio en el fenotipo de la célula

Hipertrofia Aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento en tamaño del órgano En células incapaces de dividirse

Mecanismos de hipertrofia Por activación de factores de crecimiento: TGF-β, IGF-1, factor de crecimiento de fibroblastos y agentes vasoactivos: agonistas α-adrenérgicos, endothelina-1, and angiotensina II Por el cambio genético de síntesis de proteínas El efecto final es el aumento de síntesis de proteínas

Hiperplasia Es el aumento del número de células lo que da como resultado el aumento de masa de un órgano En células capaces de dividirse Tipos: Fisiológica: Hormonal Compensatoria Patológica: Por exceso de factores de crecimiento u hormonas

Hiperplasia fisiológica Hiperplasia patológica

Atrofia Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido a una disminución en el tamaño o número de las células. Tipos: 1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal 2. Patológica: puede ser local o generalizada Causas: a. Disminución de la carga de trabajo b. Pérdida de inervación c. Disminución del aporte sanguíneo d. Nutrición inadecuada e. Pérdida de estimulación hormonal f. Envejecimiento

Cerebro joven Cerebro de adulto mayor

Atrofia

Metaplasia Cambio reversible en el que una célula adulta es sustituida por otra también adulta Son sustituidas por células más capaces de resistir el ambiente adverso

Metaplasia

Respuestas celulares Respuesta celular Estímulo Hiperplasia, hipertrofia Atrofia Metaplasia a.Daño reversible,edema,cambio graso b. Daño severo, necrosis, apoptosis 5. Acumulaciones intracelulares, calcificación 6. Envejecimiento celular Estímulo Aumento de estímulo (factores de crecimiento, hormonas) 2. Disminución de nutrientes 3. Irritación crónica (física o química) 4. Reducción de oxígeno, daño químico e infección Agudo y transitorio Severo y progresivo 5. Alteraciones metabólicas y genéticas 6. Daño acumulado

Causas de lesión celular Privación de oxígeno Agentes químicos reacciones inmunológicas Defectos genéticos Desequilibrios nutricionales agentes físicos Envejecimiento

Privación de oxígeno Hipoxia Alteración de la respiración oxidativa aerobia Causas: Isquemia Disminución de oxigenación Alteración en la capacidad de trasporte

Agentes químicos Glucosa Sal Monóxido de carbono Insecticidas Asbestos Tabaco Etanol

Agentes infecciosos Virus Bacterias Hongos Protozoos

Reacciones inmunológicas Autoinmunes Reacciones alérgicas

Defectos genéticos Malformaciones congénitas Alteraciones celulares que las hace más suceptible a daños químicos

Desequilibrios nutricionales Deficiencias vitamínicas Excesos: obesidad Agentes físicos Traumatismo Temperaturas extremas Choque eléctrico

Envejecimiento Alteraciones en la replicación y reparación celular Menor capacidad para responder al daño

Morfología de la lesión celular Se pierde primero la función celular Después manifestaciones morfológicas Daño irreversible: Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial Transtornos profundos en la función de la membrana

Lesión reversible Hinchazón celular: Fracaso de las bombas de iones Histo: cambio hidrópico o degeneración vacuolar 2. Cambio graso: Lesión hipóxica Vacuolas lipídicas en el citoplasma

Cambio graso Hinchazón celular

Necrosis Cambio que acompañan a la muerte celular Asociado con la acción degenerativa de las enzimas de los propios lisosomas

Necrosis Cambios celulares: Más eosinofilia Ruptura de membrana celular Degradación de fosfolípidos a ácidos grasos Calcificación Alteraciones nucleares: Cariólisis, picnosis y cariorrexis.

Cariorrexis Picnosis Cariólisis

Patrones de necrosis Necrosis coagulativa Necrosis liquefactiva Necrosis gangrenosa Necrosis caseosa Necrosis grasa Necrosis fibrinoide

Coagulativa Células muertas: eosinofílicas Arquitectura conservada Al final células eliminadas por fagocitosis Causa principal: falta de oxígeno Ejemplo: infartos en órganos sólidos menos cerebro

Liquefactiva Enzimas de los leucos licuan las células Causa: infecciones bacterianas y fúngicas Hipoxia en cerebro Se digieren las células y se forma pus

Gangrenosa Se aplica a isquemia en una extremidad Hay necrosis coagulativa de tejidos Cuando hay sobreinfección: gangrena húmeda

Caseosa Causa: Infección tuberculosa Arquitectura alterada Halo de inflamación alrededor

Grasa Áreas focales de destrucción de la grasa Causa: liberación de enzimas pancreáticas

Fibrinoide Causa: reacciones inmunes Depósitos de inmunocomplejos + fibrina

Recordar La R/ celular al estímulo nocivo depende del tipo, duración e intensidad de la lesión Las consecuencias dependen del estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas de uno o varios componentes esenciales: mitocondrias, membranas,citoesqueleto, síntesis de proteínas y aparato genético

Mecanismos de lesión celular Depleción de ATP Daño mitocondrial Entrada de calcio Acumulación de radicales libres Defecto en la premeabilidad de la membrana Daño en el ADN y proteínas