ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACIÓN En los años cincuenta unos científicos estaban investigando la tuberculosis. El compuesto iproniazida (IMAO) modificaba sorprendentemente el estado de ánimo de las personas. CLASIFICACIÓN Se clasifican de acuerdo al neurotransmisor sobre el que trabajan IMAO(Monoamino oxidasa) ISRS (transportador de serotonina) ISRSN (transportador de serotonina y noradrenalina) IRN(inhibidores de los transportadores de noradrenalina) ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (TCA): impiden la recaptación de serotonina y noradrenalina.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO) Moclobemida, tranilcipromida, fenelcina, selegilina. Indicados en : depresiones atípicas, trastornos obsesivos compulsivos y de pánico. Efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retencion urinaria, vertigos, hipotension, alt, sueño.... interacciones medicamentosas con farmacos simpaticomimeticos directos o indirectos y con alimentos ricos en tiramina. Alimentos ricos en aminas vasoactivas Cerveza, vino tinto, habas, queso fermentado, conservas, caviar, arenque, plátanos, chocolate, frutos secos, yogurt, café y te... Causan hepato-toxicidad. Llegan a las terminaciones nerviosas Crisis adrenérgica (HTA, hiperpirexia, taquicardia, diaforesis, temblores…)
Parkinson y depresiones Degrada serotonina y noradrenalina. Apoptosis y muerte celular Envejecimiento Procesos Neurodegenerativos Se encuentra asociada a la membrana de las mitocondrias axonales. Su actividad catalítica genera H2O2. El H2O2 puede generar estrés oxidativo causando Daño Mitocondrial: En el ADN mitocondrial. En la membrana, causando salida de Cyt-C.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Imipramina (Tofranil®) Amitriptilina (Anapsique ®, Triptanol®) Doxepina (Sinequan®) Maprotilina (Ludiomil®) Clomipramina (Anafranil®) Nortriptilina INDICACIONES 2ª O 3ª línea para TDM. Trastorno de angustia. TOC. Trastorno por dolor. Migraña. Enuresis
Mecanismo de acción Los antidepresivos tricíclicos impiden la recaptación de la serotonina y la noradrenalina, Aumentan los niveles de serotonina y noradrenalina en el SNC. Anticolininérgicos Boca seca Estreñimiento Visión borrosa Retención urinaria Reflujo gastroesofágico Cardiovasculares Hipotensión ortostática Palpitaciones Alteraciones de la conducción HTA SNC. Temblor Sedación Estimulación. Movimientos mioclónicos. Convulsiones. SEP Otros Sudoración Ganancia de peso. Disfunción sexual Impotencia.
Dosis terapéutica. 6-12 meses Aumento gradual Inicio a bajas dosis Retirada gradual Latencia de respuesta 2-3 semanas Por la noche (efecto sedante)
PRECAUCIONES: Letalidad en dosis altas. Puede causar aumento de la impulsividad. Aumenta el riesgo de suicidio.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) Antidepresivos de primera elección. Mayor rapidez de acción. Mayor eficacia terapéutica. Menores efectos adversos No letales en sobredosis. Fluoxetina (Prozac® Fluoxac ®) Fluvoxamina (Luvox ®) Paroxetina (Aropax®, Paxil®) Sertralina (Artruline. Sertex®) Citalopram (Seropram®) Escitalopram (Lexapro ®, Cipralex®)
INDICACIONES Depresión unipolar Depresión bipolar TOC Trast. Por estrés postraumático. Trastorno de ansiedad social. Trastorno de angustia. TAG Trastornos de conducta alimentaria.
INTERMEDIO Citalopram Escitalopram Activadores Fluoxetina Sertralina Sedación, astenia, náuseas Fluvoxamina. Paroxetina
EFECTOS SECUNDARIOS Inhibidores enzimáticos hepáticos. Sudoración profusa. Letales en combinación con IMAO, disminución del apetito. disminución de la libido, anorgasmia (mujeres). insomnio, somnolencia, mareos. trastornos del sabor, sinusitis, bostezos. náuseas. diarrea, estreñimiento. trastorno de eyaculación, impotencia. fatiga, hiperpirexia. Hipotensión postural. Hiponatremia, secreción inadecuada de ADH. Visión anormal. sequedad de boca. fatiga, Pruebas de la función hepática alteradas. Artralgia, mialgia. Convulsiones, temblor, alteraciones del movimiento, síndrome serotoninérgico (caracterizado por la aparición repentina de cambios en el estado mental, con confusión, manía, agitación hiperactividad, escalofríos, fiebre, temblor, movimientos oculares, mioclonía, hiperrfelexia y falta de coordinación). Alucinaciones, manía, confusión, agitación, ansiedad, pérdida de la personalidad, crisis de pánico, nerviosismo. Retención urinaria. Erupción, equimosis, prurito, angioedema, sudación.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y DE NORADRENALINA VENLAFAXINA (Efexxor®) A bajas dosis actúa como ISRS A altas dosis ISRS+ISRN Trastornos depresivos, prevención de las recaídas, TAG. Efectos secundarios: náuseas, somnolencia, mareo, sequedad bucal, cefalea y sudoración, HTA (controlar si > 150 mg). Seguros en sobredosis.
DULOXETINA (Cymbalta®) Dosis entre 60-120 mg. Trastornos depresivos mayor + dolor Efectos secundarios: Náuseas, disminución del apetito, alteraciones gastrointestinales, sudoración, mareo, disfunción sexual.
ANTIDEPRESIVOS COMBINADOS NORADRENÉRGICOS-DOPAMINÉRGICOS BUPROPION (wellbutrim®) VARENICLINA (Champix®) Indicaciones Depresión leve-moderada o grave. Deshabituación tabáquica. No induce ciclación rápida en trastorno bipolar. No induce disfunción sexual. La formulación inmediata aumenta el riesgo de convulsiones (no la liberación retardada). Seguro en sobredosis (convulsiones y estatus epiléptico).
Efectos secundarios más comunes SUEÑO REM. SUICIDIO. DISFUNCIÓN SEXUAL Y LÍVIDO.
Sueño REM Su nombre es en inglés: Rapid Eye Movement. Los antidepresivos inhiben la fase del sueño REM. Con la administración de TCA y SSRI se producen: Reducciones inmediatas: 40-85 % Reducciones sostenidas: 30-50 %
Suicidio Al inicio del tratamiento se produce una Carencia de la Motivación, antes de que el ánimo comience a mejorar. Produce ideaciones suicidas principalmente en: Preadolescentes. Adolescentes. Control exhaustivo del Ánimo del paciente.
Suicidio Experimento (Gibbons et al): Se comparó el número de suicidios de: 2004 2005 Se redujo de 32.439 a 31.769. Se produjo por una disminución general de recetas de SSRI
Disfunción Sexual y lívido Son dos efectos secundarios muy habituales y preocupantes en los pacientes. SSRI es el que más efectos provoca. En ambos sexos provoca falta de deseo sexual. En la mujer suele ser más común la dificultad para alcanzar el orgasmo. En el hombre puede provocar falta de erecciones.