El celecoxib es eficaz para la prevención de los adenomas colorrectales en pacientes de alto riesgo, pero aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves AP al día [ ] Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD et al for the APC Study Investigators. Celecoxib for the Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas. N Engl J Med 2006; 355:

AP al día [ ] Antecedentes En varios estudios observacionales se ha detectado una relación inversa entre la utilización de AINE y el riesgo de desarrollar adenomas y tumores colorrectales y de morir por esta última causa. En los ensayos clínicos con aspirina, también se ha detectado un modesto efecto protector de esta sustancia en la prevención de adenomas colorrectales. Se han relacionado estos efectos con la capacidad inhibidora de la COX-2 de estas sustancias.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la eficacia del celecoxib en la prevención de los adenomas colorrectales.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico clínico controlado con placebo (Adenoma Prevention with Celecoxib [APC]). Se comparó la eficacia y la seguridad del celecoxib a dosis de 200 mg y 400 mg cada 12 horas en la prevención del desarrollo de adenomas colorrectales. Se llevó a cabo en 91 centros de 4 países. Criterios de inclusión: –pacientes de años de edad –a los que se les había extirpado un adenoma colorrectal y –con riesgo elevado de desarrollar más.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –historia de predisposición familiar al cáncer de colon –enfermedad inflamatoria intestinal, –enfermedades importantes, –diátesis hemorrágicas o –antecedentes de enfermedad ulcerosa gastroduodenal reciente. Durante el estudio no se permitió el consumo de otros AINE, excepto la aspirina a dosis bajas.

AP al día [ ] Diseño (3) Se hicieron colonoscopias de control completas al año y a los 3 años de iniciado el estudio. Variable de resultado principal: detección de un adenoma en estas exploraciones. Resultados secundarios: –detección de adenomas de avanzados (>1 cm, histología vellosa o túbulo-vellosa, displasia de alto grado, carcinoma intramucoso o cáncer invasivo), –número de adenomas, –adenoma de mayor tamaño extirpado y –carga de adenomas (suma de los diámetros de todos los adenomas extirpados). Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Participaron en el estudio personas. No hubo diferencias importantes en las características de los individuos de los tres grupos: –Edad media: 59 años. –Un 68% eran varones. –El 21% tenían algún antecedente familiar de cáncer de colon. –Media de adenomas extirpados previamente: 2.

AP al día [ ] Resultados (3) El estudio tuvo que detenerse un poco antes de los 3 años de duración prevista por un inesperado exceso de eventos cardiovasculares en los pacientes que habían recibido celecoxib. En el momento de la suspensión del estudio, el 87% de los participantes habían completado los 3 años de seguimiento. El cumplimiento se consideró adecuado en el 66% de los participantes, sin que hubiesen diferencias entre los grupos.

AP al día [ ] Resultados (4) Riesgo de presentar un adenoma en los 3 años de seguimiento. RR 0,67 (0,59 a 0,77) P<0,001 RR 0,55 (0,48 a 0,64) P<0,001 RR 0,43 (0,31 a 0,61) P<0,001 RR 0,34 (0,24 a 0,50) P<0,001

AP al día [ ] Resultados (5) Los resultados fueron parecidos en los pacientes que tomaban aspirina y en los que no. La PA aumentó discretamente en los pacientes asignados al grupo celecoxib, mientras que disminuyó ligeramente en el grupo placebo. No se detectaron diferencias importantes en los efectos adversos totales ni graves entre los tres grupos.

AP al día [ ] Resultados (6) El riesgo relativo de presentar un evento cardiovascular importante (muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio o AVC) fue superior en los pacientes asignados al grupo celecoxib que en los asignados al grupo placebo, con unos riesgos relativos de 2,6 (IC95% 1,1 a 6,1) y de 3,4 (IC95% 1,5 a 7,9) respectivamente para las dosis de 200 y 400 mg. Este riesgo fue superior en los pacientes con antecedentes previos de enfermedad cardiovascular.

AP al día [ ] Conclusiones El celecoxib es eficaz para la prevención de los adenomas colorrectales. Sus efectos adversos cardiovasculares impiden que pueda recomendarse con esta indicación.

AP al día [ ] Comentario (1) Se cree que la mayor parte de los cánceres colorrectales se desarrollan sobre adenomas previos, por lo que se han estudiado varias estrategias para pervenirlos: –Los antioxidantes y los suplementos de fibra no han demostrado ser eficaces. –Los suplementos de calcio (1.200 mg/día), se asocian a una reducción del 26% del desarrollo de nuevos adenomas. –La aspirina a dosis muy bajas (81 mg/d) ha demostrado, en un ensayo clínico, reducir el riesgo a un 81%. En algunos estudios experimentales, se ha implicado a la COX-2 en la etiopatogenia de los adenomas.

AP al día [ ] Comentario (2) La aparición de los inhibidores de la COX-2 con su perfil de efectos indeseables digestivos más favorable hizo pensar que podrían ser útiles para prevenir el desarrollo de los adenomas colorrectales. Los resultados de este estudio y de otro publicado en el mismo número de la revista demuestran que el celecoxib presenta una mayor eficacia en la prevención del desarrollo de adenomas en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, este efecto beneficioso se contrarresta con un incremento de la morbimortalidad cardiovascular. El mismo balance entre riesgos y beneficios se ha demostrado para otros fármacos del grupo, como el rofecoxib, por lo que hoy por hoy no son una alternativa útil en el abordaje de los pacientes con antecedentes de adenomas colorrectales.