Iván Palomo Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS

MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE Sistema del Complemento Inmunidad mediada por células Mecanismos IgE-Mastocito

Inmunidad mediada por células LTc Células NK Directa ADCC Hipersensibilidad retardada (tipo IV)

LTc

CD8+ Células infectadas Virus Bacterias, parásitos, hongos intracelulares Células tumorales MHC-I Activación Reconocimiento específico Señales complementarias

Etapas de la citotoxicidad mediada por LTc Célula blanco Célula citotóxica (LTc o NK) Reconocimiento y Unión Activación, transducción de señales; ordenamiento de los gránulos hacia la zona de contacto intercelular Secreción de componentes de los gránulos. Formación de poros y activación de la apoptosis Lisis de células blanco y separación de la Célula efectora Reciclado

Etapa de reconocimiento y unión Reconocimiento antigénico LTc y célula blanco LT CB CD40L CD5 CD40 CD72 CD2LFA-3 CD4 TCRMHC LFA-1ICAM-1 CD28B7

Mecanismo de activación de los LTc ε δ αβ ε  ζ ζ CD45 CD4/CD8 TCR p56 lck Zap-70 SH2SH2 SH 2 CPA MHC-I SLP-76 Ras Sos Grb2 P13K LAT Gads FL-C  1 Ca +2 PIP2 IP3DAG LT O Sitio de fosforilación Vía de los PTKVía de los MAP-kinasa CaM Calcineurina Vía de PK-C PK-C

Mecanismos líticos de los LTc Mecanismo membranolítico Perforina * Mecanismos No membranolíticos Apoptosis (Fas-FasL) Gramzimas * *, Mecanismos secretores

PERFORINA (Proteína formadora de poro) Mecanismo membranolítico En gránulos de LTc kDa (534 Aa) Polimerización dependiente de Ca 2+ Cierta homología de secuencia con C6-C9

Fas-Fas ligand C. blanco LTc Cél. Blanco FasL Fas CD178 CD95 (Fas ligand)

Actividad citolítica de LTc, frente a células blanco Fas+ y Fas- LTc CD8 TCR Cél. blanco MHC-1 Fas MHC-1 Fas - Perforinas Granzimas Muerte de células blanco Mecanismo membranolítico: Formación de poros y apoptosis. Interacción FasFAs-L-Fas: apoptosis Perforinas Granzimas Fas-L Muerte de célula blanco por mecanismo membranolítico: Formación de poros y apoptosis Fas

Células NK

Linfocitos CD16+ (Fc  RII) CD56+ CD57+ TCR- Ig- Inmunidad celular innata Células blanco: Infectadas por virus Infectadas por microorganismos intracelulares Bacterias, parásitos, hongos Tumorales

NK Directo (los mecanismos de LTc) ADCC

Activación de células NK Perforinas Granzimas CÉLULA NKCÉL. BLANCO Lisis de Cél. Blanco MHC-I Receptor de activación Ligando de activación Receptor de inhibición NO SI ITAM ITIM KIR (Receptor de inhibición de cél. NK) CD2 CD58 CD16 IgG Co-receptor 2B4 CD48 CD95L CD95 NKp46, NKp44, NKp30… ?

Hipersensibilidad de tipo retardada

Hipersensibilidad tipo IV Ej. Dermatitis de contacto Clase Hipersensibilidad