Efectividad de la paroxetina en el tratamiento de la depresión Barbui C, Furukawa TA, Cipriani A. Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re- examination of published and unpublished data from randomized trials. CMAJ 2008; 178: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) son los fármacos más utilizados en el tratamiento de la depresión moderada y grave en los adultos. Sin embargo, su eficacia ha sido puesta en duda en algunos estudios.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la eficacia y la tolerabilidad de la paroxetina en el tratamiento de la depresión en base a los resultados de los estudios publicados o no.

AP al día [ ] Diseño (1) Metaanálisis. Se llevó a cabo una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas para localizar: –ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo –en los que se estudiaban los efectos de la paroxetina en el tratamiento de la depresión –en un esquema de dosis flexibles, dosis fijas ≥20 mg/d y en cualquier forma de presentación –con participantes en los estudios eran personas ≥18 años –con un diagnóstico de depresión mayor.

AP al día [ ] Diseño (2) Variables de resultado: –Principal: abandono del tratamiento por cualquier motivo. –Secundarias: proporción de pacientes que presentaron una mejoria ≥50% en la escala de depresión de Hamilton o de Montgomery–Asberg o que mejoraron 'mucho' o 'muchísimo' en la Clinical Global Impression Scale y cambio medio desde el inicio del estudio hasta el final en la escala que se hubiese utilizado, proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento por reacciones adversas, proporción de pacientes que sufrieron efectos adversos graves, proporción de pacientes que se suicidaron y proporción de pacientes con tendencias suicidas.

AP al día [ ] Resultados (1) pacientes tratados con paroxetina y tratados con placebo. Casi todos tenían un diseño doble ciego. La mitad de los estudios incluían <100 pacientes. Seguimiento medio: 7,5 semanas. En la mayor parte se utilizaron los criterios diagnósticos del DSM-IV o de la CIE-10. Tipo de pacientes: moderados-graves: 36. leves-moderados: 4.

AP al día [ ] Resultados (2) No se encontró ninguna diferencia respecto al placebo en la proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento por cualquier motivo (RR 0,99; IC95% 0,88 a 1,11). La paroxetina fue más eficaz que el placebo para conseguir que los pacientes mejorasen sus resultados en las escalas de depresión (RR de fracaso 0,93; IC95% 0,77 a 0,90; NNT=9,99). Más pacientes en el grupo paroxetina que en el grupo placebo informaron presentar efectos adversos debidos a la medicación (RR 115; IC95% 1,11 a 1,19; NNH 9).

AP al día [ ] Resultados (4) El RR de abandonar el estudio por efectos indeseables fue de 1,77 (IC95% 1,44 a 2,18; NNH 17). En cambio, no se detectaron diferencias estadísticamente significativas en el número de pacientes que presentaron efectos adversos graves (OR 1,27; IC95% 0,88 a 1,83). Se suicidaron 2 pacientes (1 asignado al tratamiento con paroxetina y 1 asociado al grupo placebo). Sin embargo, más pacientes del grupo paroxetina presentaron tendencias suicidas (OR 2,55; IC 1,17 a 5,54; NNH 142).

AP al día [ ] Resultados (5) No se encontraron indicios de heterogerneidad entre los estudios para ninguno de los resultados analizados. En los análisis de subgrupos llevados a cabo los resultados fueron similares para los estudios: –en pacientes con depresión leve-moderada o con depresión moderada-grave, –que se publicaron y los que no, –o en función de si la dosis empleada era de 20 mg o superior.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el la paroxetina no fue globalmente (valorando eficacia y tolerabilidad) superior al placebo en el tratamiento de la depresión moderada-grave.

AP al día [ ] Comentario (1) Se calcula que una de cada 5 personas presentará una depresión a lo largo de la vida. En los últimos años los antidepresivos, en especial los de segunda generación, son uno de los grupos farmacológicos más prescritos en atención primaria. Pese a esta amplia utilización, se trata de un grupo de fármacos envueltos en la polémica.

AP al día [ ] Comentario (2) A pesar de que existe una gran cantidad de ensayos clínicos en los que se ha estudiado su eficacia, se han criticado porque la mayor parte : –son de corta duración y –utilizan como variable de respuesta la mejoría de escalas en las que se incluyen otros síntomas como la ansiedad, por lo que también podrían mejorar con fármacos que no tuviesen una acción genuinamente antidepresiva. Como alternativa se ha propuesto la utilización de otro tipo de variables "más duras" como los intentos de suicidio, los cambios de tratamiento, ingresos hospitalarios o pérdidas del trabajo.

AP al día [ ] Comentario (3) En este estudio se ha utilizado como variable de análisis principal el abandono del tratamiento, que combina la eficacia y los efectos indeseables del mismo. En este sentido, la efectividad del tratamiento con paroxetina ha sido decepcionante, puesto que la tasa de abandonos era muy parecida para la paroxetina y para el placebo. Este resultado ha saltado a la prensa general como una prueba de que los antidepresivos eran ineficaces.

AP al día [ ] Comentario (4) Sin embargo, se dieron más abandonos por intolerancia, por lo que se deduce que se dieron menos abandonos por ineficacia (una variable que los autores no analizaban), lo que sería coherente con la mejoría observada en las escalas de valoración. Por lo tanto, de este estudio puede deducirse que la eficacia de la paroxetina es modesta y en muchas ocasiones no compensa los efectos indeseables derivados de su utilización.

AP al día [ ] Comentario (5) Estrictamente, los resultados de este estudio únicamente hacen referencia a la paroxetina, pero una revisión sistemática reciente no encontró diferencias importantes entre los diferentes antidepresivos de segunda generación, por lo que sería deseable disponer de estudios similares para otras sustancias.