El raloxifeno es igual de eficaz para la prevención del cáncer de mama invasivo que el tamoxifeno AP al día [ ] Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, Cronin WM, Cecchini RS, Atkins JN et al for the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP). Effects of Tamoxifen vs Raloxifene on the Risk of Developing Invasive Breast Cancer and Other Disease Outcomes: The NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial. JAMA 2006; 295:

AP al día [ ] Antecedentes El tratamiento con raloxifeno o tamoxifeno es eficaz para la prevención del cáncer de mama invasivo. No existen estudios que hayan comparado directamente la eficacia de estas sustancias para esta indicación.

AP al día [ ] Objetivos Comparar la eficacia y seguridad del tamoxifeno y el raloxifeno en la prevención del cáncer de mama y de otros problemas de salud.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico (NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene [STAR]): –aleatorio –doble ciego –en el que se comparaba el tratamiento hasta 5 años con: tamoxifeno 20 mg/d. raloxifeno 60 mg/d. Criterios de inclusión: –mujeres >35 años, –postmenopáusicas, –con riesgo de cáncer de mama >1,66% a los 5 años.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –tratamiento reciente hormonal o con moduladores selectivos de los receptores estrogénicos, –anticoagulantes orales o colestiramina, –antecedentes de enfermedades cardiovasculares, –cánceres, –diabetes o HTA no controladas. Se permitió la inclusión de mujeres con antecedentes de un carcinoma lobular in situ que hubiese sido tratado con escisión simple.

AP al día [ ] Diseño (3) Variable de resultado principal: desarrollo de un cáncer invasivo. Variables secundarias: –cáncer endometrial, –cáncer de mama in situ, –enfermedades cardiovasculares, –AVC, TEP, TVP, TIA, –fracturas osteoporóticas, –cataratas, –muerte y –calidad de vida.

AP al día [ ] Diseño (4) Se siguió a las mujeres cada 6 meses: –síntomas que presentaban, –escalas de calidad de vida y –exploración mamaria y ginecológica. Cada año: –mamografía y –análisis general. Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) Edad media: 58 años. Más del 93% eran blancas. Más de la mitad habían sufrido una histerectomía. Riesgo de cáncer de mama promedio a los 5 años: 4%. Tiempo medio de seguimiento: 3,9 años. Porcentaje de pacientes que estaban tomando el tratamiento prescrito al final del estudio: 70% (algo superior para el raloxifeno)

AP al día [ ] Resultados (2) P=0,83

AP al día [ ] Resultados (3) RR 1,40 (0,98 a 2,00) RR = Riesgo relativo RR 0,62 (0,35 a 1,08) RR 0,96 (0,64 a 1,43) RR 1,21 (0,79 a 1,88) RR 0,64 (0,41 a 1,00) RR 0,74 (0,53 a 1,03) RR 0,92 (0,69 a 1,22) RR 1,10 (0,85 a 1,43) RR 0,70 (0,54 a 0,91)

AP al día [ ] Resultados (4) Reducción en la incidencia de hiperplasia de endometrio estadísticamente significativa en las mujeres del grupo raloxifeno (RR 0,16; IC95% 0,09 a 0,29). Las mujeres asignadas al grupo raloxifeno desarrollaron menos cataratas (RR 0,79; IC95% 0,68 a 0,92). No se encontraron diferencias significativas en el número de fallecimientos entre los dos grupos.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el raloxifeno y el tamoxifeno: –presentan la misma eficacia en la prevención del cáncer de mama invasivo, –a expensas de una tendencia a un mayor riesgo de cáncer no invasivo con raloxifeno y –con una menor tendencia a presentar eventos tromboembólicos con este fármaco.

AP al día [ ] Comentario (1) El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en mujeres. Principales factores de riesgo: –no modificables: edad, antecedentes familiares, edad de la menarquia y de la menopausia –no se ha demostrado que su modificación disminuya el riesgo: obesidad y abuso de alcohol.

AP al día [ ] Comentario (2) En los primeros estudios con tamoxifeno como tratamiento adyuvante del cáncer de mama se demostró que su utilización disminuía el riesgo de cáncer en la mama contralateral. Se han publicado 4 ensayos clínicos sobre la eficacia de los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos en la quimioprevención. En la revisión llevada a cabo por la US Preventive Services Task Force se concluye que: –tanto el tamoxifeno como el raloxifeno son fármacos eficaces en la prevención del cáncer de mama en pacientes de alto riesgo, –su utilización no está exenta de: riesgos (incremento del riesgo de cáncer de endometrio en el caso del tamoxifeno, aumento del riesgo de eventos tromboembólicos en ambos fármacos) e incomodidades (sofocos y disminución del interés sexual).

AP al día [ ] Comentario (3) Por ese motivo: –no recomiendan su utilización en la población general (donde no ha sido estudiado) y –recomiendan comentar con las mujeres de alto riesgo la posibilidad de utilizarlo. El objetivo de este estudio era comparar directamente los dos fármacos para valorar las posibles diferencias en la eficacia y en la seguridad de los mismos. La eficacia de los dos fármacos es similar. Hay pequeñas diferencias en el perfil de efectos indeseables: –menor riesgo de eventos tromboembólicos y de cataratas con el raloxifeno y – tendencias no significativas a incremento del riesgo de: cáncer de endometrio con el tamoxifeno y del cáncer de mama no invasivo con el raloxifeno.

AP al día [ ] Comentario (4) En otro artículo publicado en el mismo número de la revista llevado a cabo en el mismo estudio tampoco se encontraron diferencias importantes entre los dos fármacos en las medidas de calidad de vida.