Vacunas pandémicas antigripales H5N1 Mayo de 2006 José Mª Bayas Hospital Clinic

Dificultades para el desarrollo de una vacuna pandémica Falta de experiencia antigénica previa de la población a la nueva cepa pandémica (población naïve) La carga antigénica de la vacuna debe ser mayor: - Vacunas interpandémicas anuales (15 µg HA) - Vacunas pandémicas (50-90 µg HA)

Problemas Mayor reactogenicidad Limitada capacidad de producción (< dosis que en periodos interpandémicos): - capacidad máxima de fabricación anual de vacuna antigripal normal = 300 millones de dosis (cifra muy inferior a demanda generada en situación de pandemia) - hay que seguir fabricando la vacuna interpandémica anual - sólo 10 países tienen laboratorios con fabricación propia (90% de la producción en Europa y Norteamérica)

Posibles soluciones Utilizar pautas vacunales de 2 dosis Utilizar adyuvantes inmunogenicidad vacunal Administración por vía intradérmica

Ventajas vacunas adyuvadas Permite utilizar menos antígeno Aumento capacidad de producción Inducción de una mayor respuesta inmunógena Experiencia de uso en otras vacunas y en personas con baja capacidad de respuesta –inmunodeprimidos, ancianos…

Situación actual del desarrollo de vacunas pandémicas Se dispone de cepas prototipo H5N1 8 compañías farmacéuticas realizan estudios de investigación –4 en fases avanzadas del desarrollo Las Agencias Reguladoras del Medicamento han elaborado procedimientos acelerados de autorización –“core dossiers” con datos preclínicos y de seguridad de las vacunas prototipo investigadas

Ensayo clínico en fase III, para evaluar las posibles reacciones/ efectos secundarios y la inmunogenicidad de una vacuna pandémica antigripal H5N1 en adultos ≥ 18 años

Vacuna pandémica en estudio Vacuna inactivada, fraccionada Fabricada según recomendaciones OMS - un virus base no patógeno H1N1(habitualmente empleado en la fabricación de vacunas convencionales frente a la gripe) - Proteínas H5 y N1 (prototipo) Contiene además un adyuvante para favorecer la respuesta del sistema inmune Laboratorios GlaxoSmithKline Estudio aprobado por los organismos competentes

7 Países participantes (n= 5052) España 1500 Alemania1000 Holanda700 Suecia500 Rusia500 Francia500 Estonia500

5 Hospitales españoles participantes Clínic (Barcelona)350 Clínico San Carlos (Madrid) de Octubre (Madrid)350 La Princesa (Madrid)100 Vall d’Hebró (Barcelona)350

Diseño del estudio H5N1 2 inyecciones (días 0, 21) de la vacuna en estudio Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%) Fluarix Inicio estudio 1 inyección de Fluarix (día 0) y una inyección de placebo (día 21) Visita 1 (Día 0)Vacunación Aleatorización 3:1 (H5N1: Fluarix) Visita 2 (Día 21)Vacunación Visita 3 (Día 42) Contacto telefónico (Día 51) Visita 4 (Día 180) Conclusión Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%)

¿En qué consiste la participación en el estudio? 4 visitas + 1 contacto telefónico 2 dosis de vacuna pandémica H5N1 o 1 dosis de Fluarix + 1 dosis de solución salina Recogida de reacciones/ efectos secundarios mediante tarjetas de seguimiento –el día de la vacunación y los 6 días siguientes 4 extracciones de sangre –en mayores de 60 años –en todos los participantes (Hosp. La Princesa)