Autotrasplante de progenitores hematopoyéticos en adultos con leucemia mieloide aguda en primera remisión completa. Experiencia de un solo centro. P. Montesinos, J. De la Rubia, G. Ortí, G. Martín, J. Martínez, I. Lorenzo, I. Jarque, L. Algarra, R. Renart, M. Scaff, M.L. Paciello, J. Cervera, A. Sempere, F. Moscardó, G. Sanz, M.A. Sanz. Servicio de Hematología. Hospital Universitario La Fe. València. XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso Nacional de la SETH. Pamplona (Octubre 2007)

Introducción Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (auto-TPH) = tratamiento habitualmente utilizado como intensificación en leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1). Procedimiento que se caracteriza por una baja mortalidad. Aunque la tasa de recaídas es alta.

Objetivos Analizar la mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) y la supervivencia libre de recaída (SLR) con auto-TPH en pacientes con LMA en RC1. Analizar los factores de riesgo para SLR.

Métodos (1) Periodo de estudio 1989 – 2006, una sola institución. 92 pacientes adultos con LMA no M3 de novo sometidos a auto-TPH en RC1. Citogenética valorable en 68 pacientes (74%). Inmunofenotipo por citometría de flujo en 85 (92%) pacientes. Se consideraron positivas aquellas LMA en las que más del 20% de los blastos expresaran el antígeno de superficie.

Métodos (2) QT de inducción a la remisión = antraciclina + citarabina en el 68%, idarubicina + citarabina + etopósido en 25%, y FLAG-IDA en 6%. Acondicionamiento = busulfan + ciclofosfamida (BUCY) en 72 pacientes (78%), busulfan + etopósido + citarabina (BEA) en 19 (21%), y BU + VP-16 en 1 (1%). Fuente de PH = sangre periférica (SP) en 85 pacientes y médula ósea ± SP en 7.

Métodos (3) Recogida prospectiva de características clínico-biológicas al diagnóstico (WBC, LDH,ECOG…). Evaluación de la respuesta a la inducción y de la evolución post-auto (MRT y recaída). Kaplan-Meier y log-rank test para establecer las características clínico-biológicas al diagnóstico asociadas a la SLR. Multivariante mediante regresión logística.

Resultados: características de la serie 92 pacientes, hombre/mujer 51/41. Edad mediana 48 años, rango 15-70 años. 11 pacientes (12%) con LMA secundaria. Respuesta a la QT de inducción:

Cariotipo al diagnóstico (según MRC)

6 pacientes (7%), entre +3 y +175 MRT 6 pacientes (7%), entre +3 y +175 BUCY

SLR Mediana de seguimiento desde el auto-TPH 124 meses (16-207). Eventos = 56 recaídas (mediana 7 meses, rango 1-162 meses) Censurados = 6 MRT, 3 muertes en RC no tóxicas No evento = 27 RCC

SLR global 30%

SLR según cariotipo P=0,006 Favorable (n=4) 50% Intermedio (n=57) 45% No valorable (n=24) 12% Desfavorable (n=7) 0%

SLR según respuesta inicial 32% RC con 1 ciclo (n=79) 20% RC con 2 ciclos (n=5) 12% RC con 2ª línea (n=8)

SLR según peroxidasa P = 0,07 37% PX >75% (n=33) 27%

SLR según CD2 P=0,001 42% CD2 negativo (n=60) CD2 positivo (n=6) 0%

SLR según CD15 64% CD15 positivo (n=16) P=0,02 28% CD15 negativo (n=62)

SLR según antecedentes P=0,12 LMA de novo (n=81) 31% 20% LMA secundaria (n=11)

SLR según acondicionamiento P=0,18 BEA (n=19) 55% BUCY (n=73) 26%

SLR según edad P=0,63 15-50 años (n=39) 36% 29% 51-60 años (n=34) 12%

Análisis multivariante para SLR (n=68/92) (sin marcadores) Odds Ratio P value Cariotipo desfavorable 3.6 0.014 >1 ciclo para RC 0.07 LMA 2ª 0.07

Conclusión Nuestro estudio muestra que el auto-TPH en pacientes adultos con LMA en RC1 es un procedimiento con una baja MRT (7%). Los pacientes con citogenética desfavorable no parecen beneficiarse de este procedimiento.

Post-remission therapy Overall survival P < 0.0001 OS / RFS n = 275 / 275 38% ASCT (n = 79 / 79) 11% 33% ALLO (n = 46 / 46) 16% 12 24 36 48 60 72 84 Chemo (n = 150 / 150) Relapse-free survival P = 0.0001 median overall survival 12 vs 47 vs 20 mo 55% 27% median relapse free survival 10 vs 23 vs NR mo 11% 20% 12 24 36 48 60 72 84