¿Son seguros los inhibidores de la bomba de protones en el embarazo? Pasternak B, Hviid A. Use of Proton-Pump Inhibitors in Early Pregnancy and the Risk of Birth Defects. N Engl J Med 2010; 363: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Existen estudios que indican que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) no son tóxicos para el feto en animales de experimentación. Pero la FDA los califica como de clase B o C para su uso en humanos debido a que considera que los datos existentes sobre sus efectos en mujeres gestantes son insuficientes. AP al día [ ]

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la relación entre la exposición a los IBP en las fases tempranas del embarazo y el desarrollo de malformaciones importantes en el niño.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de cohortes. El estudio se llevó a cabo en Dinamarca mediante el cruce de los datos de varios registros poblacionales. Se identificaron todos los niños nacidos en el país entre 1996 y 2008 mediante el examen del registro médico de nacimientos. Se calculó el inicio de la gestación restando a la fecha de nacimiento la edad gestacional.

AP al día [ ] Diseño (2) A partir de los datos del registro nacional de prescripciones se identificaron las madres a las que se les había prescrito un IBP desde las 4 semanas antes de la fecha de inicio de la gestación hasta el momento del parto. Se identificaron los casos de malformaciones mayores a partir de los registros clínicos y se clasificaron según los criterios del EUROCAT (European surveillance of congenital anomalies).

AP al día [ ] Diseño (3) Se recogieron datos sobre posibles factores de confusión, como características sociodemográficas, antecedentes, utilización de fármacos y hábitos tóxicos de la madre, el embarazo y el parto. La variable de resultado principal fue la odds ratio de presentar una malformación congénita importante en relación con la exposición a IBP de la madre. Se dividió el tiempo de exposición en 4 semanas previas al embarazo, 1º, 2º y 3r trimestre. Las variables secundarias fueron la relación entre diferentes IBP sobre malformaciones de diferentes sistemas orgánicos.

AP al día [ ] Resultados (1) nacimientos ( múltiples). Al final del estudio un 2% de las mujeres estaban expuestas a los IBP. Prevalencia de malformaciones: 2,6% del total. 3,4% de los hijos de madres expuestas.

AP al día [ ] Resultados (2) Las mujeres expuestas a los IBP tendían a: –ser mayores, –tener una paridad superior, –fumar más, –tener más patologías previas y –estar más expuestas a otros fármacos que las que no se les recetaron IBP. La descendencia de las mujeres expuestas a los IBP en cualquier momento entre las 4 semanas previas a la concepción y el parto presentaron un ligeramente mayor riesgo de malformaciones importantes que la de las no expuestas (odds ratio ajustada [ORa] 1,23; IC95% 1,05 a 1,44).

AP al día [ ] Resultados (3) 4 semanas previas1r trimestre2ºtrimestre Cualquier IBP1,39 (1,10 a 1,76)1,10 (0,91 a 1,34)1,09 (0,92 a 1,29) Omeprazol1,06 (0,65 a 1,73)1,05 (0,79 a 1,40)1,04 (0,85 a 1,26) Pantoprazol1,09 (0,62 a 1,92)1,33 (0,85 a 2,08)1,39 (0,79 a 2,44) Lansoprazol1,91 (1,30 a 2,80)1,13 (0,77 a 1,67)1,55 (0,97 a 2,47) Rabeprazol1,97 (0,44 a 8,72)2,14 (0,60 a 7,68)3,27 (0,37 a 29,12) Esomeprazol1,35 (0,82 a 2,23)1,19 (0,77 a 1,84)0,92 (0,50 a 1,70) Odds ratio ajustada de tener descendencia con malformaciones importantes en relación con la exposición a IBP y el tiempo de exposición.

AP al día [ ] Resultados (4) Cuando se analizó la relación entre las malformaciones en diferentes sistemas y la exposición a IBP en el primer trimestre del embarazo tampoco se detectó ningún incremento del riesgo. La exposición durante las 4 semanas previas se asoció a un mayor riesgo de malformaciones cardíacas y urinarias.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el tratamiento con IBP, y especialmente con omeprazol, en el primer trimestre del embarazo no se asoció a un mayor riesgo de malformaciones importantes.

AP al día [ ] Comentario (1) La mayor parte de las embarazadas presentan pirosis en algún momento del embarazo. Los IBP son el tratamiento más eficaz de este trastorno. Durante el embarazo se debe iniciar el tratamiento con: –medidas higiénico-dietéticas (evitar el tabaco y los alimentos ácidos y que relajan el tono del esfinter esofágico inferior, elevación de la cabecera de la cama si tiene síntomas nocturnos), –antiácidos y –antihistamínicos H 2.

AP al día [ ] Comentario (2) Los IBP están calificados como de clase B o C por la FDA, esto es las categorías reservadas a los fármacos sobre los que no se dispone de información suficiente de su seguridad en el embarazo. En estudios individuales y en un metaanálisis previos no se habían encontrado indicios de que los IBP aumentasen el riesgo de malformaciones congénitas. Este estudio es el mayor de los publicados hasta la fecha y coincide en sus conclusiones con los anteriores. El número de embarazos expuestos seguidos en todas ellas es suficiente para detectar pequeños incrementos en la tasa de malformaciones y el hecho de que no se haya detectado ningún patrón característico de malformaciones relacionadas con estos fármacos también resulta tranquilizador.

AP al día [ ] Comentario (3) Más difícil de interpretar es el hallazgo de un pequeño incremento en el riesgo de malformaciones asociado al tratamiento con este grupo de fármacos en las 4 semanas previas a la concepción. Dada la corta vida media de estos fármacos, los autores consideran que se debe al azar y que es probable que se deba al gran número de comparaciones estadísticas llevadas a cabo en el trabajo. Sin embargo, caben explicaciones alternativas: –déficits de micronutrientes consecutivos a la exposición pregestacional o –las indicaciones de los IBP puedan ser diferentes antes y durante el embarazo.

AP al día [ ] Comentario (4) El hecho de que el omeprazol sea con mucho el fármaco del grupo más prescrito en todos ellos hace que sea el que mayores garantías de seguridad ofrece, por lo que se ha ido incorporando progresivamente a las recomendaciones de tratamiento de la pirosis en el embarazo.