La utilización de β-agonistas de larga duración en el asma se asocia a un mayor riesgo de crisis graves y de muertes relacionadas con el asma AP al día [ ] Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE. Meta-Analysis: Effect of Long-Acting β-Agonists on Severe Asthma Exacerbations and Asthma-Related Deaths. Ann Intern Med Jun 5;

AP al día [ ] Antecedentes Los β- agonistas de larga duración: –mejoran la sintomatología del asma y –reducen la probabilidad de sufrir una reagudización. Algunas publicaciones sugieren que su utilización se asocia a un mayor riesgo de sufrir una crisis de asma e incluso de morir por este motivo. Estos eventos son raros, por lo que es improbable que este riesgo pueda ser detectado en un único ensayo clínico.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar el efecto de los β- agonistas de larga duración sobre: –las crisis graves de asma que: requieren ingreso o ponen en peligro la vida del paciente y –las muertes relacionadas con el asma.

AP al día [ ] Diseño (1) Revisión sistemática. Búsqueda en: –Medline, las bases de datos Cochrane, EMBASE, CINAHL, –la web de la FDA y –las listas de referencias de los artículos localizados. Criterios de inclusión: –ensayo clínico aleatorio, –en el que se comparase un β-agonista de larga duración con placebo y –duración >3 meses.

AP al día [ ] Diseño (2) Variables de resultado: –exacerbaciones graves (requirieron ingreso hospitalario), –exacerbaciones que pusieron en peligro la vida del paciente (que requirieron intubación y ventilación mecánica) y –muertes relacionadas con el asma.

AP al día [ ] Resultados (1) Todos los trabajos localizados eran de elevada calidad. Casi todos fueron promovidos por los laboratorios que comercializaban los fármacos pacientes pacientes-año de seguimiento (media de seguimiento: 6 meses).

AP al día [ ] Resultados (2) Edad media: 37 años. Algo más de la mitad eran varones. Fármacos estudiados: –salmeterol, –formoterol y –eformoterol. La mitad tomaban concomitantemente corticoides inhalados. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre: –niños y adultos –entre formoterol y salmeterol.

AP al día [ ] Resultados (3) Odds ratio (IC95%) Δ riesgo absoluto (IC95%) Crisis que requirieron ingreso 2,6 (1,6 a 4,3) 0,7% (0,1 a 1,3%) Crisis que requirieron ventilación 1,8 (1,1 a 2,9) 0,12% (0,01 a 0,3%) Muertes relacionadas con el asma 3,5 (1,3 a 9,3) 0,07% (0,01 a 0,1%) Odds ratio y diferencias en el riesgo absoluto de crisis graves de asma, crisis que pusieron en riesgo la vida del paciente y de muertes por asma.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que los β- agonistas de larga duración aumentan el riesgo de crisis de asma graves capaces de poner en peligro la vida del paciente y de las muertes relacionadas con el asma.

AP al día [ ] Comentario (1) Actualmente se considera que el tratamiento de mantenimiento del asma debe iniciarse por la utilización de corticoides inhalados. El tratamiento habitual para los pacientes que no se controlan con esta pauta es la adición de un β- agonista de larga duración. Estos fármacos: –mejoran los síntomas –mejoran los resultados de las pruebas funcionales respiratorias y –reducen el número de exacerbaciones.

AP al día [ ] Comentario (2) Sin embargo, existen dudas respecto a la seguridad de estos fármacos. En un estudio llevado a cabo hace más de 10 años en el que se comparaba el salmeterol con el salbutamol se encontró que el número de muertes relacionadas con el asma fue 3 veces superior en los pacientes que tomaban salmeterol que en los que tomaban salbutamol. Sin embargo, al tratarse de un estudio a corto plazo no orientado a probar esta hipótesis y otros problemas metodológicos hicieron deseable que se llevase a cabo un estudio específicamente diseñado para demostrar la seguridad de estos fármacos.

AP al día [ ] Comentario (3) En 2005 se publicó el estudio SMART (Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial), en el que se detectó un incremento no estadísticamente significativo del doble de exacerbaciones de asma graves y del cuádruple del número de muertes relacionadas con el asma. Sin embargo, la metodología de este estudio también ha sido criticada.

AP al día [ ] Comentario (4) Los resultados de este metaanálisis de los ensayos clínicos llevados a cabo con β- agonistas de larga duración muestran un incremento del número de crisis graves y de las muertes relacionadas con asma. Junto con los anteriores estudios arrojan más dudas sobre la supuesta seguridad de estos fármacos.